TMC647055HPC1001: primer ensayo en humanos para examinar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (cómo se absorbe el fármaco en el torrente sanguíneo) de dosis orales únicas crecientes y de dosis orales repetidas crecientes de TMC647055 en voluntarios sanos y en pacientes infectados con el virus de la hepatitis C

TMC647055 está siendo investigado para el tratamiento de la infección por hepatitis C crónica. Este es el primer estudio de Fase I en humanos, doble ciego (el patrocinador, el investigador y el participante no saben qué tratamiento se administra), aleatorizado (como lanzar una moneda al aire), controlado con placebo, de un solo centro, en voluntarios sanos para examinar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética plasmática de dosis orales únicas crecientes y de dosis orales repetidas crecientes de TMC647055, seguidas de una parte doble ciego de dosis repetidas en pacientes infectados por el virus de la hepatitis C (VHC) crónica. La población de estudio estará formada por 45 voluntarios adultos sanos de entre 18 y 55 años y 10 ó 20 pacientes infectados crónicamente por el genotipo 1 del VHC de entre 18 y 65 años. La parte de aumento de dosis única del ensayo incluirá 2 paneles (Paneles 1 y 2) de 9 participantes cada uno. Habrá 6 sesiones (Sesiones I a VI): el panel 1 hará las sesiones I, III y V; El panel 2 hará las sesiones II, IV y VI. En cada sesión, 6 participantes recibirán TMC647055 y 3 participantes recibirán placebo con comidas estándar. Durante 3 sesiones, cada participante recibirá TMC647055 dos veces y placebo una vez. La dosis de TMC647055 se incrementará consecutivamente. Las dosis planificadas serán de 100 mg, 250 mg, 600 mg, 1250 mg, 2000 mg y 3000 mg de TMC647055 o placebo, administrados como una única administración oral. Se respetará un período de lavado de al menos 10 días entre 2 sesiones de 1 panel. Las dosis pueden adaptarse dependiendo de la seguridad y el resultado farmacocinético de las sesiones anteriores, pero no excederán el límite de 3000 mg. El aumento de la dosis solo se producirá si se demuestra que la dosis anterior es generalmente segura y tolerable. Por razones precautorias de seguridad, la administración de dosis en las sesiones IV, V y VI será escalonada: los primeros 4 a 5 participantes del panel recibirán la dosis al menos 24 horas antes que el segundo grupo de 4 a 5 participantes. Para investigar el efecto de los alimentos, se probará una sola dosis en ayunas (Sesión VII). La dosis de TMC647055 probada en esta sesión se derivará de los resultados obtenidos en las Sesiones I a V. Los participantes que recibieron TMC647055 a la dosis seleccionada con comidas estándar en las Sesiones I a V recibirán nuevamente TMC647055 en ayunas en la Sesión VII. Los participantes que recibieron placebo recibirán placebo nuevamente. La parte de aumento de dosis múltiple del ensayo (sesiones VIII, IX y X) incluirá 3 paneles (Paneles 3, 4 y 5) de 9 participantes cada uno: el panel 3 realizará la sesión VIII, el panel 4 la sesión IX y el panel 5 la sesión X. En todos los paneles, se administrará TMC647055 o placebo durante 6 días consecutivos, y el día 6 solo se administrará una dosis por la mañana. Se prevé que la medicación se administre cada 8 horas, cada 12 horas o cada 24 horas. Esto se puede cambiar por sesión de dosificación siguiendo el resultado de la sesión anterior. En cada sesión de dosificación múltiple, 6 participantes recibirán TMC647055 y 3 participantes recibirán placebo. La parte de aumento de dosis múltiple se iniciará cuando se determine que las dosis de las Sesiones I, II, III y IV son generalmente seguras y tolerables según la revisión de los datos farmacocinéticos y de seguridad ciegos. El aumento de la dosis solo se producirá si se demuestra que la dosis anterior es generalmente segura y tolerable. La dosis diaria inicial probada en el Panel 3 no será superior a las dosis probadas en las Sesiones I a IV. Tras las sesiones de voluntarios sanos, se realizarán 3 sesiones en pacientes con infección crónica por el VHC (sesiones XI, XII y XIII). La sesión XI se iniciará cuando las dosis en voluntarios sanos sean generalmente seguras y tolerables y se administrará una dosis seleccionada cada 12 horas. La dosis diaria total no excederá la dosis diaria más alta y la exposición generalmente demostrada como segura en el escalamiento de dosis múltiple en voluntarios sanos. La dosis de la sesión XII se seleccionará en función de los resultados de la sesión XI y se administrará cada 12 horas o cada 8 horas. En cada sesión, 8 pacientes recibirán TMC647055 y 2 pacientes recibirán placebo. TMC647055 se administrará durante 6 días consecutivos y el día 6 solo una dosis matutina. La sesión XIII será de etiqueta abierta y constará de 2 brazos de tratamiento. En el brazo de tratamiento 1, 8 pacientes recibirán TMC647055 (1000 mg dos veces al día) coadministrado con TMC435 (150 mg una vez al día) durante 10 días. En el brazo de tratamiento 2, 8 pacientes recibirán TMC435 (150 mg una vez al día) durante 6 días. La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán continuamente mediante el control de enfermedades y efectos secundarios, mediante la toma de muestras de sangre y orina, mediante electrocardiogramas y telemetría (registro eléctrico del corazón, solo para voluntarios sanos), tomando la presión arterial y la frecuencia cardíaca y realizando exámenes físicos. . El TMC647055 o el placebo se administrarán como una solución oral, en un rango de 100 a 3000 mg en la parte de dosis única, en la parte de dosis múltiple durante 6 días consecutivos, ya sea cada 8 horas, 12 horas o 24 horas. En las sesiones XI y XII, se administrará TMC647055 o placebo cada 8 o 12 horas a la dosis y frecuencia que determinen los resultados de las sesiones anteriores. En la sesión XIII, la dosis de TMC647055 será de 1000 mg dos veces al día y TMC435 se administrará en forma de cápsulas orales de 150 mg una vez al día.