TMC647055HPC1001 - Primeiro teste em humanos para examinar segurança, tolerabilidade e farmacocinética (como a droga é absorvida na corrente sanguínea) de doses orais únicas crescentes e de doses orais repetidas crescentes de TMC647055 em voluntários saudáveis e em pacientes infectados pelo vírus da hepatite C
1 de março de 2013 atualizado por: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland
Fase I, primeiro teste em humanos em voluntários saudáveis para examinar doses orais únicas e repetidas crescentes de TMC647055, seguidas por uma parte de dose repetida em pacientes infectados pelo HCV genótipo 1 crônico para examinar TMC647055 administrado isoladamente ou em combinação com TMC435
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de TMC647055 após o aumento de doses orais únicas de 100 mg até o máximo de 3.000 mg em condições de alimentação e após múltiplas doses orais em condições de alimentação em níveis de dose crescentes administrados por 6 dias, como bem como para avaliar a farmacocinética de TMC647055 após o aumento de doses orais únicas de 100 mg até um máximo de 3000 mg em condições de alimentação, e após múltiplas doses orais em condições de alimentação em níveis de dose crescentes administrados por 6 dias e para avaliar o efeito dos alimentos em um dose oral única de TMC647055 em um nível de dosagem, todos em participantes saudáveis.
Além disso, a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e a atividade antiviral de TMC647055 serão determinadas após 6 dias de administração consecutiva e de TMC647055 e TMC435 após 10 dias de coadministração em pacientes infectados pelo vírus da hepatite C crônica.
Farmacocinética significa como a droga é absorvida na corrente sanguínea, distribuída no corpo e eliminada do corpo.
O TMC647055 está sendo investigado para o tratamento da infecção crônica por hepatite C.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O TMC647055 está sendo investigado para o tratamento da infecção crônica por hepatite C.
Este é o primeiro em humanos, duplo-cego (patrocinador, investigador e participante não sabem qual tratamento é dado), randomizado (como jogar uma moeda), controlado por placebo, único centro, estudo de Fase I em voluntários saudáveis para examinar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética plasmática de doses orais únicas crescentes e de doses orais repetidas crescentes de TMC647055, seguidas por uma parte de dose repetida duplo-cego em pacientes infectados pelo vírus da hepatite C crônica (HCV).
A população do estudo consistirá em 45 voluntários adultos saudáveis entre 18 e 55 anos de idade e 10 ou 20 pacientes crônicos infectados pelo VHC genótipo 1 entre 18 e 65 anos de idade.
A parte de escalonamento de dose única do estudo incluirá 2 painéis (Painéis 1 e 2) de 9 participantes cada.
Serão 6 sessões (Sessões I a VI): painel 1 fará as sessões I, III & V; o painel 2 fará as sessões II, IV e VI.
Em cada sessão, 6 participantes receberão TMC647055 e 3 participantes receberão placebo com refeições padrão.
Ao longo de 3 sessões, cada participante receberá TMC647055 duas vezes e placebo uma vez.
A dose de TMC647055 será aumentada consecutivamente.
As doses planejadas serão de 100 mg, 250 mg, 600 mg, 1.250 mg, 2.000 mg e 3.000 mg de TMC647055 ou placebo, administradas como uma única administração oral.
Será respeitado um período de wash out de pelo menos 10 dias entre 2 sessões de 1 painel.
As doses podem ser adaptadas dependendo do resultado de segurança e farmacocinética das sessões anteriores, mas não excederão o limite de 3000 mg.
O aumento da dose só ocorrerá se a dose anterior for geralmente segura e tolerável.
Por precaução, a administração da dose nas sessões IV, V e VI será escalonada: os primeiros 4 a 5 participantes do painel receberão a dose pelo menos 24 horas antes do segundo grupo de 4 a 5 participantes.
Para investigar o efeito do alimento, uma única dose será testada em jejum (Sessão VII).
A dose de TMC647055 testada nesta sessão será derivada dos resultados obtidos nas Sessões I a V. Os participantes que receberam TMC647055 na dose selecionada com refeições padrão nas Sessões I a V receberão novamente TMC647055 em condições de jejum na Sessão VII.
Os participantes que receberam placebo receberão placebo novamente.
A parte de escalonamento de doses múltiplas do ensaio (sessões VIII, IX e X) incluirá 3 painéis (Painéis 3, 4 e 5) de 9 participantes cada: o painel 3 fará a sessão VIII, o painel 4 a sessão IX e o painel 5 a sessão X.
Em todos os painéis, TMC647055 ou placebo será administrado durante 6 dias consecutivos, com no Dia 6 apenas uma dose matinal.
Prevê-se que a medicação seja administrada a cada 8 horas, a cada 12 horas ou a cada 24 horas.
Isso pode ser alterado por sessão de dosagem após o resultado da sessão anterior.
Em cada sessão de dosagem múltipla, 6 participantes receberão TMC647055 e 3 participantes receberão placebo.
A parte de escalonamento de dose múltipla será iniciada quando as doses das Sessões I, II, III e IV forem consideradas geralmente seguras e toleráveis com base na revisão dos dados cegos de segurança e farmacocinética.
O aumento da dose só ocorrerá se a dose anterior for geralmente segura e tolerável.
A dose diária inicial testada no Painel 3 não será superior às doses testadas nas Sessões I a IV.
Após as sessões de voluntários saudáveis, serão realizadas 3 sessões em pacientes com infecção crônica pelo VHC (sessões XI, XII e XIII).
A sessão XI será iniciada quando as doses em voluntários saudáveis forem geralmente seguras e toleráveis e uma dose selecionada será administrada a cada 12 horas.
A dose diária total não excederá a dose diária mais elevada e a exposição demonstrada como geralmente segura no escalonamento de doses múltiplas em voluntários saudáveis.
A dose da sessão XII será selecionada com base nos resultados da sessão XI e será administrada a cada 12 horas ou a cada 8 horas.
Em cada sessão, 8 pacientes receberão TMC647055 e 2 pacientes receberão placebo.
TMC647055 será administrado durante 6 dias consecutivos com no dia 6 apenas uma dose matinal.
A sessão XIII será aberta e consistirá em 2 braços de tratamento.
No braço de tratamento 1, 8 pacientes receberão TMC647055 (1.000 mg duas vezes ao dia) coadministrado com TMC435 (150 mg uma vez ao dia) por 10 dias. No braço de tratamento 2, 8 indivíduos receberão TMC435 (150 mg uma vez ao dia) por 6 dias.
A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas continuamente, verificando doenças e efeitos colaterais, coletando amostras de sangue e urina, eletrocardiogramas e telemetria (registro elétrico do coração, apenas para voluntários saudáveis), medindo a pressão arterial e a frequência cardíaca e realizando exames físicos .
TMC647055 ou placebo será administrado como uma solução oral, variando de 100 a 3000 mg na parte de dose única, na parte de dose múltipla durante 6 dias consecutivos a cada 8 horas, 12 horas ou 24 horas.
Nas sessões XI e XII, TMC647055 ou placebo será administrado a cada 8 ou 12 horas em dose e frequência determinadas pelos resultados das sessões anteriores.
Na sessão XIII, a dose de TMC647055 será de 1000 mg duas vezes ao dia e TMC435 será administrado em cápsulas orais de 150 mg uma vez ao dia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
72
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Antwerp, Bélgica
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários saudáveis devem ser saudáveis com base no exame físico, histórico médico, exames laboratoriais, eletrocardiograma triplicado e sinais vitais, realizados na triagem, ter um Índice de Massa Corporal (IMC, peso em kg dividido pelo quadrado da altura em metros) de 18,0 até 30,0 kg/m2, incluindo extremos e não fumar por pelo menos 3 meses antes da seleção
- Pacientes infectados com hepatite C crônica devem ter infecção crônica documentada do genótipo 1a ou 1b do HCV, caso contrário, nenhuma doença ativa clinicamente relevante e um IMC de 18,0 a 35,0 kg/m2, extremos incluídos
- As mulheres devem estar na pós-menopausa por pelo menos 2 anos e/ou ser cirurgicamente estéreis.
Critério de exclusão:
- Todos os participantes com alergia a medicamentos, como, mas não limitado a, sulfonamidas e penicilinas, ou com alergia a medicamentos, conforme testemunhado em ensaios anteriores com medicamentos experimentais
- Uso de medicação concomitante, incluindo produtos de venda livre, fitoterápicos e suplementos dietéticos, exceto paracetamol (acetaminofeno) ou ibuprofeno ou terapia de reposição hormonal ou para pacientes com infecção crônica por hepatite C produtos que não sejam inibidores ou indutores do CYP3A4 e uso estável de metadona, em um período de 14 dias antes da administração da primeira medicação experimental
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa o estudo ou o bem-estar do sujeito ou impeça o sujeito de atender ou realizar os requisitos do estudo
- Histórico ou suspeita de uso atual de álcool, barbitúricos, anfetaminas, uso de drogas recreativas ou narcóticas que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito e/ou a conformidade com os procedimentos do estudo
- Participação em um teste de droga experimental ou ter recebido uma vacina experimental dentro de 30 dias antes da primeira ingestão de TMC647055 ou placebo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 001
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Uma dose única em solução oral, doses de 100 mg até um máximo de 3000 mg aumentando nas sessões I a VI.
Solução oral administrada na sessão XIII, braço de tratamento 1 durante 10 dias na dose de 1000 mg a cada 12 horas.
Nas sessões VIII a X, solução oral administrada uma vez ao dia, a cada 12 horas ou a cada 8 horas em 6 dias consecutivos.
As doses são baseadas no resultado das sessões anteriores.
Uma dose única como solução oral, dose selecionada variando entre 100 e 3000 mg na sessão VII
Solução oral administrada na sessão XI a cada 12 horas, na sessão XII a cada 12 ou 8 horas.
As doses e o regime serão determinados com base no resultado das sessões anteriores.
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Comparador de Placebo: 002
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Solução oral administrada na sessão XI a cada 12 horas, na sessão XII a cada 12 ou 8 horas.
As doses e o regime serão determinados com base no resultado das sessões anteriores.
Uma dose única como solução oral, dose selecionada variando entre 100 e 3000 mg na sessão VII
Nas sessões VIII a X, solução oral administrada uma vez ao dia, a cada 12 horas ou a cada 8 horas em 6 dias consecutivos.
As doses são baseadas no resultado das sessões anteriores.
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Experimental: 003
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Uma dose única em solução oral, doses de 100 mg até um máximo de 3000 mg aumentando nas sessões I a VI.
Solução oral administrada na sessão XIII, braço de tratamento 1 durante 10 dias na dose de 1000 mg a cada 12 horas.
Nas sessões VIII a X, solução oral administrada uma vez ao dia, a cada 12 horas ou a cada 8 horas em 6 dias consecutivos.
As doses são baseadas no resultado das sessões anteriores.
Uma dose única como solução oral, dose selecionada variando entre 100 e 3000 mg na sessão VII
Solução oral administrada na sessão XI a cada 12 horas, na sessão XII a cada 12 ou 8 horas.
As doses e o regime serão determinados com base no resultado das sessões anteriores.
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Comparador de Placebo: 008
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Solução oral administrada na sessão XI a cada 12 horas, na sessão XII a cada 12 ou 8 horas.
As doses e o regime serão determinados com base no resultado das sessões anteriores.
Uma dose única como solução oral, dose selecionada variando entre 100 e 3000 mg na sessão VII
Nas sessões VIII a X, solução oral administrada uma vez ao dia, a cada 12 horas ou a cada 8 horas em 6 dias consecutivos.
As doses são baseadas no resultado das sessões anteriores.
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Experimental: 009
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Uma dose única em solução oral, doses de 100 mg até um máximo de 3000 mg aumentando nas sessões I a VI.
Solução oral administrada na sessão XIII, braço de tratamento 1 durante 10 dias na dose de 1000 mg a cada 12 horas.
Nas sessões VIII a X, solução oral administrada uma vez ao dia, a cada 12 horas ou a cada 8 horas em 6 dias consecutivos.
As doses são baseadas no resultado das sessões anteriores.
Uma dose única como solução oral, dose selecionada variando entre 100 e 3000 mg na sessão VII
Solução oral administrada na sessão XI a cada 12 horas, na sessão XII a cada 12 ou 8 horas.
As doses e o regime serão determinados com base no resultado das sessões anteriores.
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Comparador de Placebo: 004
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Solução oral administrada na sessão XI a cada 12 horas, na sessão XII a cada 12 ou 8 horas.
As doses e o regime serão determinados com base no resultado das sessões anteriores.
Uma dose única como solução oral, dose selecionada variando entre 100 e 3000 mg na sessão VII
Nas sessões VIII a X, solução oral administrada uma vez ao dia, a cada 12 horas ou a cada 8 horas em 6 dias consecutivos.
As doses são baseadas no resultado das sessões anteriores.
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Experimental: 005
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Uma dose única em solução oral, doses de 100 mg até um máximo de 3000 mg aumentando nas sessões I a VI.
Solução oral administrada na sessão XIII, braço de tratamento 1 durante 10 dias na dose de 1000 mg a cada 12 horas.
Nas sessões VIII a X, solução oral administrada uma vez ao dia, a cada 12 horas ou a cada 8 horas em 6 dias consecutivos.
As doses são baseadas no resultado das sessões anteriores.
Uma dose única como solução oral, dose selecionada variando entre 100 e 3000 mg na sessão VII
Solução oral administrada na sessão XI a cada 12 horas, na sessão XII a cada 12 ou 8 horas.
As doses e o regime serão determinados com base no resultado das sessões anteriores.
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Experimental: 010
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Cápsula oral administrada na sessão XIII, no braço de tratamento 1 durante 10 dias e no braço de tratamento 2 durante 6 dias na dose de 150 mg uma vez ao dia.
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Comparador de Placebo: 006
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Solução oral administrada na sessão XI a cada 12 horas, na sessão XII a cada 12 ou 8 horas.
As doses e o regime serão determinados com base no resultado das sessões anteriores.
Uma dose única como solução oral, dose selecionada variando entre 100 e 3000 mg na sessão VII
Nas sessões VIII a X, solução oral administrada uma vez ao dia, a cada 12 horas ou a cada 8 horas em 6 dias consecutivos.
As doses são baseadas no resultado das sessões anteriores.
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Experimental: 007
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Uma dose única em solução oral, doses de 100 mg até um máximo de 3000 mg aumentando nas sessões I a VI.
Solução oral administrada na sessão XIII, braço de tratamento 1 durante 10 dias na dose de 1000 mg a cada 12 horas.
Nas sessões VIII a X, solução oral administrada uma vez ao dia, a cada 12 horas ou a cada 8 horas em 6 dias consecutivos.
As doses são baseadas no resultado das sessões anteriores.
Uma dose única como solução oral, dose selecionada variando entre 100 e 3000 mg na sessão VII
Solução oral administrada na sessão XI a cada 12 horas, na sessão XII a cada 12 ou 8 horas.
As doses e o regime serão determinados com base no resultado das sessões anteriores.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O número de participantes com eventos adversos por tipo como medida de segurança e tolerabilidade após o aumento de doses orais únicas e múltiplas em voluntários saudáveis.
Prazo: Continuamente desde a triagem até a última visita de acompanhamento 30 a 35 dias após a última ingestão do medicamento.
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Continuamente desde a triagem até a última visita de acompanhamento 30 a 35 dias após a última ingestão do medicamento.
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Concentração plasmática e urinária de TMC647055 após aumento de doses orais únicas e múltiplas em voluntários saudáveis em condições de alimentação.
Prazo: Para sessões de dose única no plasma nos dias 1 (várias vezes), 2 (2 vezes), 3 e 4 e coleta contínua de urina nos dias 1 e 2 da sessão IV apenas. Para sessões de dose múltipla nos dias 1 e 6 várias vezes, no dia 7 2 vezes e nos dias 2-3-4-5-8-9.
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Para sessões de dose única no plasma nos dias 1 (várias vezes), 2 (2 vezes), 3 e 4 e coleta contínua de urina nos dias 1 e 2 da sessão IV apenas. Para sessões de dose múltipla nos dias 1 e 6 várias vezes, no dia 7 2 vezes e nos dias 2-3-4-5-8-9.
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Concentração plasmática de TMC647055 após uma dose oral única em voluntários saudáveis em condições de jejum em comparação com condições de alimentação.
Prazo: Para a sessão 7, no plasma nos dias 1 (vários pontos de tempo), 2 (2 pontos de tempo), 3 e 4.
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Para a sessão 7, no plasma nos dias 1 (vários pontos de tempo), 2 (2 pontos de tempo), 3 e 4.
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Concentração plasmática de TMC647055 após 6 dias de dosagem oral em pacientes com infecção crônica pelo genótipo 1 do VHC.
Prazo: Nos dias 1 e 6 várias vezes e nos dias 2-3-4-5-7-8-9 pré-dose.
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Nos dias 1 e 6 várias vezes e nos dias 2-3-4-5-7-8-9 pré-dose.
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O número de participantes com eventos adversos por tipo como uma medida de segurança e tolerabilidade após 6 dias de dosagem oral em pacientes crônicos infectados pelo genótipo 1 do VHC.
Prazo: Continuamente desde a triagem até a última visita de acompanhamento 30 a 35 dias após a última ingestão do medicamento.
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Continuamente desde a triagem até a última visita de acompanhamento 30 a 35 dias após a última ingestão do medicamento.
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Concentração plasmática de TMC647055 após uma dose oral única em voluntários saudáveis em condições de jejum em comparação com condições de alimentação.
Prazo: Para a sessão 7, no plasma nos dias 1 (vários pontos de tempo), 2 (2 pontos de tempo), 3 e 4.
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Para a sessão 7, no plasma nos dias 1 (vários pontos de tempo), 2 (2 pontos de tempo), 3 e 4.
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O número de participantes com eventos adversos por tipo como medida de segurança e tolerabilidade após 6 dias de TMC647055, após 10 dias de coadministração de TMC647055 e TMC435 e após 6 dias de TMC435 em pacientes infectados pelo VHC genótipo 1 crônico.
Prazo: Continuamente desde a triagem até a última visita de acompanhamento 30 a 35 dias após a última ingestão do medicamento.
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Continuamente desde a triagem até a última visita de acompanhamento 30 a 35 dias após a última ingestão do medicamento.
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Concentração plasmática de TMC647055 e TMC435, se aplicável, em pacientes com infecção crônica pelo genótipo 1 do VHC.
Prazo: Sessões XI e XII: nos dias 1 e 6 várias vezes e nos dias 2-3-4-5-7-8-9 pré-dose. Sessão XIII: nos dias 1, 6 e 10 (se aplicável) várias vezes e nos outros dias pré-dose.
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Sessões XI e XII: nos dias 1 e 6 várias vezes e nos dias 2-3-4-5-7-8-9 pré-dose. Sessão XIII: nos dias 1, 6 e 10 (se aplicável) várias vezes e nos outros dias pré-dose.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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A diminuição do RNA do HCV será medida na(s) dose(s) e regime(s) testado(s) em pacientes infectados pelo genótipo 1 do HCV crônico.
Prazo: Na triagem, do dia 1 ao dia 9 em vários pontos no tempo.
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Na triagem, do dia 1 ao dia 9 em vários pontos no tempo.
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O RNA do VHC será medido em pacientes com infecção crônica pelo genótipo 1 do VHC.
Prazo: Sessão XI e XII: na triagem, do dia 1 ao dia 9 em vários momentos. Sessão XIII: na triagem, do dia 1 ao dia 10 (TMC435 sozinho) ou 14 (coadministração) em vários momentos e nas 3 visitas de acompanhamento.
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Sessão XI e XII: na triagem, do dia 1 ao dia 9 em vários momentos. Sessão XIII: na triagem, do dia 1 ao dia 10 (TMC435 sozinho) ou 14 (coadministração) em vários momentos e nas 3 visitas de acompanhamento.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de setembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
16 de setembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
4 de março de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de março de 2013
Última verificação
1 de março de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Simeprevir
Outros números de identificação do estudo
- CR017035
- TMC647055HPC1001 (Outro identificador: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland)
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