TMC647055HPC1001 - Første-i-menneske-forsøg til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (hvordan lægemidlet absorberes i blodbanen) af stigende enkelte orale doser og af stigende gentagne orale doser af TMC647055 hos raske frivillige C-patienter og inficerede patienter med hepatitis

TMC647055 undersøges til behandling af kronisk hepatitis C-infektion. Dette er et først-i-menneske, dobbeltblindt (sponsor, investigator og deltager ved ikke, hvilken behandling der gives), randomiseret (som at slå en mønt), placebokontrolleret, enkeltcenter, fase I-studie i raske frivillige for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og plasmafarmakokinetikken ved at øge enkelt orale doser og ved at øge gentagne orale doser af TMC647055, efterfulgt af en dobbeltblind gentagen dosis del i kronisk hepatitis C virus (HCV) inficerede patienter. Studiepopulationen vil bestå af 45 raske voksne frivillige mellem 18 og 55 år og 10 eller 20 kroniske HCV-genotype 1-inficerede patienter mellem 18 og 65 år. Enkeltdosis-eskaleringsdelen af ​​forsøget vil omfatte 2 paneler (panel 1 og 2) med 9 deltagere hver. Der vil være 6 sessioner (Session I til VI): Panel 1 vil lave session I, III & V; panel 2 vil lave session II, IV og VI. I hver session vil 6 deltagere modtage TMC647055 og 3 deltagere vil modtage placebo med standardmåltider. Over 3 sessioner vil hver deltager modtage TMC647055 to gange og placebo én gang. Dosis af TMC647055 øges fortløbende. Planlagte doser vil være 100 mg, 250 mg, 600 mg, 1250 mg, 2000 mg og 3000 mg TMC647055 eller placebo, administreret som en enkelt oral administration. En udvaskningsperiode på mindst 10 dage vil blive respekteret mellem 2 sessioner af 1 panel. Doserne kan tilpasses i afventning af sikkerheden og det farmakokinetiske resultat af de tidligere sessioner, men vil ikke overstige grænsen på 3000 mg. Dosisforøgelse vil kun forekomme, hvis den tidligere dosis er vist at være generelt sikker og tolerabel. Af sikkerhedsmæssige årsager vil dosisadministrationen i sessionerne IV, V og VI blive forskudt: De første 4 til 5 deltagere i panelet vil modtage dosen mindst 24 timer før den anden gruppe på 4 til 5 deltagere. For at undersøge effekten af ​​mad vil en enkelt dosis blive testet under fastende forhold (Session VII). Dosis af TMC647055 testet i denne session vil blive afledt af resultaterne opnået i session I til V. Deltagere, der modtog TMC647055 i den valgte dosis med standardmåltider i session I til V, vil igen modtage TMC647055 under fastende tilstande i session VII. Deltagere, der fik placebo, får placebo igen. Multidosis-eskaleringsdelen af ​​forsøget (sessioner VIII, IX og X) vil omfatte 3 paneler (panel 3, 4 og 5) med 9 deltagere hver: panel 3 vil lave session VIII, panel 4 session IX og panel 5 session X. I alle paneler vil TMC647055 eller placebo blive administreret i 6 på hinanden følgende dage, med på dag 6 kun en morgendosis. Medicin forventes givet enten hver 8. time, hver 12. time eller hver 24. time. Dette kan ændres pr. doseringssession efter resultatet af den foregående session. I hver flerdoseringssession vil 6 deltagere modtage TMC647055, og 3 deltagere vil modtage placebo. Den multiple dosis-eskaleringsdel vil blive startet, når doserne af Session I, II, III og IV er fundet at være generelt sikre og tolerable baseret på gennemgang af de blindede sikkerheds- og farmakokinetiske data. Dosisforøgelse vil kun forekomme, hvis den tidligere dosis er vist at være generelt sikker og tolerabel. Den indledende daglige dosis testet i panel 3 vil ikke være højere end doserne testet i session I til IV. Efter de raske frivillige sessioner vil der være 3 sessioner hos kroniske HCV-inficerede patienter (sessioner XI, XII og XIII). Session XI vil blive startet, når doserne hos raske frivillige viser sig at være generelt sikre og tolerable, og en valgt dosis vil blive givet hver 12. time. Den samlede daglige dosis vil ikke overstige den højeste daglige dosis, og eksponeringen er vist at være generelt sikker ved eskalering af flere doser hos raske frivillige. Dosis for session XII vil blive valgt baseret på resultaterne fra session XI og vil blive givet hver 12. time eller hver 8. time. I hver session vil 8 patienter modtage TMC647055 og 2 patienter vil modtage placebo. TMC647055 vil blive givet i 6 på hinanden følgende dage med på dag 6 kun en morgendosis. Session XIII vil være åben og vil bestå af 2 behandlingsarme. I behandlingsarm 1 vil 8 patienter modtage TMC647055 (1000 mg to gange dagligt) administreret sammen med TMC435 (150 mg én gang dagligt) i 10 dage. I behandlingsarm 2 vil 8 forsøgspersoner modtage TMC435 (150 mg én gang dagligt) i 6 dage. Sikkerhed og tolerabilitet vil løbende blive evalueret ved kontrol af sygdomme og bivirkninger, ved at tage blod- og urinprøver, ved elektrokardiogrammer og telemetri (elektrisk optagelse af hjertet, kun for raske frivillige), ved at tage blodtryk og puls og ved at udføre fysiske undersøgelser . TMC647055 eller placebo vil blive givet som oral opløsning, der spænder fra 100 til 3000 mg i enkeltdosisdelen, i flerdosisdelen i løbet af 6 på hinanden følgende dage enten hver 8. time, 12. time eller 24. time. I sessioner XI og XII vil TMC647055 eller placebo blive givet hver 8. eller 12. time med dosis og hyppighed bestemt af resultaterne af de tidligere sessioner. I session XIII vil dosis af TMC647055 være 1000 mg to gange dagligt, og TMC435 vil blive givet som orale kapsler på 150 mg én gang dagligt.