TMC647055HPC1001 – První studie u lidí, která prověřuje bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (jak se lék vstřebává do krevního oběhu) zvyšování jednotlivých perorálních dávek a zvyšování opakovaných perorálních dávek pacientů TMC647055 u zdravých dobrovolníků a u pacientů infikovaných virem hepatitidy C

TMC647055 je zkoumán pro léčbu chronické infekce hepatitidou C. Toto je první na člověku, dvojitě zaslepená (sponzor, zkoušející a účastník nevědí, jaká léčba se podává), randomizovaná (jako když si hodíte mincí), placebem kontrolovaná studie fáze I u zdravých dobrovolníků bezpečnost, snášenlivost a plazmatická farmakokinetika zvyšujících se jednorázových perorálních dávek a zvyšujících se opakovaných perorálních dávek TMC647055, po nichž následuje dvojitě zaslepená část s opakovanými dávkami u pacientů infikovaných chronickou hepatitidou C (HCV). Studovaná populace se bude skládat ze 45 zdravých dospělých dobrovolníků ve věku 18 až 55 let a 10 nebo 20 chronicky infikovaných pacientů HCV genotypu 1 ve věku 18 až 65 let. Část pokusu se eskalací jedné dávky bude zahrnovat 2 panely (panely 1 a 2) po 9 účastnících. Uskuteční se 6 zasedání (Sekce I až VI): panel 1 provede sekce I, III a V; panel 2 bude dělat bloky II, IV a VI. V každém sezení dostane 6 účastníků TMC647055 a 3 účastníci dostanou placebo se standardním jídlem. Během 3 sezení dostane každý účastník dvakrát TMC647055 a jednou placebo. Dávka TMC647055 se bude postupně zvyšovat. Plánované dávky budou 100 mg, 250 mg, 600 mg, 1250 mg, 2000 mg a 3000 mg TMC647055 nebo placeba, podávané jako jediné perorální podání. Mezi 2 sezeními 1 panelu bude dodržena vymývací lhůta minimálně 10 dní. Dávky mohou být upraveny v závislosti na bezpečnosti a farmakokinetických výsledcích předchozích sezení, ale nepřekročí limit 3000 mg. Ke zvýšení dávky dojde pouze v případě, že se předchozí dávka ukáže jako obecně bezpečná a tolerovatelná. Z preventivních bezpečnostních důvodů bude podávání dávek v sezeních IV, V a VI rozloženo: prvních 4 až 5 účastníků panelu dostane dávku nejméně 24 hodin před druhou skupinou 4 až 5 účastníků. Ke zkoumání účinku potravy bude testována jedna jediná dávka nalačno (sekce VII). Dávka TMC647055 testovaná v této relaci bude odvozena z výsledků získaných v relacích I až V. Účastníci, kteří dostali TMC647055 ve zvolené dávce se standardními jídly v relacích I až V, opět dostanou TMC647055 nalačno v relaci VII. Účastníci, kteří dostali placebo, dostanou opět placebo. Část studie s eskalací několika dávek (sekce VIII, IX a X) bude zahrnovat 3 panely (panely 3, 4 a 5) po 9 účastnících: panel 3 bude provádět sekci VIII, panel 4 sezení IX a sekci 5. X. Ve všech panelech bude TMC647055 nebo placebo podáváno během 6 po sobě jdoucích dnů, přičemž v den 6 bude pouze ranní dávka. Předpokládá se, že léky budou podávány každých 8 hodin, každých 12 hodin nebo každých 24 hodin. Toto může být změněno při dávkování podle výsledku předchozího sezení. V každé relaci vícenásobného dávkování dostane 6 účastníků TMC647055 a 3 účastníci placebo. Část eskalace více dávek bude zahájena, když se na základě přehledu zaslepených údajů o bezpečnosti a farmakokinetice zjistí, že dávky relací I, II, III a IV jsou obecně bezpečné a tolerovatelné. Ke zvýšení dávky dojde pouze v případě, že se předchozí dávka ukáže jako obecně bezpečná a tolerovatelná. Počáteční denní dávka testovaná v panelu 3 nebude vyšší než dávky testované v relacích I až IV. Po sezení se zdravými dobrovolníky budou následovat 3 sezení u pacientů s chronickou HCV infikovaných (sekce XI, XII a XIII). Relace XI bude zahájena, když se zjistí, že dávky u zdravých dobrovolníků jsou obecně bezpečné a tolerovatelné a vybraná dávka bude podávána každých 12 hodin. Celková denní dávka nepřekročí nejvyšší denní dávku a expozice se ukázala jako obecně bezpečná při opakovaném zvyšování dávek u zdravých dobrovolníků. Dávka pro sezení XII bude vybrána na základě výsledků z relace XI a bude podávána každých 12 hodin nebo každých 8 hodin. V každém sezení dostane 8 pacientů TMC647055 a 2 pacienti dostanou placebo. TMC647055 bude podáván během 6 po sobě jdoucích dnů, přičemž v den 6 bude podávána pouze ranní dávka. Relace XIII bude otevřená a bude sestávat ze 2 léčebných ramen. V léčebném rameni 1 bude 8 pacientů dostávat TMC647055 (1000 mg dvakrát denně) společně s TMC435 (150 mg jednou denně) po dobu 10 dnů. V léčebném rameni 2 bude 8 pacientů dostávat TMC435 (150 mg jednou denně) po dobu 6 dní. Bezpečnost a snášenlivost bude průběžně hodnocena kontrolou nemocí a nežádoucích účinků, odběrem vzorků krve a moči, elektrokardiogramy a telemetrií (elektrický záznam srdce, pouze u zdravých dobrovolníků), měřením krevního tlaku a srdeční frekvence a prováděním fyzikálních vyšetření. . TMC647055 nebo placebo budou podávány jako perorální roztok v rozsahu od 100 do 3000 mg v jedné dávce, v části s více dávkami během 6 po sobě jdoucích dnů buď každých 8 hodin, 12 hodin nebo 24 hodin. V sezeních XI a XII bude TMC647055 nebo placebo podáváno každých 8 nebo 12 hodin v dávce a frekvenci určené výsledky předchozích sezení. V relaci XIII bude dávka TMC647055 1000 mg dvakrát denně a TMC435 se bude podávat jako perorální tobolky po 150 mg jednou denně.