TMC647055HPC1001 - Pierwsza próba na ludziach mająca na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (w jaki sposób lek jest wchłaniany do krwioobiegu) zwiększania pojedynczych dawek doustnych i zwiększania powtarzanych dawek doustnych TMC647055 u zdrowych ochotników i pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C

TMC647055 jest badany pod kątem leczenia przewlekłego zapalenia wątroby typu C. Jest to pierwsze na ludziach, podwójnie ślepe (sponsor, badacz i uczestnik nie wiedzą, jakie leczenie jest stosowane), randomizowane (jak rzut monetą), kontrolowane placebo, jednoośrodkowe badanie fazy I u zdrowych ochotników w celu zbadania bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę w osoczu rosnących pojedynczych dawek doustnych i zwiększających się powtarzanych dawek doustnych TMC647055, po których następuje podwójnie ślepa część powtarzanej dawki u pacjentów zakażonych wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu C (HCV). Badana populacja będzie się składać z 45 zdrowych dorosłych ochotników w wieku od 18 do 55 lat oraz 10 lub 20 pacjentów przewlekle zakażonych genotypem 1 HCV w wieku od 18 do 65 lat. Część badania polegająca na eskalacji pojedynczej dawki będzie obejmowała 2 panele (panele 1 i 2) po 9 uczestników każdy. Odbędzie się 6 sesji (sesje od I do VI): panel 1 przeprowadzi sesje I, III i V; panel 2 wykona sesje II, IV i VI. W każdej sesji 6 uczestników otrzyma TMC647055, a 3 uczestników otrzyma placebo ze standardowymi posiłkami. Podczas 3 sesji każdy uczestnik otrzyma dwukrotnie TMC647055 i raz placebo. Dawka TMC647055 będzie sukcesywnie zwiększana. Planowane dawki to 100 mg, 250 mg, 600 mg, 1250 mg, 2000 mg i 3000 mg TMC647055 lub placebo, podawane jako pojedyncze podanie doustne. Pomiędzy 2 sesjami 1 panelu będzie zachowany okres wymywania wynoszący co najmniej 10 dni. Dawki mogą być dostosowywane w oczekiwaniu na bezpieczeństwo i wyniki farmakokinetyczne poprzednich sesji, ale nie przekroczą limitu 3000 mg. Zwiększenie dawki nastąpi tylko wtedy, gdy zostanie wykazane, że poprzednia dawka jest ogólnie bezpieczna i tolerowana. Ze względów bezpieczeństwa podawanie dawki w sesjach IV, V i VI będzie rozłożone w czasie: pierwszych 4 do 5 uczestników panelu otrzyma dawkę co najmniej 24 godziny przed drugą grupą 4 do 5 uczestników. Aby zbadać wpływ pokarmu, jedna pojedyncza dawka zostanie przetestowana na czczo (sesja VII). Dawka TMC647055 badana w tej sesji będzie pochodzić z wyników uzyskanych w sesjach od I do V. Uczestnicy, którzy otrzymali TMC647055 w wybranej dawce ze standardowymi posiłkami w sesjach od I do V, ponownie otrzymają TMC647055 na czczo w sesji VII. Uczestnicy, którzy otrzymali placebo, ponownie otrzymają placebo. Część badania z eskalacją dawek wielokrotnych (sesje VIII, IX i X) będzie obejmowała 3 panele (panele 3, 4 i 5) po 9 uczestników każdy: panel 3 przeprowadzi sesję VIII, panel 4 sesję IX i panel 5 sesję X. We wszystkich panelach TMC647055 lub placebo będzie podawane przez 6 kolejnych dni, przy czym dnia 6 tylko dawka poranna. Przewiduje się, że leki będą podawane co 8 godzin, co 12 godzin lub co 24 godziny. Można to zmienić na sesję dawkowania po wyniku poprzedniej sesji. W każdej sesji wielokrotnego dawkowania 6 uczestników otrzyma TMC647055, a 3 uczestników otrzyma placebo. Część polegająca na wielokrotnym zwiększaniu dawki zostanie rozpoczęta, gdy dawki sesji I, II, III i IV zostaną uznane za ogólnie bezpieczne i tolerowane na podstawie przeglądu zaślepionych danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki. Zwiększenie dawki nastąpi tylko wtedy, gdy zostanie wykazane, że poprzednia dawka jest ogólnie bezpieczna i tolerowana. Początkowa dawka dzienna badana w panelu 3 nie będzie wyższa niż dawki badane w sesjach od I do IV. Po sesjach zdrowych ochotników odbędą się 3 sesje u pacjentów przewlekle zakażonych HCV (sesje XI, XII i XIII). Sesja XI rozpocznie się, gdy dawki u zdrowych ochotników zostaną uznane za ogólnie bezpieczne i tolerowane, a wybrana dawka będzie podawana co 12 godzin. Całkowita dawka dobowa nie przekroczy najwyższej dawki dobowej, a narażenie, które zostało ogólnie uznane za bezpieczne po wielokrotnym zwiększeniu dawki u zdrowych ochotników. Dawka na sesję XII zostanie wybrana na podstawie wyników z sesji XI i będzie podawana co 12 godzin lub co 8 godzin. W każdej sesji 8 pacjentów otrzyma TMC647055, a 2 pacjentów otrzyma placebo. TMC647055 będzie podawany przez 6 kolejnych dni, a dnia 6 tylko dawka poranna. Sesja XIII będzie miała charakter otwarty i będzie składać się z 2 grup terapeutycznych. W grupie leczenia 1 8 pacjentów otrzyma TMC647055 (1000 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z TMC435 (150 mg raz na dobę) przez 10 dni. W grupie leczenia 2 8 pacjentów otrzyma TMC435 (150 mg raz na dobę) przez 6 dni. Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane w sposób ciągły poprzez sprawdzanie chorób i skutków ubocznych, pobieranie próbek krwi i moczu, elektrokardiogramy i telemetrię (elektryczny zapis pracy serca, tylko dla zdrowych ochotników), mierzenie ciśnienia krwi i tętna oraz przeprowadzanie badań fizykalnych . TMC647055 lub placebo będą podawane jako roztwór doustny, w zakresie od 100 do 3000 mg w części z pojedynczą dawką, w części z wielokrotną dawką przez 6 kolejnych dni co 8 godzin, 12 godzin lub 24 godziny. W sesjach XI i XII TMC647055 lub placebo będą podawane co 8 lub 12 godzin w dawce i częstotliwości określonej na podstawie wyników poprzednich sesji. W sesji XIII dawka TMC647055 będzie wynosić 1000 mg dwa razy dziennie, a TMC435 będzie podawany w postaci kapsułek doustnych w dawce 150 mg raz dziennie.