TMC647055HPC1001 - Første-i-menneskelig forsøk for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (hvordan stoffet absorberes i blodet) av økende enkelt orale doser og økende gjentatte orale doser av TMC647055 hos friske frivillige C-virus og pasienter med hepatittvirus

TMC647055 undersøkes for behandling av kronisk hepatitt C-infeksjon. Dette er en først-i-menneske, dobbeltblind (sponsor, etterforsker og deltaker vet ikke hvilken behandling som gis), randomisert (som å slå en mynt), placebokontrollert, enkeltsenter, fase I-studie i friske frivillige for å undersøke sikkerheten, toleransen og plasmafarmakokinetikken ved økende orale enkeltdoser og økende gjentatte orale doser av TMC647055, etterfulgt av en dobbeltblind gjentatt dosedel hos pasienter som er infisert med kronisk hepatitt C-virus (HCV). Studiepopulasjonen vil bestå av 45 friske voksne frivillige mellom 18 og 55 år og 10 eller 20 kroniske HCV-genotype 1-infiserte pasienter mellom 18 og 65 år. Enkeldose-eskaleringsdelen av studien vil inkludere 2 paneler (panel 1 og 2) med 9 deltakere hver. Det vil være 6 økter (økter I til VI): panel 1 vil gjennomføre økter I, III og V; panel 2 vil gjøre økter II, IV og VI. I hver økt vil 6 deltakere motta TMC647055 og 3 deltakere vil få placebo med standardmåltider. Over 3 økter vil hver deltaker motta TMC647055 to ganger og placebo én gang. Dosen av TMC647055 vil økes fortløpende. Planlagte doser vil være 100 mg, 250 mg, 600 mg, 1250 mg, 2000 mg og 3000 mg TMC647055 eller placebo, administrert som en enkelt oral administrering. En utvaskingsperiode på minst 10 dager vil bli respektert mellom 2 økter med 1 panel. Doser kan tilpasses i påvente av sikkerhets- og farmakokinetisk utfall av de foregående øktene, men vil ikke overskride grensen på 3000 mg. Doseøkning vil bare skje hvis den forrige dosen er vist å være generelt trygg og tolererbar. Av sikkerhetsmessige grunner vil doseadministrasjonen i øktene IV, V og VI bli forskjøvet: de første 4 til 5 deltakerne i panelet vil motta dosen minst 24 timer før den andre gruppen på 4 til 5 deltakere. For å undersøke effekten av mat vil en enkeltdose bli testet under fastende forhold (Session VII). Dosen av TMC647055 testet i denne økten vil bli utledet fra resultatene oppnådd i økter I til V. Deltakere som mottok TMC647055 i den valgte dosen med standardmåltider i økter I til V vil igjen motta TMC647055 under fastende tilstander i økt VII. Deltakere som fikk placebo vil få placebo igjen. Flerdose-eskaleringsdelen av forsøket (sesjon VIII, IX og X) vil inkludere 3 paneler (panel 3, 4 og 5) med 9 deltakere hver: panel 3 vil gjennomføre sesjon VIII, panel 4 sesjon IX og panel 5 sesjon X. I alle paneler vil TMC647055 eller placebo gis i løpet av 6 påfølgende dager, med på dag 6 kun en morgendose. Medisinering er forventet å gis enten hver 8. time, hver 12. time eller hver 24. time. Dette kan endres per doseringsøkt etter utfallet av forrige økt. I hver flerdoseringsøkt vil 6 deltakere motta TMC647055 og 3 deltakere vil motta placebo. Multippeldose-eskaleringsdelen vil bli startet når dosene av sesjon I, II, III og IV er funnet å være generelt trygge og tolerable basert på gjennomgang av blindede sikkerhets- og farmakokinetiske data. Doseøkning vil bare skje hvis den forrige dosen er vist å være generelt trygg og tolererbar. Den første daglige dosen testet i panel 3 vil ikke være høyere enn dosene testet i økter I til IV. Etter de friske frivillige øktene vil det være 3 økter hos kroniske HCV-infiserte pasienter (sesjon XI, XII og XIII). Sesjon XI vil bli startet når dosene hos friske frivillige er funnet å være generelt trygge og tolerable, og en valgt dose vil bli gitt hver 12. time. Den totale daglige dosen vil ikke overskride den høyeste daglige dosen, og eksponering som er vist å være generelt trygg ved multiple dose-eskaleringer hos friske frivillige. Dosen for økt XII vil bli valgt basert på resultatene fra økt XI og gis hver 12. time eller hver 8. time. I hver økt vil 8 pasienter få TMC647055 og 2 pasienter vil få placebo. TMC647055 gis i løpet av 6 påfølgende dager med på dag 6 kun en morgendose. Sesjon XIII vil være åpen og vil bestå av 2 behandlingsarmer. I behandlingsarm 1 vil 8 pasienter få TMC647055 (1000 mg to ganger daglig) administrert sammen med TMC435 (150 mg én gang daglig) i 10 dager. I behandlingsarm 2 vil 8 pasienter få TMC435 (150 mg én gang daglig) i 6 dager. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli evaluert fortløpende ved å kontrollere sykdommer og bivirkninger, ved å ta blod- og urinprøver, ved elektrokardiogrammer og telemetri (elektrisk registrering av hjertet, kun for friske frivillige), ved å ta blodtrykk og hjertefrekvens og ved å utføre fysiske undersøkelser . TMC647055 eller placebo vil bli gitt som mikstur, fra 100 til 3000 mg i enkeltdosedelen, i flerdosedelen i løpet av 6 påfølgende dager enten hver 8. time, 12. time eller 24. time. I økter XI og XII vil TMC647055 eller placebo gis hver 8. eller 12. time med dose og frekvens bestemt av resultatene fra de foregående øktene. I økt XIII vil dosen av TMC647055 være 1000 mg to ganger daglig og TMC435 gis som orale kapsler på 150 mg én gang daglig.