TMC647055HPC1001 - Premier essai chez l'homme pour examiner l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (comment le médicament est absorbé dans la circulation sanguine) de l'augmentation des doses orales uniques et de l'augmentation des doses orales répétées de TMC647055 chez des volontaires sains et chez des patients infectés par le virus de l'hépatite C

TMC647055 est à l'étude pour le traitement de l'infection chronique par l'hépatite C. Il s'agit d'une première étude chez l'homme, en double aveugle (le promoteur, l'investigateur et le participant ne savent pas quel traitement est administré), randomisée (comme lancer une pièce de monnaie), contrôlée par placebo, monocentrique, étude de phase I chez des volontaires sains pour examiner l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique plasmatique de doses orales uniques croissantes et de doses orales répétées croissantes de TMC647055, suivies d'une dose répétée en double aveugle chez des patients infectés par le virus de l'hépatite C chronique (VHC). La population à l'étude sera composée de 45 volontaires adultes sains âgés de 18 à 55 ans et de 10 ou 20 patients infectés chroniquement par le VHC de génotype 1 âgés de 18 à 65 ans. La partie d'escalade de dose unique de l'essai comprendra 2 panels (Panels 1 et 2) de 9 participants chacun. Il y aura 6 sessions (Sessions I à VI) : le panel 1 fera les sessions I, III & V ; le panel 2 fera les sessions II, IV et VI. Dans chaque session, 6 participants recevront TMC647055 et 3 participants recevront un placebo avec des repas standard. Au cours de 3 sessions, chaque participant recevra TMC647055 deux fois et un placebo une fois. La dose de TMC647055 sera consécutivement augmentée. Les doses prévues seront de 100 mg, 250 mg, 600 mg, 1 250 mg, 2 000 mg et 3 000 mg de TMC647055 ou de placebo, administrées en une seule administration orale. Une période de lavage d'au moins 10 jours sera respectée entre 2 sessions de 1 panel. Les doses pourront être adaptées en fonction de l'innocuité et des résultats pharmacocinétiques des séances précédentes mais ne dépasseront pas la limite de 3000 mg. L'augmentation de la dose ne se produira que si la dose précédente s'avère généralement sûre et tolérable. Pour des raisons de sécurité préventive, l'administration des doses dans les sessions IV, V et VI sera échelonnée : les 4 à 5 premiers participants du panel recevront la dose au moins 24 heures avant le deuxième groupe de 4 à 5 participants. Pour étudier l'effet de la nourriture, une dose unique sera testée à jeun (Session VII). La dose de TMC647055 testée dans cette session sera dérivée des résultats obtenus dans les sessions I à V. Les participants qui ont reçu TMC647055 à la dose sélectionnée avec des repas standard dans les sessions I à V recevront à nouveau TMC647055 à jeun dans la session VII. Les participants qui ont reçu un placebo recevront à nouveau un placebo. La partie d'escalade à doses multiples de l'essai (sessions VIII, IX et X) comprendra 3 panels (panels 3, 4 et 5) de 9 participants chacun : le panel 3 fera la session VIII, le panel 4 la session IX et le panel 5 la session X. Dans tous les panels, le TMC647055 ou le placebo seront administrés pendant 6 jours consécutifs, avec le jour 6 une dose matinale uniquement. Les médicaments devraient être administrés toutes les 8 heures, toutes les 12 heures ou toutes les 24 heures. Cela peut être modifié par session de dosage en fonction du résultat de la session précédente. Dans chaque session de dosage multiple, 6 participants recevront TMC647055 et 3 participants recevront un placebo. La partie d'escalade de doses multiples commencera lorsque les doses des sessions I, II, III et IV seront jugées généralement sûres et tolérables sur la base de l'examen des données de sécurité et de pharmacocinétique en aveugle. L'augmentation de la dose ne se produira que si la dose précédente s'avère généralement sûre et tolérable. La dose quotidienne initiale testée dans le panel 3 ne sera pas supérieure aux doses testées dans les sessions I à IV. Après les sessions volontaires sains, il y aura 3 sessions chez les patients infectés chroniquement par le VHC (sessions XI, XII et XIII). La session XI commencera lorsque les doses chez les volontaires sains se révéleront généralement sûres et tolérables et une dose sélectionnée sera administrée toutes les 12 heures. La dose quotidienne totale ne dépassera pas la dose quotidienne et l'exposition les plus élevées qui se sont avérées généralement sans danger dans l'escalade de doses multiples chez des volontaires sains. La dose pour la session XII sera choisie en fonction des résultats de la session XI et sera administrée toutes les 12 heures ou toutes les 8 heures. Dans chaque session, 8 patients recevront TMC647055 et 2 patients recevront un placebo. TMC647055 sera administré pendant 6 jours consécutifs avec le jour 6 une dose matinale uniquement. La session XIII sera en ouvert et consistera en 2 bras de traitement. Dans le bras de traitement 1, 8 patients recevront TMC647055 (1000 mg deux fois par jour) co-administré avec TMC435 (150 mg une fois par jour) pendant 10 jours. Dans le bras de traitement 2, 8 sujets recevront TMC435 (150 mg une fois par jour) pendant 6 jours. La sécurité et la tolérabilité seront évaluées en permanence en vérifiant les maladies et les effets secondaires, en prélevant des échantillons de sang et d'urine, par électrocardiogrammes et télémétrie (enregistrement électrique du cœur, uniquement pour les volontaires sains), en prenant la tension artérielle et la fréquence cardiaque et en effectuant des examens physiques . Le TMC647055 ou le placebo sera administré sous forme de solution buvable, allant de 100 à 3000 mg dans la partie dose unique, dans la partie dose multiple pendant 6 jours consécutifs soit toutes les 8 heures, 12 heures ou 24 heures. Dans les sessions XI et XII, TMC647055 ou un placebo sera administré toutes les 8 ou 12 heures à la dose et à la fréquence déterminées par les résultats des sessions précédentes. Lors de la session XIII, la dose de TMC647055 sera de 1000 mg deux fois par jour et de TMC435 sera administré sous forme de gélules orales à 150 mg une fois par jour.