血液悪性腫瘍を治療するための強度の低下、部分的に HLA ミスマッチの BMT

患者の包含基準:

1. 患者の年齢 0.5 ～ 75 歳
2. HLA-A、B、Cw、DRB1、および DQB1 が分子的に一致する適切な血縁または非血縁骨髄ドナーの不在。
3. 適切な部分的にHLAが一致しない（ハプロ同一性）、第1度関連ドナーの不在。 CCR5delta32 多型のホモ接合体であるドナーが優先されます。

4. 適格な診断:

   1. -2回目以降の寛解における再発または難治性の急性白血病で、形態学的に5％未満の骨髄芽球として定義される寛解

   2. -最初の寛解におけるリスクの低い急性白血病で、寛解は形態学的に骨髄芽球が5％未満であると定義されます。

      • 以下の少なくとも 1 つを伴う AML:

        • MDSまたは骨髄増殖性疾患に起因するAML、または二次性AML
        • Flt3 内部タンデム重複の存在
        • 予後不良の細胞遺伝学：複雑な核型 [> 3 異常]、inv(3)、t(3;3)、t(6;9)、t(9;11) を除く MLL 再編成、または 5 番染色体の異常または7
        • 原発性難治性疾患

      • 以下の少なくとも1つを伴うALL（白血病および/またはリンパ腫）：

        • t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)、または MLL 再構成などの有害な細胞遺伝学
        • 低二倍性の明確な証拠
        • 原発性難治性疾患
      • 二表現型白血病

   3. 以下のリスクの低い機能の少なくとも 1 つを備えた MDS:

      • リスクの低い細胞遺伝学 (7/7q マイナスまたは複雑な細胞遺伝学)
      • INT-2以上のIPSSスコア
      • 治療関連MDS
      • 21歳未満で診断されたMDS
      • 標準的なDNA-メチルトランスフェラーゼ阻害剤療法の進行または反応の欠如
      • 生命を脅かす血球減少症（一般的に週 1 回以上の輸血を必要とするものを含む）
   4. 最初の慢性期のインターフェロンまたはイマチニブ抵抗性 CML、または最初の慢性期を超えた非急性転化 CML。
   5. フィラデルフィア染色体陰性の骨髄増殖性疾患。
   6. 慢性骨髄単球性白血病。
   7. 若年性骨髄単球性白血病。

   8. 以下を有する低悪性度非ホジキンリンパ腫（SLLおよびCLLを含む）または形質細胞腫瘍：

      • 少なくとも2つの以前の治療後に進行した（単剤リツキシマブおよび単剤ステロイドを除く）、または
      • 組織学的変換を受けたリンパ腫の場合;
      • 形質転換リンパ腫の患者は、病状が安定しているか、それ以上である必要があります。

   9. 以下の低リスクCLLまたはSLL：

      • 併用化学療法レジメン後に進行した11q欠失疾患、
      • 17p欠失症、
      • または組織学的変換;
      • 形質転換リンパ腫の患者は、病状が安定しているか、それ以上である必要があります。

   10. 進行性非ホジキンリンパ腫で、病状が安定しているか、治療を継続できる状態にある場合：

       • NKまたはNK-T細胞リンパ腫、肝脾T細胞リンパ腫、または皮下脂肪織炎T細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫の芽細胞/芽球様変異体
       • ホジキンリンパ腫または侵攻性非ホジキンリンパ腫で、少なくとも 1 つの多剤併用レジメンに失敗しており、患者が自家 BMT に不適格であるか、自家 BMT が推奨されない。

       • 侵攻性非ホジキンリンパ腫の適格なサブタイプには以下が含まれます：

         • マントル細胞リンパ腫
         • 濾胞性グレード3リンパ腫
         • びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫またはその亜型、原発性 CNS リンパ腫を除く
         • 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫
         • 詳細不明の大細胞型 B 細胞性リンパ腫
         • 皮膚のみの疾患を除く、未分化大細胞型リンパ腫
         • バーキットリンパ腫または非定型バーキットリンパ腫（高悪性度B細胞リンパ腫、分類不能、特徴はびまん性大細胞型B細胞リンパ腫とバーキットの中間）、完全寛解
5. -CLL、SLL、または前リンパ球性白血病の患者は、悪性腫瘍による骨髄への関与が20％未満でなければなりません（移植片拒絶のリスクを下げるため）。

6. 移植片拒絶反応のリスクを下げるために、以下のいずれか：

   • -細胞毒性化学療法、5-アザシチジンまたはデシタビンの適切なコース、またはコンディショニング開始前の3か月以内のアレムツズマブ;また
   • -コンディショニング開始前の6か月以内の以前のBMT。

   注: これらのウィンドウ以外で治療を受けた患者は、移植片拒絶のリスクを軽減するのに十分であると判断された場合に適格となる場合があります。これは、PI または共同 PI によってケースバイケースで決定されます。

7. 以前の BMT は、コンディショニング開始の少なくとも 3 か月前に発生している必要があります。

8. 以下によって測定される適切な末端器官機能:

   1. -心臓専門医によってクリアされていない限り、左心室駆出率が35％以上、または短縮率> 25％
   2. -ビリルビン≤3.0mg / dL（ギルバート症候群または溶血による場合を除く）、およびALTおよびAST <5 x ULN
   3. FEV1 および FVC > 予測の 40%。または小児科の患者で、若年のために肺機能検査を実施できない場合、室内空気の酸素飽和度 > 92%
9. -ECOGパフォーマンスステータス<2またはカルノフスキーまたはランスキースコア> 60

患者除外基準:

• 妊娠中または授乳中ではない。

• コントロールされていない細菌、ウイルス、または真菌感染はありません。

  • 注: HIV 感染患者は対象となる可能性があります。 HIV感染患者の適格性は、ケースバイケースで決定されます。
• 以前の同種 BMT はありません (同系 BMT は許容されます)。
• -活動性髄外白血病または悪性腫瘍による既知の活動性CNS関与。 寛解まで治療されたそのような疾患は許可されます。

ドナー包含基準:

1. 潜在的な寄付者は次のとおりです。

   • 血縁関係のないドナー
   • 二親等の親族
   • 最初のいとこ
2. ドナーとレシピエントは、HLA クラス I 遺伝子 (HLA -A、-B、または -Cw) およびクラス II 遺伝子 (HLA-DRB1 または -DQB1) に一致する少なくとも 1 つの対立遺伝子。
3. 施設の選択基準を満たし、医学的に寄付に適しています。 4 . レシピエント抗ドナーHLA抗体の欠如。 注: 場合によっては、フローサイトメトリーで検出可能なレベルよりもはるかに低いレベルであることが判明した場合、低レベルで非細胞毒性の HLA 特異的抗体が許容される場合があります。 これは、PIと免疫遺伝学ディレクターの1人によってケースバイケースで決定されます。 抗 HLA 抗体を減少させるためのフェレーシスは許容されます。ただし、移植レジメンを続行する資格は、結果に左右されます。

ドナー除外基準:

• ドナーはレシピエントとHLAが同一であってはなりません。
• レシピエントに血液製剤を提供していません。