강도 감소, 혈액 악성 종양 치료를 위한 부분적 HLA 불일치 BMT

환자 포함 기준:

1. 환자 연령 0.5-75세
2. HLA-A, B, Cw, DRB1 및 DQB1에서 분자적으로 일치하는 적합한 관련 또는 비관련 골수 기증자의 부재.
3. 부분적으로 HLA가 일치하지 않는 적합한(일배체 동일) 1차 관련 공여자의 부재. CCR5delta32 다형성에 대해 동형접합인 기증자가 선호됩니다.

4. 적격 진단:

   1. 재발성 또는 불응성 급성 백혈병 2차 또는 후속 관해, 형태학적으로 <5% 골수 모세포로 정의된 관해

   2. 형태학적으로 5% 미만의 골수 모세포로 정의된 관해와 함께 첫 번째 관해 상태의 저위험 급성 백혈병:

      • 다음 중 하나 이상이 포함된 AML:

        • MDS 또는 골수증식성 장애에서 발생하는 AML 또는 이차 AML
        • Flt3 내부 탠덤 복제의 존재
        • 불량 위험 세포유전학: 복합 핵형[> 3 이상], inv(3), t(3;3), t(6;9), t(9;11)을 제외한 MLL 재배열 또는 염색체 5의 이상 또는 7
        • 원발성 불응성 질환

      • 다음 중 하나 이상이 있는 ALL(백혈병 및/또는 림프종):

        • t(9;22), t(1;19), t(4;11) 또는 MLL 재배열과 같은 불리한 세포 유전학
        • 저이배수체의 명확한 증거
        • 원발성 불응성 질환
      • 양성 표현형 백혈병

   3. 다음의 불량 위험 기능 중 하나 이상이 포함된 MDS:

      • 위험도가 낮은 세포유전학(7/7q 마이너스 또는 복합 세포유전학)
      • INT-2 이상의 IPSS 점수
      • 치료 관련 MDS
      • 21세 이전에 진단된 MDS
      • 표준 DNA-메틸트랜스퍼라제 억제제 요법에 대한 진행 또는 반응 부족
      • 생명을 위협하는 혈구감소증(일반적으로 매주 수혈 이상 필요)
   4. 1차 만성기의 인터페론 또는 이마티닙 불응성 CML 또는 1차 만성기 이후의 비폭발성 위기 CML.
   5. 필라델피아 염색체 음성 골수증식성 질환.
   6. 만성 골수단구성 백혈병.
   7. 청소년 골수단구성 백혈병.

   8. 저등급 비호지킨 림프종(SLL 및 CLL 포함) 또는 다음과 같은 형질 세포 신생물:

      • 최소 2개의 사전 요법(단일 제제 리툭시맙 및 단일 제제 스테로이드 제외) 후에 진행되거나
      • 조직학적 전환을 겪은 림프종의 경우;
      • 형질전환 림프종 환자는 안정적인 질병 이상이어야 합니다.

   9. 다음과 같은 불량 위험 CLL 또는 SLL:

      • 병용 화학요법 요법 후에 진행된 11q 결손 질환,
      • 17p 결손 질환,
      • 또는 조직학적 전환;
      • 형질전환 림프종 환자는 안정적인 질병 이상이어야 합니다.

   10. 다음과 같은 공격적인 비호지킨 림프종, 안정적인 질병이 있거나 마지막 치료가 더 나은 경우:

       • NK 또는 NK-T 세포 림프종, 간비장 T 세포 림프종 또는 피하 지방층염 T 세포 림프종, 맨틀 세포 림프종의 모세포/모낭 변종
       • 적어도 하나의 다제 요법에 실패한 Hodgkin 또는 공격적인 비호지킨 림프종이며 환자가 자가 BMT에 적합하지 않거나 자가 BMT가 권장되지 않습니다.

       • 공격적인 비호지킨 림프종의 적합한 하위 유형은 다음과 같습니다.

         • 맨틀 세포 림프종
         • 여포성 등급 3 림프종
         • 원발성 CNS 림프종을 제외한 미만성 거대 B 세포 림프종 또는 그 아형
         • 원발성 종격동 대형 B세포 림프종
         • 상세불명의 거대 B세포 림프종
         • 피부병을 제외한 역형성대세포림프종
         • 완전 관해 상태의 버킷 림프종 또는 비정형 버킷 림프종(분류할 수 없는 고급 B 세포 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종과 버킷 림프종의 중간 특징)
5. CLL, SLL 또는 전림프구성 백혈병 환자는 악성 종양에 의한 골수 침범이 20% 미만이어야 합니다(이식 거부 위험을 낮추기 위해).

6. 이식 거부 위험을 낮추기 위해 다음 중 하나:

   • 조절 시작 전 3개월 이내에 세포독성 화학요법, 5-아자시티딘 또는 데시타빈 또는 알렘투주맙의 적절한 과정; 또는
   • 컨디셔닝 시작 전 6개월 이내의 이전 BMT.

   참고: 이 창 밖에서 치료를 받은 환자는 이식 거부 위험을 줄이기에 충분하다고 판단되는 경우 자격이 있을 수 있습니다. 이는 PI 또는 공동 PI가 사례별로 결정합니다.

7. 이전 BMT는 컨디셔닝 시작 최소 3개월 전에 발생해야 합니다.

8. 다음에 의해 측정되는 적절한 말단 기관 기능:

   1. 심장전문의의 소견이 없는 한 좌심실 박출률 35% 이상 또는 단축률 > 25%
   2. 빌리루빈 ≤ 3.0mg/dL(길버트 증후군 또는 용혈로 인한 경우 제외) 및 ALT 및 AST < 5 x ULN
   3. FEV1 및 FVC > 예측의 40%; 또는 소아환자의 경우, 나이가 어려 폐기능 검사를 시행할 수 없는 경우, 실내공기 산소포화도 >92%
9. ECOG 수행 상태 < 2 또는 Karnofsky 또는 Lansky 점수 > 60

환자 제외 기준:

• 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닙니다.

• 통제되지 않은 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이 감염이 없습니다.

  • 참고: HIV 감염 환자는 잠재적으로 자격이 있습니다. HIV 감염 환자의 적격성은 사례별로 결정됩니다.
• 이전 동종 BMT 없음(동종 BMT 허용됨).
• 활성 골수외 백혈병 또는 악성 종양에 의한 알려진 활성 CNS 침범. 완화로 치료되는 그러한 질병은 허용됩니다.

기증자 포함 기준:

1. 잠재적 기부자는 다음으로 구성됩니다.

   • 관련 없는 기증자
   • 2촌
   • 사촌
2. 기증자와 수혜자는 HLA 클래스 I 유전자(HLA -A, -B 또는 -Cw) 및 클래스 II 유전자(HLA-DRB1 또는 -DQB1)에 대해 일치하는 적어도 하나의 대립유전자.
3. 기관 선택 기준을 충족하고 의학적으로 기부에 적합합니다. 4 . 수혜자 항 기증자 HLA 항체가 부족합니다. 참고: 경우에 따라 낮은 수준의 비세포독성 HLA 특정 항체는 유세포 분석으로 검출할 수 있는 수준보다 훨씬 낮은 수준인 것으로 밝혀지면 허용될 수 있습니다. 이는 PI와 면역 유전학 책임자 중 한 명이 사례별로 결정합니다. 항-HLA 항체를 줄이기 위한 Pheresis는 허용됩니다. 그러나 이식 요법을 진행할 자격은 결과에 따라 달라집니다.

기증자 제외 기준:

• 기증자는 수령인과 동일한 HLA가 아니어야 합니다.
• 수혜자에게 혈액 제제를 기증하지 않았습니다.