BMT de intensidad reducida, parcialmente no coincidente con HLA para tratar neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión de pacientes:

1. Edad del paciente 0,5-75 años
2. Ausencia de un donante de médula ósea emparentado o no emparentado compatible molecularmente en HLA-A, B, Cw, DRB1 y DQB1.
3. Ausencia de un donante emparentado de primer grado parcialmente compatible con HLA (haploidéntico). Se da preferencia a los donantes que son homocigotos para el polimorfismo CCR5delta32.

4. Diagnósticos elegibles:

   1. Leucemia aguda recidivante o refractaria en segunda remisión o subsiguientes, con remisión definida como <5% de blastos en médula ósea morfológicamente

   2. Leucemia aguda de bajo riesgo en la primera remisión, con remisión definida como <5% de blastos en la médula ósea morfológicamente:

      • AML con al menos uno de los siguientes:

        • AML que surge de MDS o un trastorno mieloproliferativo, o AML secundaria
        • Presencia de duplicaciones internas en tándem Flt3
        • Citogenética de bajo riesgo: cariotipo complejo [> 3 anomalías], inv(3), t(3;3), t(6;9), reordenamiento de MLL con la excepción de t(9;11) o anomalías del cromosoma 5 o 7
        • Enfermedad refractaria primaria

      • ALL (leucemia y/o linfoma) con al menos uno de los siguientes:

        • Citogenética adversa como t(9;22), t(1;19), t(4;11) o reordenamiento MLL
        • Evidencia clara de hipodiploidía
        • Enfermedad refractaria primaria
      • leucemia bifenotípica

   3. MDS con al menos una de las siguientes características de bajo riesgo:

      • Citogenética de bajo riesgo (7/7q menos o citogenética compleja)
      • Puntaje IPSS de INT-2 o mayor
      • SMD relacionado con el tratamiento
      • SMD diagnosticados antes de los 21 años
      • Progresión o falta de respuesta a la terapia estándar con inhibidores de la ADN-metiltransferasa
      • Citopenias potencialmente mortales, incluidas las que generalmente requieren transfusiones superiores a las semanales
   4. LMC refractaria a interferón o imatinib en la primera fase crónica, o LMC sin crisis blástica más allá de la primera fase crónica.
   5. Enfermedad mieloproliferativa cromosoma Filadelfia negativo.
   6. Leucemia mielomonocítica crónica.
   7. Leucemia mielomonocítica juvenil.

   8. Linfoma no Hodgkin de bajo grado (incluidos SLL y CLL) o neoplasia de células plasmáticas que tiene:

      • progresó después de al menos dos terapias previas (excluyendo rituximab como agente único y esteroides como agente único), o
      • en el caso de linfoma sometido a conversión histológica;
      • los pacientes con linfomas transformados deben tener una enfermedad estable o mejor.

   9. CLL o SLL de bajo riesgo de la siguiente manera:

      • enfermedad por deleción 11q que ha progresado después de un régimen de quimioterapia combinada,
      • enfermedad por deleción 17p,
      • o conversión histológica;
      • los pacientes con linfomas transformados deben tener una enfermedad estable o mejor.

   10. Linfoma no Hodgkin agresivo de la siguiente manera, siempre que la enfermedad sea estable o mejor que dure la terapia:

       • Linfoma de células NK o NK-T, linfoma de células T hepatoesplénico o linfoma de células T paniculítico subcutáneo, variante blástica/blastoide del linfoma de células del manto
       • linfoma de Hodgkin o no Hodgkin agresivo que ha fallado al menos con un régimen de múltiples agentes, y el paciente no es elegible para BMT autólogo o no se recomienda el BMT autólogo.

       • Los subtipos elegibles de linfoma no Hodgkin agresivo incluyen:

         • linfoma de células del manto
         • linfoma folicular de grado 3
         • linfoma difuso de células B grandes o sus subtipos, excluyendo el linfoma primario del SNC
         • linfoma mediastínico primario de células B grandes
         • Linfoma de células B grandes, no especificado
         • linfoma anaplásico de células grandes, excluyendo la enfermedad exclusiva de la piel
         • Linfoma de Burkitt o linfoma de Burkitt atípico (linfoma de células B de alto grado, inclasificable, con características intermedias entre el linfoma difuso de células B grandes y el de Burkitt), en remisión completa
5. Los pacientes con CLL, SLL o leucemia prolinfocítica deben tener menos del 20 % de compromiso de la médula ósea por malignidad (para reducir el riesgo de rechazo del injerto).

6. Uno de los siguientes, para reducir el riesgo de rechazo del injerto:

   • Quimioterapia citotóxica, un curso adecuado de 5-azacitidina o decitabina, o alemtuzumab dentro de los 3 meses anteriores al inicio del acondicionamiento; o
   • BMT anterior dentro de los 6 meses anteriores al inicio del acondicionamiento.

   NOTA: Los pacientes que hayan recibido tratamiento fuera de estos períodos pueden ser elegibles si se considera suficiente para reducir el riesgo de rechazo del injerto; esto lo decidirá caso por caso el PI o el co-PI.

7. Cualquier BMT anterior debe haber ocurrido al menos 3 meses antes del inicio del acondicionamiento.

8. Función adecuada del órgano diana medida por:

   1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 35 %, o fracción de acortamiento > 25 %, a menos que lo autorice un cardiólogo
   2. Bilirrubina ≤ 3,0 mg/dl (a menos que se deba al síndrome de Gilbert o hemólisis) y ALT y AST < 5 x LSN
   3. FEV1 y FVC > 40 % del valor teórico; o en pacientes pediátricos, si no pueden realizar pruebas de función pulmonar debido a su corta edad, saturación de oxígeno >92% en aire ambiente
9. Estado funcional ECOG < 2 o puntuación de Karnofsky o Lansky > 60

Criterios de exclusión de pacientes:

• No embarazada ni amamantando.

• Sin infección bacteriana, viral o fúngica no controlada.

  • Nota: los pacientes infectados por el VIH son potencialmente elegibles. La elegibilidad de los pacientes infectados por el VIH se determinará caso por caso.
• Sin BMT alogénico previo (BMT singénico permitido).
• Leucemia extramedular activa o compromiso activo conocido del SNC por malignidad. Tal enfermedad tratada en remisión está permitida.

Criterios de inclusión de donantes:

1. Los donantes potenciales consisten en:

   • Donantes no emparentados
   • Familiares de segundo grado
   • primos hermanos
2. El donante y el receptor deben ser idénticos en al menos 5 alelos HLA según la tipificación de alta resolución de HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 y -DQB1, con al menos un alelo compatible para un gen HLA clase I (HLA -A, -B o -Cw) y al menos un alelo compatible con un gen de clase II (HLA-DRB1 o -DQB1).
3. Cumple con los criterios de selección institucional y es médicamente apto para donar. 4 . Falta de anticuerpos HLA anti-donante del receptor. Nota: En algunos casos, los anticuerpos específicos de HLA no citotóxicos de bajo nivel pueden ser permisibles si se encuentran en un nivel muy por debajo del detectable por citometría de flujo. Esto lo decidirá caso por caso el IP y uno de los directores de inmunogenética. Se permite la aféresis para reducir los anticuerpos anti-HLA; sin embargo, la elegibilidad para continuar con el régimen de trasplante dependería del resultado.

Criterios de exclusión de donantes:

• El donante no debe ser HLA idéntico al receptor.
• No ha donado hemoderivados al receptor.