Zmniejszona intensywność, częściowo niedopasowane HLA BMT w leczeniu nowotworów hematologicznych

Kryteria włączenia pacjentów:

1. Wiek pacjenta 0,5-75 lat
2. Brak odpowiedniego spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy szpiku kostnego, który jest molekularnie dopasowany pod względem HLA-A, B, Cw, DRB1 i DQB1.
3. Brak odpowiedniego, częściowo niedopasowanego HLA (haploidentycznego), spokrewnionego dawcy pierwszego stopnia. Preferowani są dawcy homozygotyczni pod względem polimorfizmu CCR5delta32.

4. Kwalifikujące się diagnozy:

   1. Nawrotowa lub oporna ostra białaczka w drugiej lub kolejnej remisji, z remisją definiowaną jako <5% morfologicznie blastów w szpiku kostnym

   2. Ostra białaczka niskiego ryzyka w pierwszej remisji, z remisją definiowaną jako <5% blastów w szpiku kostnym morfologicznie:

      • AML z co najmniej jednym z następujących elementów:

        • AML wynikająca z MDS lub zaburzenia mieloproliferacyjnego lub wtórna AML
        • Obecność wewnętrznych duplikatów tandemowych Flt3
        • Cytogenetyka niskiego ryzyka: złożony kariotyp [> 3 nieprawidłowości], inv(3), t(3;3), t(6;9), rearanżacja MLL z wyjątkiem t(9;11) lub nieprawidłowości chromosomu 5 lub 7
        • Pierwotna choroba oporna na leczenie

      • ALL (białaczka i/lub chłoniak) z co najmniej jednym z poniższych:

        • Niekorzystna cytogenetyka, taka jak t(9;22), t(1;19), t(4;11) lub rearanżacja MLL
        • Wyraźny dowód hipodiploidalności
        • Pierwotna choroba oporna na leczenie
      • Białaczka bifenotypowa

   3. MDS z co najmniej jedną z następujących cech niskiego ryzyka:

      • Cytogenetyka niskiego ryzyka (7/7q minus lub złożona cytogenetyka)
      • Wynik IPSS INT-2 lub wyższy
      • MDS związane z leczeniem
      • MDS zdiagnozowano przed 21 rokiem życia
      • Postęp lub brak odpowiedzi na standardową terapię inhibitorem metylotransferazy DNA
      • Zagrażające życiu cytopenie, w tym na ogół wymagające transfuzji większych niż co tydzień
   4. CML oporna na interferon lub imatynib w pierwszej fazie przewlekłej lub CML bez przełomu blastycznego poza pierwszą fazą przewlekłą.
   5. Choroba mieloproliferacyjna z ujemnym chromosomem Philadelphia.
   6. Przewlekła białaczka mielomonocytowa.
   7. Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa.

   8. Chłoniak nieziarniczy o niskim stopniu złośliwości (w tym SLL i CLL) lub nowotwór z komórek plazmatycznych, który ma:

      • wystąpiła progresja po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach (z wyłączeniem monoterapii rytuksymabem i sterydów w monoterapii), lub
      • w przypadku chłoniaka poddanego konwersji histologicznej;
      • pacjenci z transformowanymi chłoniakami muszą mieć stabilną lub lepszą chorobę.

   9. PBL lub SLL niskiego ryzyka w następujący sposób:

      • choroba z delecją 11q, która rozwinęła się po schemacie chemioterapii skojarzonej,
      • choroba delecji 17p,
      • lub konwersja histologiczna;
      • pacjenci z transformowanymi chłoniakami muszą mieć stabilną lub lepszą chorobę.

   10. Agresywny chłoniak nieziarniczy w następujący sposób, pod warunkiem stabilnej choroby lub terapii trwającej dłużej:

       • Chłoniak z komórek NK lub NK-T, chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy lub chłoniak podskórny tkanki T-komórkowej, wariant blastyczny/blastoidalny chłoniaka z komórek płaszcza
       • Nie zaleca się stosowania Hodgkina lub agresywnego chłoniaka nieziarniczego, u których nie powiodło się co najmniej jedno leczenie wielolekowe, a pacjent nie kwalifikuje się do autologicznego BMT lub autologicznego BMT.

       • Kwalifikujące się podtypy agresywnego chłoniaka nieziarniczego obejmują:

         • chłoniak z komórek płaszcza
         • chłoniak grudkowy 3 stopnia
         • rozlany chłoniak z dużych komórek B lub jego podtypy, z wyłączeniem pierwotnego chłoniaka OUN
         • pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia
         • chłoniak z dużych komórek B, nieokreślony
         • chłoniak anaplastyczny z dużych komórek, z wyłączeniem choroby wyłącznie skóry
         • Chłoniak Burkitta lub atypowy chłoniak Burkitta (chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, niesklasyfikowany, z cechami pośrednimi między rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B a chłoniakiem Burkitta), w całkowitej remisji
5. Pacjenci z CLL, SLL lub białaczką prolimfocytową muszą mieć < 20% zajęcia szpiku kostnego przez nowotwór (aby zmniejszyć ryzyko odrzucenia przeszczepu).

6. Jedno z poniższych, w celu zmniejszenia ryzyka odrzucenia przeszczepu:

   • Chemioterapia cytotoksyczna, odpowiedni kurs 5-azacytydyny lub decytabiny lub alemtuzumabu w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem kondycjonowania; Lub
   • Poprzedni BMT w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem kondycjonowania.

   UWAGA: Pacjenci, którzy otrzymali leczenie poza tymi oknami, mogą się kwalifikować, jeśli zostanie to uznane za wystarczające do zmniejszenia ryzyka odrzucenia przeszczepu; będzie to każdorazowo decydowane przez PI lub współPI.

7. Wszelkie poprzednie BMT musiały mieć miejsce co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem kondycjonowania.

8. Odpowiednia funkcja narządów końcowych mierzona za pomocą:

   1. Frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 35% lub frakcja skracająca > 25%, chyba że została usunięta przez kardiologa
   2. Bilirubina ≤ 3,0 mg/dl (chyba że z powodu zespołu Gilberta lub hemolizy) oraz ALT i AST < 5 x GGN
   3. FEV1 i FVC > 40% wartości należnej; lub u dzieci, jeśli ze względu na młody wiek nie można wykonać badań czynnościowych płuc, wysycenie tlenem >92% w powietrzu pokojowym
9. Stan sprawności ECOG < 2 lub wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego > 60

Kryteria wykluczenia pacjenta:

• Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią.

• Brak niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej.

  • Uwaga: pacjenci zakażeni wirusem HIV są potencjalnie kwalifikowani. Kwalifikacja pacjentów zakażonych wirusem HIV będzie ustalana indywidualnie dla każdego przypadku.
• Brak wcześniejszego allogenicznego BMT (dopuszczalny syngeniczny BMT).
• Czynna białaczka pozaszpikowa lub znane czynne zajęcie OUN przez nowotwór złośliwy. Taka choroba leczona do remisji jest dozwolona.

Kryteria włączenia dawców:

1. Potencjalni darczyńcy to:

   • Dawcy niespokrewnieni
   • Krewni drugiego stopnia
   • Pierwsi kuzyni
2. Dawca i biorca muszą być identyczni pod względem co najmniej 5 alleli HLA w oparciu o typowanie w wysokiej rozdzielczości HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 i -DQB1, z co najmniej jednym allelem dopasowanym do genu HLA klasy I (HLA -A, -B lub -Cw) i co najmniej jeden allel dopasowany do genu klasy II (HLA-DRB1 lub -DQB1).
3. Spełnia instytucjonalne kryteria selekcji i medycznie nadaje się do oddania. 4 . Brak przeciwciała anty-dawcy HLA biorcy. Uwaga: W niektórych przypadkach niski poziom niecytotoksycznych przeciwciał specyficznych dla HLA może być dopuszczalny, jeśli zostanie wykryty na poziomie znacznie niższym niż poziom wykrywalny za pomocą cytometrii przepływowej. Decyzja o tym będzie podejmowana indywidualnie dla każdego przypadku przez PI i jednego z dyrektorów ds. immunogenetyki. Dopuszczalna jest fereza w celu redukcji przeciwciał anty-HLA; jednak kwalifikacja do kontynuowania schematu przeszczepu byłaby uzależniona od wyniku.

Kryteria wykluczenia dawcy:

• Dawca nie może być HLA identyczny z biorcą.
• Nie oddał produktów krwiopochodnych biorcy.