Intensité réduite, BMT partiellement HLA incompatible pour traiter les hémopathies malignes

Critères d'inclusion des patients :

1. Âge du patient 0,5-75 ans
2. Absence d'un donneur de moelle osseuse approprié, apparenté ou non, qui est moléculairement compatible au niveau HLA-A, B, Cw, DRB1 et DQB1.
3. Absence d'un donneur apparenté au premier degré partiellement HLA incompatible (haploidentique). Les donneurs homozygotes pour le polymorphisme CCR5delta32 sont privilégiés.

4. Diagnostics éligibles :

   1. Leucémie aiguë récidivante ou réfractaire en deuxième rémission ou rémission ultérieure, avec rémission définie comme < 5 % de blastes médullaires morphologiquement

   2. Leucémie aiguë à faible risque en première rémission, avec une rémission définie comme < 5 % de blastes médullaires morphologiquement :

      • AML avec au moins un des éléments suivants :

        • LAM résultant d'un SMD ou d'un trouble myéloprolifératif, ou LAM secondaire
        • Présence de duplications tandem internes Flt3
        • Cytogénétique à faible risque : Caryotype complexe [> 3 anomalies], inv(3), t(3;3), t(6;9), réarrangement MLL à l'exception de t(9;11), ou anomalies du chromosome 5 ou 7
        • Maladie réfractaire primaire

      • LAL (leucémie et/ou lymphome) avec au moins un des éléments suivants :

        • Cytogénétique indésirable telle que t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou réarrangement MLL
        • Preuve claire d'hypodiploïdie
        • Maladie réfractaire primaire
      • Leucémie biphénotypique

   3. MDS avec au moins une des caractéristiques à faible risque suivantes :

      • Cytogénétique à faible risque (7/7q moins ou cytogénétique complexe)
      • Score IPSS de INT-2 ou plus
      • SMD liés au traitement
      • SMD diagnostiqué avant l'âge de 21 ans
      • Progression ou absence de réponse au traitement standard par inhibiteur de l'ADN-méthyltransférase
      • Cytopénies menaçant le pronostic vital, y compris celles nécessitant généralement des transfusions plus qu'hebdomadaires
   4. LMC réfractaire à l'interféron ou à l'imatinib en première phase chronique ou LMC en crise non blastique au-delà de la première phase chronique.
   5. Maladie myéloproliférative à chromosome Philadelphie négatif.
   6. Leucémie myélomonocytaire chronique.
   7. Leucémie myélomonocytaire juvénile.

   8. Lymphome non hodgkinien de bas grade (y compris SLL et LLC) ou néoplasme plasmocytaire qui a :

      • a progressé après au moins deux traitements antérieurs (à l'exclusion du rituximab en monothérapie et des stéroïdes en monothérapie), ou
      • en cas de lymphome ayant subi une conversion histologique ;
      • les patients atteints de lymphomes transformés doivent avoir une maladie stable ou mieux.

   9. CLL ou SLL à faible risque comme suit :

      • Maladie de délétion 11q qui a progressé après un régime de chimiothérapie combinée,
      • maladie de délétion 17p,
      • ou conversion histologique ;
      • les patients atteints de lymphomes transformés doivent avoir une maladie stable ou mieux.

   10. Lymphome non hodgkinien agressif comme suit, à condition qu'il y ait une maladie stable ou un meilleur traitement jusqu'au dernier :

       • Lymphome à cellules NK ou NK-T, lymphome à cellules T hépatosplénique ou lymphome à cellules T panniculitique sous-cutané, variante blastique/blastoïde du lymphome à cellules du manteau
       • Un lymphome hodgkinien ou non hodgkinien agressif qui a échoué à au moins un traitement multi-agents et dont le patient est soit inéligible pour la GMO autologue, soit la GMO autologue n'est pas recommandé.

       • Les sous-types éligibles de lymphome non hodgkinien agressif comprennent :

         • lymphome à cellules du manteau
         • lymphome folliculaire de grade 3
         • lymphome diffus à grandes cellules B ou ses sous-types, à l'exclusion du lymphome primitif du SNC
         • Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B
         • lymphome à grandes cellules B, sans précision
         • lymphome anaplasique à grandes cellules, à l'exclusion de la maladie de la peau seulement
         • Lymphome de Burkitt ou lymphome de Burkitt atypique (lymphome à cellules B de haut grade, inclassable, avec des caractéristiques intermédiaires entre le lymphome diffus à grandes cellules B et la maladie de Burkitt), en rémission complète
5. Les patients atteints de LLC, de SLL ou de leucémie prolymphocytaire doivent avoir < 20 % d'atteinte de la moelle osseuse par une malignité (pour réduire le risque de rejet de greffe).

6. L'un des éléments suivants, afin de réduire le risque de rejet de greffe :

   • Chimiothérapie cytotoxique, cure adéquate de 5-azacitidine ou de décitabine, ou d'alemtuzumab dans les 3 mois précédant le début du conditionnement ; ou
   • BMT précédent dans les 6 mois précédant le début du conditionnement.

   REMARQUE : Les patients qui ont reçu un traitement en dehors de ces fenêtres peuvent être éligibles s'il est jugé suffisant pour réduire le risque de rejet de greffe ; cela sera décidé au cas par cas par le PI ou le co-PI.

7. Tout BMT antérieur doit avoir eu lieu au moins 3 mois avant le début du conditionnement.

8. Fonction adéquate des organes cibles telle que mesurée par :

   1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 35 %, ou fraction de raccourcissement > 25 %, sauf autorisation d'un cardiologue
   2. Bilirubine ≤ 3,0 mg/dL (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'hémolyse), et ALT et AST < 5 x LSN
   3. FEV1 et FVC > 40 % des valeurs prédites ; ou chez les patients pédiatriques, s'ils sont incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire en raison d'un jeune âge, saturation en oxygène > 92 % à l'air ambiant
9. Statut de performance ECOG < 2 ou score de Karnofsky ou Lansky > 60

Critères d'exclusion des patients :

• Pas enceinte ou allaitante.

• Aucune infection bactérienne, virale ou fongique incontrôlée.

  • Remarque : les patients infectés par le VIH sont potentiellement éligibles. L'éligibilité des patients infectés par le VIH sera déterminée au cas par cas.
• Aucun antécédent de BMT allogénique (BMT syngénique autorisé).
• Leucémie extramédullaire active ou atteinte active connue du SNC par une tumeur maligne. Une telle maladie traitée en rémission est autorisée.

Critères d'inclusion des donneurs :

1. Les donateurs potentiels sont :

   • Donneurs non apparentés
   • Parents au deuxième degré
   • Cousins ​​germains
2. Le donneur et le receveur doivent être identiques à au moins 5 allèles HLA basés sur le typage à haute résolution de HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 et -DQB1, avec au moins un allèle apparié pour un gène HLA de classe I (HLA -A, -B ou -Cw) et au moins un allèle correspondant à un gène de classe II (HLA-DRB1 ou -DQB1).
3. Répond aux critères de sélection institutionnels et médicalement apte à donner. 4 . Absence d'anticorps HLA anti-donneur receveur. Remarque : Dans certains cas, des anticorps spécifiques HLA non cytotoxiques de faible niveau peuvent être autorisés s'ils se trouvent à un niveau bien inférieur à celui détectable par cytométrie en flux. Cela sera décidé au cas par cas par le PI et l'un des directeurs de l'immunogénétique. La phérèse pour réduire les anticorps anti-HLA est autorisée ; cependant, l'éligibilité à poursuivre le régime de transplantation dépendrait du résultat.

Critères d'exclusion des donneurs :

• Le donneur ne doit pas être HLA identique au receveur.
• N'a pas donné de produits sanguins au receveur.