Vähentynyt intensiteetti, osittain HLA-vastaava BMT hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Potilaan osallistumiskriteerit:

1. Potilaan ikä 0,5-75 vuotta
2. Sopivan sukulaisen tai ei-sukulaisen luuytimen luovuttajan puuttuminen, joka on molekyylitasolla HLA-A, B, Cw, DRB1 ja DQB1.
3. Sopivan osittain HLA-yhteensopimattoman (haploidenttisen) ensimmäisen asteen sukulaisen luovuttajan puuttuminen. Etusija annetaan luovuttajille, jotka ovat homotsygoottisia CCR5delta32-polymorfismin suhteen.

4. Hyväksytyt diagnoosit:

   1. Relapsoitunut tai refraktorinen akuutti leukemia toisessa tai myöhemmässä remissiossa, jonka remissio määritellään morfologisesti <5 % luuytimen blastiksi

   2. Huonoriskinen akuutti leukemia ensimmäisessä remissiossa, jossa remissio määritellään morfologisesti < 5 % luuytimen blastiksi:

      • AML, jolla on vähintään yksi seuraavista:

        • MDS:stä tai myeloproliferatiivisesta sairaudesta johtuva AML tai sekundaarinen AML
        • Flt3-sisäisten tandem-kopioiden läsnäolo
        • Huonoriskinen sytogenetiikka: monimutkainen karyotyyppi [> 3 poikkeavuudet], inv(3), t(3;3), t(6;9), MLL:n uudelleenjärjestely, paitsi t(9;11), tai kromosomin 5 poikkeavuudet tai 7
        • Primaarinen tulenkestävä sairaus

      • KAIKKI (leukemia ja/tai lymfooma), joilla on vähintään yksi seuraavista:

        • Haitallinen sytogenetiikka, kuten t(9;22), t(1;19), t(4;11) tai MLL:n uudelleenjärjestely
        • Selkeät todisteet hypodiploidista
        • Primaarinen tulenkestävä sairaus
      • Bifenotyyppinen leukemia

   3. MDS, jossa on vähintään yksi seuraavista huonon riskin ominaisuuksista:

      • Huonoriskinen sytogenetiikka (7/7q miinus tai monimutkainen sytogenetiikka)
      • IPSS-pistemäärä INT-2 tai suurempi
      • Hoitoon liittyvä MDS
      • MDS diagnosoitu ennen 21 vuoden ikää
      • Normaalin DNA-metyylitransferaasin estäjähoidon eteneminen tai vasteen puuttuminen
      • Henkeä uhkaavat sytopeniat, mukaan lukien ne, jotka yleensä vaativat useammin kuin viikoittaisia ​​verensiirtoja
   4. Interferoni- tai imatinibiresistentti KML ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa tai ei-blastikriisi KML ensimmäisen kroonisen vaiheen jälkeen.
   5. Philadelphian kromosominegatiivinen myeloproliferatiivinen sairaus.
   6. Krooninen myelomonosyyttinen leukemia.
   7. Nuorten myelomonosyyttinen leukemia.

   8. Matala-asteinen non-Hodgkin-lymfooma (mukaan lukien SLL ja CLL) tai plasmasolukasvain, jolla on:

      • on edennyt vähintään kahden aikaisemman hoidon jälkeen (pois lukien rituksimabi ja steroidit yksinään), tai
      • lymfooman tapauksessa histologinen konversio;
      • potilailla, joilla on transformoituneita lymfoomia, on oltava vakaa tai parempi sairaus.

   9. Huonoriskinen CLL tai SLL seuraavasti:

      • 11q-deleetio-sairaus, joka on edennyt yhdistelmäkemoterapian jälkeen,
      • 17p deleetio tauti,
      • tai histologinen muunnos;
      • potilailla, joilla on transformoituneita lymfoomia, on oltava vakaa tai parempi sairaus.

   10. Aggressiivinen non-Hodgkin-lymfooma seuraavasti, edellyttäen, että sairaus on vakaa tai kestää paremmin hoitoa:

       • NK- tai NK-T-solulymfooma, hepatospleeninen T-solulymfooma tai ihonalainen pannikuliittinen T-solulymfooma, vaippasolulymfooman blastinen/blastoidimuunnos
       • Hodgkin-lymfoomaa tai aggressiivista non-Hodgkin-lymfoomaa, joka on epäonnistunut vähintään yhdessä usean lääkkeen hoito-ohjelmassa, ja potilas joko ei kelpaa autologiseen BMT:hen tai autologiseen BMT:hen, ei suositella.

       • Sopivia aggressiivisen non-Hodgkin-lymfooman alatyyppejä ovat:

         • vaippasolulymfooma
         • follikulaarinen asteen 3 lymfooma
         • diffuusi suuri B-solulymfooma tai sen alatyypit, lukuun ottamatta primaarista keskushermoston lymfoomaa
         • primaarinen välikarsina suuri B-solulymfooma
         • suuri B-solulymfooma, määrittelemätön
         • anaplastinen suursolulymfooma, lukuun ottamatta ihosairautta
         • Burkittin lymfooma tai epätyypillinen Burkittin lymfooma (korkea-asteinen B-solulymfooma, luokittelematon, jonka piirteet ovat diffuusin suuren B-solulymfooman ja Burkittin välissä), täydellisessä remissiossa
5. Potilailla, joilla on CLL-, SLL- tai prolymfosyyttinen leukemia, on oltava < 20 %:lla luuytimen osallinen pahanlaatuisuus (siirteen hylkimisriskin pienentämiseksi).

6. Jokin seuraavista siirteen hylkimisreaktion riskin pienentämiseksi:

   • Sytotoksinen kemoterapia, riittävä 5-atsasitidiini- tai desitabiinihoitojakso tai alemtutsumabi 3 kuukauden sisällä ennen ehdottelun aloittamista; tai
   • Edellinen BMT 6 kuukauden sisällä ennen käsittelyn alkamista.

   HUOMAUTUS: Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa näiden ikkunoiden ulkopuolella, voivat olla kelvollisia, jos sen katsotaan riittävän vähentämään siirteen hylkimisriskiä. tästä päättää tapauskohtaisesti PI tai PI.

7. Mahdollisen aikaisemman BMT:n on täytynyt tapahtua vähintään 3 kuukautta ennen hoitotyön aloittamista.

8. Riittävä pääteelimen toiminta mitattuna:

   1. Vasemman kammion ejektiofraktio yli tai yhtä suuri kuin 35 % tai lyhenevä fraktio > 25 %, ellei kardiologi ole hyväksynyt sitä
   2. Bilirubiini ≤ 3,0 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä) ja ALAT ja ASAT < 5 x ULN
   3. FEV1 ja FVC > 40 % ennustetusta; tai lapsipotilailla, jos he eivät voi tehdä keuhkojen toimintakokeita nuoren iän vuoksi, happisaturaatio >92 % huoneilmasta
9. ECOG-suorituskykytila ​​< 2 tai Karnofskyn tai Lanskyn pistemäärä > 60

Potilaan poissulkemiskriteerit:

• Ei raskaana tai imetä.

• Ei hallitsematonta bakteeri-, virus- tai sieni-infektiota.

  • Huomautus: HIV-tartunnan saaneet potilaat voivat olla kelvollisia. HIV-tartunnan saaneiden potilaiden kelpoisuus määritellään tapauskohtaisesti.
• Ei aikaisempaa allogeenistä BMT:tä (syngeeninen BMT sallittu).
• Aktiivinen ekstramedullaarinen leukemia tai tunnettu aktiivinen keskushermostovaikutus pahanlaatuisuuden vuoksi. Tällainen sairaus, jota hoidetaan remissioon, on sallittu.

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

1. Mahdollisia lahjoittajia ovat:

   • Etuyhteydettömät luovuttajat
   • Toisen asteen sukulaiset
   • Esikoiset
2. Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava identtisiä vähintään viidellä HLA-alleelilla, jotka perustuvat HLA-A:n, -B:n, -Cw:n, -DRB1:n ja -DQB1:n korkearesoluutioiseen tyypitykseen, ja vähintään yksi alleeli vastaa HLA-luokan I geeniä (HLA). -A, -B tai -Cw) ja vähintään yksi alleeli, joka vastasi luokan II geeniä (HLA-DRB1 tai -DQB1).
3. Täyttää laitoksen valintakriteerit ja on lääketieteellisesti kelvollinen luovuttamaan. 4. Vastaanottajan anti-luovuttaja-HLA-vasta-aineen puute. Huomautus: Joissakin tapauksissa matalatasoiset, ei-sytotoksiset HLA-spesifiset vasta-aineet voivat olla sallittuja, jos niiden todetaan olevan selvästi alle virtaussytometrialla havaittavissa olevan tason. Tästä päättää tapauskohtaisesti PI ja yksi immunogenetiikan johtajista. Fereesi anti-HLA-vasta-aineiden vähentämiseksi on sallittua; kuitenkin kelpoisuus jatkaa siirtohoitoa riippuu tuloksesta.

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

• Luovuttaja ei saa olla HLA:n kanssa identtinen vastaanottajan kanssa.
• Ei ole luovuttanut verituotteita vastaanottajalle.