Пониженная интенсивность, частично несовместимая с HLA ТКМ для лечения гематологических злокачественных новообразований

Критерии включения пациентов:

1. Возраст пациентов 0,5-75 лет
2. Отсутствие подходящего родственного или неродственного донора костного мозга, молекулярно совпадающего по HLA-A, B, Cw, DRB1 и DQB1.
3. Отсутствие подходящего частично несовместимого по HLA (гаплоидентичного) донора первой степени родства. Предпочтение отдается донорам, гомозиготным по полиморфизму CCR5delta32.

4. Допустимые диагнозы:

   1. Рецидивирующий или рефрактерный острый лейкоз во второй или последующей ремиссии, при этом ремиссия определяется как <5% бластов костного мозга морфологически

   2. Острый лейкоз низкого риска в первой ремиссии, при этом ремиссия определяется как <5% бластов костного мозга морфологически:

      • AML с хотя бы одним из следующих:

        • ОМЛ, возникающий в результате МДС или миелопролиферативного заболевания, или вторичный ОМЛ
        • Наличие внутренних тандемных дупликаций Flt3
        • Цитогенетика низкого риска: сложный кариотип [> 3 аномалий], inv(3), t(3;3), t(6;9), реаранжировка MLL за исключением t(9;11) или аномалии хромосомы 5 или 7
        • Первичное рефрактерное заболевание

      • ВСЕ (лейкемия и/или лимфома) по крайней мере с одним из следующих признаков:

        • Неблагоприятная цитогенетика, такая как t(9;22), t(1;19), t(4;11) или реаранжировка MLL
        • Явные признаки гиподиплоидии
        • Первичное рефрактерное заболевание
      • Бифенотипический лейкоз

   3. МДС, по крайней мере, с одним из следующих признаков низкого риска:

      • Цитогенетика низкого риска (7/7q минус или комплексная цитогенетика)
      • Оценка IPSS INT-2 или выше
      • МДС, связанный с лечением
      • МДС диагностирован в возрасте до 21 года
      • Прогрессирование или отсутствие ответа на стандартную терапию ингибиторами ДНК-метилтрансферазы
      • Угрожающие жизни цитопении, в том числе те, которые обычно требуют переливаний чаще, чем раз в неделю
   4. Рефрактерный к интерферону или иматинибу ХМЛ в первой хронической фазе или ХМЛ без бластного криза после первой хронической фазы.
   5. Миелопролиферативное заболевание с негативной филадельфийской хромосомой.
   6. Хронический миеломоноцитарный лейкоз.
   7. Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз.

   8. Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (включая SLL и CLL) или новообразование плазматических клеток, которое имеет:

      • прогрессировали после как минимум двух предшествующих терапий (исключая ритуксимаб с одним препаратом и стероиды с одним агентом), или
      • в случае лимфомы, подвергшейся гистологической конверсии;
      • пациенты с трансформированными лимфомами должны иметь стабильное заболевание или лучше.

   9. CLL или SLL низкого риска, как указано ниже:

      • заболевание с делецией 11q, которое прогрессировало после комбинированного режима химиотерапии,
      • болезнь делеции 17p,
      • или гистологическая конверсия;
      • пациенты с трансформированными лимфомами должны иметь стабильное заболевание или лучше.

   10. Агрессивная неходжкинская лимфома:

       • NK- или NK-T-клеточная лимфома, гепатоселезеночная Т-клеточная лимфома или подкожная панникулитная Т-клеточная лимфома, бластный/бластоидный вариант мантийно-клеточной лимфомы
       • Ходжкинская или агрессивная неходжкинская лимфома, при которой хотя бы один мультиагентный режим оказался неэффективным, и пациент либо не подходит для аутологичной ТКМ, либо аутологичная ТКМ не рекомендуется.

       • Подходящие подтипы агрессивной неходжкинской лимфомы включают:

         • мантийно-клеточная лимфома
         • фолликулярная лимфома 3 степени
         • диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома или ее подтипы, за исключением первичной лимфомы ЦНС
         • первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома
         • крупная В-клеточная лимфома неуточненная
         • анапластическая крупноклеточная лимфома, за исключением поражения только кожи
         • Лимфома Беркитта или атипичная лимфома Беркитта (В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, не поддающаяся классификации, с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой Беркитта), в стадии полной ремиссии
5. Пациенты с ХЛЛ, СЛЛ или пролимфоцитарным лейкозом должны иметь менее 20% поражения костного мозга злокачественными новообразованиями (для снижения риска отторжения трансплантата).

6. Одно из следующего, чтобы снизить риск отторжения трансплантата:

   • Цитотоксическая химиотерапия, адекватный курс 5-азацитидина или децитабина, или алемтузумаба в течение 3 мес до начала кондиционирования; или
   • Предыдущий BMT в течение 6 месяцев до начала кондиционирования.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, получившие лечение за пределами этих окон, могут иметь право на участие, если это будет сочтено достаточным для снижения риска отторжения трансплантата; это будет решаться в каждом конкретном случае PI или co-PI.

7. Любая предыдущая BMT должна иметь место по крайней мере за 3 месяца до начала кондиционирования.

8. Адекватная функция органов-мишеней измеряется:

   1. Фракция выброса левого желудочка больше или равна 35 % или фракция укорочения > 25 %, если это не подтверждено кардиологом
   2. Билирубин ≤ 3,0 мг/дл (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера или гемолизом), а также АЛТ и АСТ < 5 x ВГН
   3. ОФВ1 и ФЖЕЛ > 40% от должного; или у педиатрических пациентов, если они не могут выполнять тесты функции легких из-за молодого возраста, насыщение кислородом> 92% на комнатном воздухе
9. Функциональный статус по шкале ECOG < 2 или балл по шкале Карновского или Лански > 60

Критерии исключения пациентов:

• Не беременна и не кормит грудью.

• Отсутствие неконтролируемой бактериальной, вирусной или грибковой инфекции.

  • Примечание: ВИЧ-инфицированные пациенты потенциально имеют право на участие. Приемлемость ВИЧ-инфицированных пациентов будет определяться в каждом конкретном случае.
• Нет предшествующей аллогенной ТКМ (сингенная ТКМ допустима).
• Активный экстрамедуллярный лейкоз или известное активное поражение ЦНС злокачественным новообразованием. Лечение такого заболевания до ремиссии разрешено.

Критерии включения доноров:

1. К потенциальным донорам относятся:

   • Неродственные доноры
   • Родственники второй степени
   • двоюродные братья
2. Донор и реципиент должны быть идентичны по крайней мере по 5 аллелям HLA на основе типирования с высоким разрешением HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 и -DQB1, при этом по крайней мере один аллель должен совпадать с геном HLA класса I (HLA -A, -B или -Cw) и по крайней мере один аллель, совпадающий с геном класса II (HLA-DRB1 или -DQB1).
3. Соответствует критериям отбора учреждения и подходит для донорства с медицинской точки зрения. 4 . Отсутствие у реципиента анти-донорских антител к HLA. Примечание. В некоторых случаях могут быть разрешены низкие уровни нецитотоксических HLA-специфических антител, если они обнаруживаются на уровне значительно ниже уровня, обнаруживаемого с помощью проточной цитометрии. Это будет решаться в каждом конкретном случае PI и одним из директоров иммуногенетики. Допустим ферез для снижения анти-HLA-антител; однако право на продолжение схемы трансплантации будет зависеть от результата.

Критерии исключения доноров:

• Донор не должен быть HLA-идентичным реципиенту.
• Не сдавал реципиенту продукты крови.