Intensidade reduzida, BMT parcialmente incompatível com HLA para tratar malignidades hematológicas

Critérios de inclusão do paciente:

1. Idade do paciente 0,5-75 anos
2. Ausência de um doador de medula óssea adequado, relacionado ou não, que seja molecularmente compatível em HLA-A, B, Cw, DRB1 e DQB1.
3. Ausência de um doador aparentado de primeiro grau compatível com HLA parcialmente incompatível (haploidêntico). Doadores homozigotos para o polimorfismo CCR5delta32 têm preferência.

4. Diagnósticos elegíveis:

   1. Leucemia aguda recidivante ou refratária em segunda remissão ou remissão subsequente, com remissão definida como <5% de blastos na medula óssea morfologicamente

   2. Leucemia aguda de baixo risco na primeira remissão, com remissão definida morfologicamente como <5% de blastos na medula óssea:

      • AML com pelo menos um dos seguintes:

        • LMA decorrente de SMD ou distúrbio mieloproliferativo, ou LMA secundária
        • Presença de duplicações tandem internas do Flt3
        • Citogenética de baixo risco: Cariótipo complexo [> 3 anormalidades], inv(3), t(3;3), t(6;9), rearranjo MLL com exceção de t(9;11) ou anormalidades do cromossomo 5 ou 7
        • Doença refratária primária

      • ALL (leucemia e/ou linfoma) com pelo menos um dos seguintes:

        • Citogenética adversa, como t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou rearranjo de MLL
        • Evidência clara de hipodiploidia
        • Doença refratária primária
      • Leucemia Bifenotípica

   3. MDS com pelo menos um dos seguintes recursos de baixo risco:

      • Citogenética de baixo risco (7/7q menos ou citogenética complexa)
      • Pontuação IPSS de INT-2 ou superior
      • MDS relacionada ao tratamento
      • SMD diagnosticada antes dos 21 anos
      • Progressão ou falta de resposta à terapia padrão com inibidores de DNA-metiltransferase
      • Citopenias com risco de vida, incluindo aquelas que geralmente requerem transfusões superiores a uma semana
   4. LMC refratária a interferon ou imatinibe na primeira fase crônica, ou LMC sem crise blástica após a primeira fase crônica.
   5. Doença mieloproliferativa cromossômica Filadélfia negativa.
   6. Leucemia mielomonocítica crônica.
   7. Leucemia Mielomonocítica Juvenil.

   8. Linfoma não Hodgkin de baixo grau (incluindo SLL e LLC) ou neoplasia de células plasmáticas que apresenta:

      • progrediu após pelo menos duas terapias anteriores (excluindo rituximabe como agente único e esteróides como agente único) ou
      • no caso de linfoma submetido a conversão histológica;
      • pacientes com linfomas transformados devem ter doença estável ou melhor.

   9. LLC ou SLL de baixo risco da seguinte forma:

      • doença de deleção 11q que progrediu após um regime de quimioterapia combinada,
      • doença de deleção 17p,
      • ou conversão histológica;
      • pacientes com linfomas transformados devem ter doença estável ou melhor.

   10. Linfoma não-Hodgkin agressivo como segue, desde que haja doença estável ou melhor para durar a terapia:

       • Linfoma de células NK ou NK-T, linfoma hepatoesplênico de células T ou linfoma subcutâneo paniculítico de células T, variante blástica/blastoide de linfoma de células do manto
       • Hodgkin ou linfoma não Hodgkin agressivo que falhou em pelo menos um regime multiagente, e o paciente não é elegível para TMO autólogo ou TMO autólogo não é recomendado.

       • Os subtipos elegíveis de linfoma não-Hodgkin agressivo incluem:

         • linfoma de células do manto
         • linfoma folicular grau 3
         • linfoma difuso de grandes células B ou seus subtipos, excluindo linfoma primário do SNC
         • linfoma mediastinal primário de grandes células B
         • linfoma de grandes células B, não especificado
         • linfoma anaplásico de grandes células, excluindo doença apenas cutânea
         • Linfoma de Burkitt ou linfoma de Burkitt atípico (linfoma de células B de alto grau, inclassificável, com características intermediárias entre o linfoma difuso de grandes células B e o de Burkitt), em remissão completa
5. Pacientes com LLC, SLL ou leucemia prolinfocítica devem ter < 20% de envolvimento da medula óssea por malignidade (para diminuir o risco de rejeição do enxerto).

6. Um dos seguintes, a fim de diminuir o risco de rejeição do enxerto:

   • Quimioterapia citotóxica, um curso adequado de 5-azacitidina ou decitabina ou alemtuzumab dentro de 3 meses antes do início do condicionamento; ou
   • BMT anterior dentro de 6 meses antes do início do condicionamento.

   NOTA: Os pacientes que receberam tratamento fora dessas janelas podem ser elegíveis se for considerado suficiente para reduzir o risco de rejeição do enxerto; isso será decidido caso a caso pelo PI ou co-PI.

7. Qualquer BMT anterior deve ter ocorrido pelo menos 3 meses antes do início do condicionamento.

8. Função adequada do órgão-alvo, medida por:

   1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 35%, ou fração de encurtamento > 25%, a menos que liberado por um cardiologista
   2. Bilirrubina ≤ 3,0 mg/dL (a menos que devido à síndrome de Gilbert ou hemólise) e ALT e AST < 5 x LSN
   3. VEF1 e CVF > 40% do previsto; ou em pacientes pediátricos, se incapaz de realizar testes de função pulmonar devido à idade jovem, saturação de oxigênio > 92% em ar ambiente
9. Status de desempenho ECOG < 2 ou pontuação de Karnofsky ou Lansky > 60

Critérios de Exclusão de Pacientes:

• Não está grávida ou amamentando.

• Nenhuma infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada.

  • Observação: pacientes infectados pelo HIV são potencialmente elegíveis. A elegibilidade de pacientes infectados pelo HIV será determinada caso a caso.
• Nenhum BMT alogênico anterior (BMT singênico permitido).
• Leucemia extramedular ativa ou envolvimento ativo conhecido do SNC por malignidade. Tal doença tratada em remissão é permitida.

Critérios de Inclusão de Doadores:

1. Doadores potenciais consistem em:

   • Doadores não aparentados
   • parentes de segundo grau
   • primos de primeiro grau
2. O doador e o receptor devem ser idênticos em pelo menos 5 alelos HLA com base na tipagem de alta resolução de HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 e -DQB1, com pelo menos um alelo compatível com um gene HLA classe I (HLA -A, -B ou -Cw) e pelo menos um alelo compatível com um gene de classe II (HLA-DRB1 ou -DQB1).
3. Atende aos critérios de seleção institucional e clinicamente apto para doar. 4 . Ausência de anticorpo HLA anti-doador receptor. Observação: Em alguns casos, anticorpos específicos de HLA não citotóxicos de baixo nível podem ser permitidos se estiverem em um nível bem abaixo do detectável por citometria de fluxo. Isso será decidido caso a caso pelo PI e um dos diretores de imunogenética. A férese para reduzir os anticorpos anti-HLA é permitida; no entanto, a elegibilidade para prosseguir com o regime de transplante dependeria do resultado.

Critérios de exclusão de doadores:

• O doador não deve ser HLA idêntico ao receptor.
• Não doou hemoderivados ao receptor.