Reduceret intensitet, delvist HLA uoverensstemmende BMT til behandling af hæmatologiske maligniteter

Patientinkluderingskriterier:

1. Patientalder 0,5-75 år
2. Fravær af en passende relateret eller ikke-beslægtet knoglemarvsdonor, som er molekylært matchet ved HLA-A, B, Cw, DRB1 og DQB1.
3. Fravær af en passende delvist HLA-mismatchet (haploidentisk), førstegradsrelateret donor. Donorer, der er homozygote for CCR5delta32-polymorfien, foretrækkes.

4. Kvalificerede diagnoser:

   1. Recidiverende eller refraktær akut leukæmi i anden eller efterfølgende remission, med remission defineret som <5 % knoglemarvsblaster morfologisk

   2. Dårlig risiko for akut leukæmi i første remission, med remission defineret som <5 % knoglemarvsblaster morfologisk:

      • AML med mindst én af følgende:

        • AML som følge af MDS eller en myeloproliferativ lidelse eller sekundær AML
        • Tilstedeværelse af Flt3 interne tandem duplikationer
        • Dårlig-risiko cytogenetik: Kompleks karyotype [> 3 abnormiteter], inv(3), t(3;3), t(6;9), MLL-omlejring med undtagelse af t(9;11) eller abnormiteter af kromosom 5 eller 7
        • Primær refraktær sygdom

      • ALL (leukæmi og/eller lymfom) med mindst én af følgende:

        • Uønsket cytogenetik, såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller MLL-omlejring
        • Tydelige tegn på hypodiploidi
        • Primær refraktær sygdom
      • Bifænotypisk leukæmi

   3. MDS med mindst én af følgende dårlig-risiko-funktioner:

      • Dårlig-risiko cytogenetik (7/7q minus eller kompleks cytogenetik)
      • IPSS-score på INT-2 eller højere
      • Behandlingsrelateret MDS
      • MDS diagnosticeret før alder 21 år
      • Progression på eller manglende respons på standard behandling med DNA-methyltransferasehæmmere
      • Livstruende cytopenier, inklusive dem, der generelt kræver mere end ugentlige transfusioner
   4. Interferon- eller imatinib-refraktær CML i første kroniske fase eller ikke-blast krise CML ud over første kroniske fase.
   5. Philadelphia kromosom negativ myeloproliferativ sygdom.
   6. Kronisk myelomonocytisk leukæmi.
   7. Juvenil myelomonocytisk leukæmi.

   8. Lavgradigt non-Hodgkin-lymfom (inklusive SLL og CLL) eller plasmacelle-neoplasma, der har:

      • udviklet sig efter mindst to tidligere behandlinger (undtagen rituximab og enkeltstofsteroider) eller
      • i tilfælde af lymfom undergået histologisk omdannelse;
      • patienter med transformerede lymfomer skal have stabil sygdom eller bedre.

   9. Dårlig-risiko CLL eller SLL som følger:

      • 11q deletionssygdom, der er udviklet efter en kombinationskemoterapikur,
      • 17p deletionssygdom,
      • eller histologisk omdannelse;
      • patienter med transformerede lymfomer skal have stabil sygdom eller bedre.

   10. Aggressiv non-Hodgkin lymfom som følger, forudsat at der er stabil sygdom eller bedre til sidste behandling:

       • NK- eller NK-T-cellelymfom, hepatosplenisk T-cellelymfom eller subkutan panniculitisk T-cellelymfom, blastisk/blastoid variant af kappecellelymfom
       • Hodgkin-lymfom eller aggressivt non-Hodgkin-lymfom, der har svigtet mindst én multiagent-kur, og patienten enten ikke er berettiget til autolog BMT eller autolog BMT, anbefales ikke.

       • Kvalificerede undertyper af aggressivt non-Hodgkin lymfom omfatter:

         • kappecellelymfom
         • follikel grad 3 lymfom
         • diffust storcellet B-celle lymfom eller dets undertyper, eksklusive primært CNS lymfom
         • primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom
         • storcellet B-celle lymfom, uspecificeret
         • anaplastisk storcellet lymfom, eksklusive hudsygdom
         • Burkitts lymfom eller atypisk Burkitts lymfom (højgradigt B-cellelymfom, uklassificerbart, med træk mellem diffust storcellet B-celle lymfom og Burkitts), i fuldstændig remission
5. Patienter med CLL, SLL eller prolymfocytisk leukæmi skal have < 20 % knoglemarvsinvolvering ved malignitet (for at mindske risikoen for transplantatafstødning).

6. Et af følgende for at mindske risikoen for afstødning af transplantat:

   • Cytotoksisk kemoterapi, en passende kur med 5-azacitidin eller decitabin eller alemtuzumab inden for 3 måneder før start af konditionering; eller
   • Tidligere BMT inden for 6 måneder før start af konditionering.

   BEMÆRK: Patienter, der har modtaget behandling uden for disse vinduer, kan være berettigede, hvis det anses for tilstrækkeligt til at reducere risikoen for afstødning af transplantat; dette vil blive afgjort fra sag til sag af PI eller co-PI.

7. Enhver tidligere BMT skal have fundet sted mindst 3 måneder før start af konditionering.

8. Tilstrækkelig endeorganfunktion målt ved:

   1. Venstre ventrikel ejektionsfraktion større end eller lig med 35 %, eller afkortningsfraktion > 25 %, medmindre det er godkendt af en kardiolog
   2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse), og ALAT og ASAT < 5 x ULN
   3. FEV1 og FVC > 40% af forudsagt; eller hos pædiatriske patienter, hvis ude af stand til at udføre lungefunktionsprøver på grund af ung alder, iltmætning >92 % på rumluft
9. ECOG præstationsstatus < 2 eller Karnofsky eller Lansky score > 60

Patientudelukkelseskriterier:

• Ikke gravid eller ammende.

• Ingen ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion.

  • Bemærk: HIV-inficerede patienter er potentielt kvalificerede. Berettigelse af hiv-inficerede patienter vil blive afgjort fra sag til sag.
• Ingen tidligere allogen BMT (syngen BMT tilladt).
• Aktiv ekstramedullær leukæmi eller kendt aktiv CNS-involvering ved malignitet. En sådan sygdom behandlet til remission er tilladt.

Inklusionskriterier for donorer:

1. Potentielle donorer består af:

   • Ikke-relaterede donorer
   • Andengrads slægtninge
   • Første fætre
2. Donoren og modtageren skal være identiske ved mindst 5 HLA-alleler baseret på højopløsningstypning af HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 og -DQB1, med mindst én allel matchet for et HLA klasse I-gen (HLA) -A, -B eller -Cw) og mindst én allel matchet for et klasse II-gen (HLA-DRB1 eller -DQB1).
3. Opfylder institutionelle udvælgelseskriterier og medicinsk egnet til at donere. 4 . Mangel på recipient anti-donor HLA antistof. Bemærk: I nogle tilfælde kan lavt niveau, ikke-cytotoksiske HLA-specifikke antistoffer være tilladt, hvis de viser sig at være på et niveau langt under det, der kan påvises ved flowcytometri. Dette vil blive afgjort fra sag til sag af PI og en af ​​immunogenetikdirektørerne. Ferese for at reducere anti-HLA-antistoffer er tilladt; berettigelse til at fortsætte med transplantationsregimet vil dog være betinget af resultatet.

Udelukkelseskriterier for donorer:

• Donor må ikke være HLA identisk med modtageren.
• Har ikke doneret blodprodukter til modtageren.