Verminderde intensiteit, gedeeltelijk HLA niet-overeenkomende BMT om hematologische maligniteiten te behandelen

Criteria voor patiëntopname:

1. Patiënt leeftijd 0,5-75 jaar
2. Afwezigheid van een geschikte verwante of niet-verwante beenmergdonor die moleculair gematcht is op HLA-A, B, Cw, DRB1 en DQB1.
3. Afwezigheid van een geschikte gedeeltelijk HLA-niet-overeenkomende (haplo-identieke), eerstegraads verwante donor. Donoren die homozygoot zijn voor het CCR5delta32-polymorfisme krijgen de voorkeur.

4. In aanmerking komende diagnoses:

   1. Recidiverende of refractaire acute leukemie in tweede of daaropvolgende remissie, met remissie gedefinieerd als <5% beenmergblasten morfologisch

   2. Acute leukemie met een laag risico in eerste remissie, met remissie gedefinieerd als <5% beenmergontploffingen morfologisch:

      • AML met ten minste een van de volgende:

        • AML voortkomend uit MDS of een myeloproliferatieve aandoening, of secundaire AML
        • Aanwezigheid van Flt3 interne tandemduplicaties
        • Cytogenetica met een laag risico: complex karyotype [> 3 afwijkingen], inv(3), t(3;3), t(6;9), MLL-herschikking met uitzondering van t(9;11), of afwijkingen van chromosoom 5 of 7
        • Primaire refractaire ziekte

      • ALL (leukemie en/of lymfoom) met ten minste een van de volgende:

        • Nadelige cytogenetica zoals t(9;22), t(1;19), t(4;11) of MLL-herschikking
        • Duidelijk bewijs van hypodiploïdie
        • Primaire refractaire ziekte
      • Biphenotypische leukemie

   3. MDS met ten minste een van de volgende kenmerken met een laag risico:

      • Cytogenetica met een laag risico (7/7q minus of complexe cytogenetica)
      • IPSS-score van INT-2 of hoger
      • Behandelingsgerelateerde MDS
      • MDS gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 21 jaar
      • Progressie op of gebrek aan respons op standaard therapie met DNA-methyltransferaseremmers
      • Levensbedreigende cytopenieën, waaronder die welke over het algemeen meer dan wekelijkse transfusies vereisen
   4. Interferon- of imatinib-refractaire CML in de eerste chronische fase, of niet-blastaire crisis-CML voorbij de eerste chronische fase.
   5. Philadelphia chromosoom-negatieve myeloproliferatieve ziekte.
   6. Chronische myelomonocytische leukemie.
   7. Juveniele myelomonocytische leukemie.

   8. Laaggradig non-Hodgkin-lymfoom (waaronder SLL en CLL) of plasmacelneoplasma met:

      • gevorderd na ten minste twee eerdere therapieën (exclusief monotherapie rituximab en monotherapie steroïden), of
      • in het geval van lymfoom histologische conversie ondergaan;
      • patiënten met getransformeerde lymfomen moeten een stabiele ziekte of beter hebben.

   9. CLL of SLL met een laag risico als volgt:

      • 11q deletieziekte die is gevorderd na een combinatie van chemotherapie,
      • 17p deletieziekte,
      • of histologische conversie;
      • patiënten met getransformeerde lymfomen moeten een stabiele ziekte of beter hebben.

   10. Agressief non-Hodgkin-lymfoom als volgt, op voorwaarde dat de ziekte stabiel is of de therapie langer duurt:

       • NK- of NK-T-cellymfoom, hepatosplenisch T-cellymfoom of subcutaan panniculitisch T-cellymfoom, blastische/blastoïde variant van mantelcellymfoom
       • Hodgkin of agressief non-Hodgkin-lymfoom dat heeft gefaald bij ten minste één multi-agentregime en de patiënt niet in aanmerking komt voor autologe BMT of autologe BMT wordt niet aanbevolen.

       • In aanmerking komende subtypes van agressief non-Hodgkin-lymfoom zijn onder meer:

         • mantelcellymfoom
         • folliculair graad 3 lymfoom
         • diffuus grootcellig B-cellymfoom of zijn subtypes, met uitzondering van primair CZS-lymfoom
         • primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom
         • grootcellig B-cellymfoom, niet gespecificeerd
         • anaplastisch grootcellig lymfoom, met uitzondering van huidziekte
         • Burkitt-lymfoom of atypisch Burkitt-lymfoom (hooggradig B-cellymfoom, niet te classificeren, met kenmerken die tussen diffuus grootcellig B-cellymfoom en die van Burkitt in liggen), in volledige remissie
5. Patiënten met CLL, SLL of prolymfocytische leukemie moeten < 20% beenmergbetrokkenheid hebben door maligniteit (om het risico op transplantaatafstoting te verlagen).

6. Een van de volgende, om het risico op transplantaatafstoting te verkleinen:

   • Cytotoxische chemotherapie, een adequate kuur met 5-azacitidine of decitabine of alemtuzumab binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van de conditionering; of
   • Vorige BMT binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de conditionering.

   OPMERKING: Patiënten die buiten deze vensters zijn behandeld, kunnen in aanmerking komen als dit voldoende wordt geacht om het risico op afstoting van het transplantaat te verminderen; dit wordt per geval bepaald door de PI of co-PI.

7. Elke eerdere BMT moet minstens 3 maanden voor aanvang van de conditionering hebben plaatsgevonden.

8. Adequate eindorgaanfunctie zoals gemeten door:

   1. Linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 35%, of verkortingsfractie > 25%, tenzij goedgekeurd door een cardioloog
   2. Bilirubine ≤ 3,0 mg/dl (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert of hemolyse), en ALAT en ASAT < 5 x ULN
   3. FEV1 en FVC > 40% van voorspeld; of bij pediatrische patiënten, indien vanwege jonge leeftijd geen longfunctietesten kunnen worden uitgevoerd, zuurstofverzadiging >92% op kamerlucht
9. ECOG-prestatiestatus < 2 of Karnofsky- of Lansky-score > 60

Criteria voor uitsluiting van patiënten:

• Niet zwanger of borstvoeding.

• Geen ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie.

  • Opmerking: HIV-geïnfecteerde patiënten komen mogelijk in aanmerking. Of HIV-geïnfecteerde patiënten in aanmerking komen, wordt per geval bepaald.
• Geen eerdere allogene BMT (syngene BMT toegestaan).
• Actieve extramedullaire leukemie of bekende actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit. Een dergelijke ziekte die tot remissie wordt behandeld, is toegestaan.

Criteria voor donoropname:

1. Potentiële donateurs bestaan ​​uit:

   • Onverwante donoren
   • Tweedegraads familieleden
   • Eerste neven
2. De donor en ontvanger moeten ten minste 5 HLA-allelen identiek zijn op basis van typering met hoge resolutie van HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 en -DQB1, waarbij ten minste één allel overeenkomt met een HLA klasse I-gen (HLA -A, -B of -Cw) en ten minste één allel dat overeenkomt met een klasse II-gen (HLA-DRB1 of -DQB1).
3. Voldoet aan institutionele selectiecriteria en medisch geschikt om te doneren. 4 . Gebrek aan anti-donor HLA-antilichaam van de ontvanger. Opmerking: In sommige gevallen kunnen niet-cytotoxische HLA-specifieke antilichamen met een laag niveau worden toegestaan ​​als wordt vastgesteld dat ze op een niveau liggen dat ver onder het niveau ligt dat met flowcytometrie kan worden gedetecteerd. Dit wordt van geval tot geval beslist door de PI en een van de immunogenetica-directeuren. Pheresis om anti-HLA-antilichamen te verminderen is toegestaan; of u in aanmerking komt om door te gaan met het transplantatieregime, is echter afhankelijk van het resultaat.

Criteria voor uitsluiting van donoren:

• Donor mag niet HLA-identiek zijn aan de ontvanger.
• Heeft geen bloedproducten gedoneerd aan de ontvanger.