Redusert intensitet, delvis HLA-mismatchende BMT for å behandle hematologiske maligniteter

Pasientinkluderingskriterier:

1. Pasientalder 0,5-75 år
2. Fravær av en passende relatert eller urelatert benmargsdonor som er molekylært matchet ved HLA-A, B, Cw, DRB1 og DQB1.
3. Fravær av en passende delvis HLA-mismatchet (haploidentisk), førstegradsrelatert donor. Donorer som er homozygote for CCR5delta32-polymorfismen gis preferanse.

4. Kvalifiserte diagnoser:

   1. Tilbakefallende eller refraktær akutt leukemi i andre eller påfølgende remisjon, med remisjon definert som <5 % benmargsblaster morfologisk

   2. Akutt leukemi med dårlig risiko ved første remisjon, med remisjon definert som <5 % benmargsblåsninger morfologisk:

      • AML med minst ett av følgende:

        • AML som oppstår fra MDS eller en myeloproliferativ lidelse, eller sekundær AML
        • Tilstedeværelse av Flt3 interne tandemduplikasjoner
        • Dårlig-risiko cytogenetikk: Kompleks karyotype [> 3 abnormiteter], inv(3), t(3;3), t(6;9), MLL-omorganisering med unntak av t(9;11), eller abnormiteter av kromosom 5 eller 7
        • Primær refraktær sykdom

      • ALL (leukemi og/eller lymfom) med minst ett av følgende:

        • Uønsket cytogenetikk som t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller MLL-omorganisering
        • Klare bevis på hypodiploidi
        • Primær refraktær sykdom
      • Bifenotypisk leukemi

   3. MDS med minst én av følgende funksjoner med dårlig risiko:

      • Dårlig risiko cytogenetikk (7/7q minus eller kompleks cytogenetikk)
      • IPSS-poengsum på INT-2 eller høyere
      • Behandlingsrelatert MDS
      • MDS diagnostisert før fylte 21 år
      • Progresjon på eller manglende respons på standard behandling med DNA-metyltransferasehemmere
      • Livstruende cytopenier, inkludert de som vanligvis krever mer enn ukentlige transfusjoner
   4. Interferon- eller imatinib-refraktær KML i første kroniske fase, eller ikke-blast krise-KML utover første kroniske fase.
   5. Philadelphia kromosom negativ myeloproliferativ sykdom.
   6. Kronisk myelomonocytisk leukemi.
   7. Juvenil myelomonocytisk leukemi.

   8. Lavgradig ikke-Hodgkin-lymfom (inkludert SLL og KLL) eller plasmacelleteoplasma som har:

      • progredierte etter minst to tidligere behandlinger (unntatt rituximab med enkeltmiddel og enkeltmiddelsteroider), eller
      • i tilfelle av lymfom gjennomgått histologisk konvertering;
      • pasienter med transformerte lymfomer må ha stabil sykdom eller bedre.

   9. Dårlig risiko CLL eller SLL som følger:

      • 11q delesjonssykdom som har utviklet seg etter en kombinasjon av kjemoterapi,
      • 17p slettesykdom,
      • eller histologisk konvertering;
      • pasienter med transformerte lymfomer må ha stabil sykdom eller bedre.

   10. Aggressivt non-Hodgkin lymfom som følger, forutsatt at det er stabil sykdom eller bedre til vare terapi:

       • NK- eller NK-T-cellelymfom, hepatosplenisk T-cellelymfom eller subkutant pannikulittisk T-cellelymfom, blastisk/blastoid variant av mantelcellelymfom
       • Hodgkin-lymfom eller aggressivt non-Hodgkin-lymfom som har sviktet minst ett multiagent-regime, og pasienten enten ikke er kvalifisert for autolog BMT eller autolog BMT, anbefales ikke.

       • Kvalifiserte undertyper av aggressivt non-Hodgkin lymfom inkluderer:

         • mantelcellelymfom
         • follikulær grad 3 lymfom
         • diffust storcellet B-celle lymfom eller dets undertyper, unntatt primært CNS lymfom
         • primært mediastinalt stort B-celle lymfom
         • stort B-celle lymfom, uspesifisert
         • anaplastisk storcellet lymfom, unntatt hudsykdom
         • Burkitts lymfom eller atypisk Burkitts lymfom (høygradig B-celle lymfom, uklassifiserbar, med egenskaper mellom diffust storcellet B-celle lymfom og Burkitt), i fullstendig remisjon
5. Pasienter med CLL, SLL eller prolymfocytisk leukemi må ha < 20 % benmargspåvirkning ved malignitet (for å redusere risikoen for transplantatavstøtning).

6. Ett av følgende, for å redusere risikoen for transplantatavvisning:

   • Cytotoksisk kjemoterapi, en adekvat kur med 5-azacitidin eller decitabin, eller alemtuzumab innen 3 måneder før start av kondisjonering; eller
   • Tidligere BMT innen 6 måneder før start av kondisjonering.

   MERK: Pasienter som har mottatt behandling utenfor disse vinduene kan være kvalifisert hvis det anses som tilstrekkelig til å redusere risikoen for avvisning av transplantat; dette vil avgjøres fra sak til sak av PI eller co-PI.

7. Enhver tidligere BMT må ha skjedd minst 3 måneder før start av kondisjonering.

8. Tilstrekkelig endeorganfunksjon målt ved:

   1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 35 %, eller forkortingsfraksjon > 25 %, med mindre det er godkjent av en kardiolog
   2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse), og ALAT og ASAT < 5 x ULN
   3. FEV1 og FVC > 40 % av predikert; eller hos pediatriske pasienter, hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester på grunn av ung alder, oksygenmetning >92 % på romluft
9. ECOG-ytelsesstatus < 2 eller Karnofsky- eller Lansky-score > 60

Pasientekskluderingskriterier:

• Ikke gravid eller ammer.

• Ingen ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon.

  • Merk: HIV-infiserte pasienter er potensielt kvalifiserte. Kvalifisering av HIV-infiserte pasienter vil avgjøres fra sak til sak.
• Ingen tidligere allogen BMT (syngen BMT tillatt).
• Aktiv ekstramedullær leukemi eller kjent aktiv CNS-involvering ved malignitet. Slik sykdom behandlet til remisjon er tillatt.

Inkluderingskriterier for givere:

1. Potensielle givere består av:

   • Ikke-relaterte givere
   • Andregrads slektninger
   • Søskenbarn
2. Giver og mottaker må være identiske ved minst 5 HLA-alleler basert på høyoppløsningstyping av HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 og -DQB1, med minst ett allel matchet for et HLA klasse I-gen (HLA) -A, -B eller -Cw) og minst ett allel matchet for et klasse II-gen (HLA-DRB1 eller -DQB1).
3. Oppfyller institusjonelle utvalgskriterier og medisinsk egnet til å donere. 4. Mangel på mottaker anti-donor HLA antistoff. Merk: I noen tilfeller kan lavnivå, ikke-cytotoksiske HLA-spesifikke antistoffer være tillatt hvis de viser seg å være på et nivå godt under det som kan påvises ved flowcytometri. Dette vil avgjøres fra sak til sak av PI og en av immunogenetikkdirektørene. Ferese for å redusere anti-HLA-antistoffer er tillatt; Kvalifisering til å fortsette med transplantasjonsregimet vil imidlertid være avhengig av resultatet.

Ekskluderingskriterier for givere:

• Donor må ikke være HLA identisk med mottakeren.
• Har ikke donert blodprodukter til mottaker.