Intensità ridotta, BMT parzialmente non corrispondente HLA per il trattamento di neoplasie ematologiche

Criteri di inclusione del paziente:

1. Età del paziente 0,5-75 anni
2. Assenza di un donatore di midollo osseo correlato o non correlato idoneo che sia molecolarmente compatibile con HLA-A, B, Cw, DRB1 e DQB1.
3. Assenza di un donatore idoneo parzialmente HLA non corrispondente (aploidentico), imparentato di primo grado. I donatori che sono omozigoti per il polimorfismo CCR5delta32 sono preferiti.

4. Diagnosi ammissibili:

   1. Leucemia acuta recidivante o refrattaria in seconda o successiva remissione, con remissione definita come <5% di blasti midollari morfologicamente

   2. Leucemia acuta a basso rischio in prima remissione, con remissione definita come <5% blasti midollari morfologicamente:

      • AML con almeno uno dei seguenti:

        • AML derivante da MDS o da un disturbo mieloproliferativo o AML secondaria
        • Presenza di duplicazioni tandem interne Flt3
        • Citogenetica a basso rischio: cariotipo complesso [> 3 anomalie], inv(3), t(3;3), t(6;9), riarrangiamento MLL ad eccezione di t(9;11) o anomalie del cromosoma 5 o 7
        • Malattia primaria refrattaria

      • LLA (leucemia e/o linfoma) con almeno uno dei seguenti:

        • Citogenetica avversa come t(9;22), t(1;19), t(4;11) o riarrangiamento MLL
        • Chiara evidenza di ipodiploidia
        • Malattia primaria refrattaria
      • Leucemia bifenotipica

   3. MDS con almeno una delle seguenti caratteristiche di scarso rischio:

      • Citogenetica a basso rischio (7/7q meno o citogenetica complessa)
      • Punteggio IPSS di INT-2 o superiore
      • SMD correlata al trattamento
      • SMD diagnosticata prima dei 21 anni
      • Progressione o mancanza di risposta alla terapia standard con inibitori della DNA-metiltransferasi
      • Citopenie pericolose per la vita, comprese quelle che generalmente richiedono trasfusioni superiori a quelle settimanali
   4. LMC refrattaria a interferone o imatinib nella prima fase cronica o LMC con crisi non blastica oltre la prima fase cronica.
   5. Malattia mieloproliferativa con cromosoma Philadelphia negativo.
   6. Leucemia mielomonocitica cronica.
   7. Leucemia mielomonocitica giovanile.

   8. Linfoma non Hodgkin di basso grado (compresi SLL e CLL) o neoplasia plasmacellulare che presenta:

      • progredito dopo almeno due precedenti terapie (esclusi rituximab in monoterapia e steroidi in monoterapia), o
      • in caso di linfoma sottoposto a conversione istologica;
      • i pazienti con linfomi trasformati devono avere una malattia stabile o migliore.

   9. CLL o SLL a basso rischio come segue:

      • malattia da delezione 11q che è progredita dopo un regime chemioterapico combinato,
      • malattia da delezione 17p,
      • o conversione istologica;
      • i pazienti con linfomi trasformati devono avere una malattia stabile o migliore.

   10. Linfoma non-Hodgkin aggressivo come segue, a condizione che vi sia una malattia stabile o una terapia migliore per durare:

       • Linfoma a cellule NK o NK-T, linfoma a cellule T epatosplenico o linfoma a cellule T pannicolitico sottocutaneo, variante blastica/blastoide del linfoma a cellule del mantello
       • Il linfoma di Hodgkin o non Hodgkin aggressivo che ha fallito almeno un regime multiagente e il paziente non è idoneo per il TMO autologo o il TMO autologo non è raccomandato.

       • I sottotipi ammissibili di linfoma non-Hodgkin aggressivo includono:

         • linfoma mantellare
         • linfoma follicolare di grado 3
         • linfoma diffuso a grandi cellule B o suoi sottotipi, escluso il linfoma primitivo del SNC
         • linfoma primario del mediastino a grandi cellule B
         • linfoma a grandi cellule B, non specificato
         • linfoma anaplastico a grandi cellule, esclusa la malattia esclusivamente cutanea
         • Linfoma di Burkitt o linfoma di Burkitt atipico (linfoma a cellule B di alto grado, non classificabile, con caratteristiche intermedie tra il linfoma diffuso a grandi cellule B e il linfoma di Burkitt), in remissione completa
5. I pazienti con LLC, SLL o leucemia prolinfocitica devono avere < 20% di coinvolgimento del midollo osseo per neoplasia (per ridurre il rischio di rigetto del trapianto).

6. Uno dei seguenti, al fine di ridurre il rischio di rigetto del trapianto:

   • Chemioterapia citotossica, un ciclo adeguato di 5-azacitidina o decitabina o alemtuzumab entro 3 mesi prima dell'inizio del condizionamento; O
   • Precedente BMT entro 6 mesi prima dell'inizio del condizionamento.

   NOTA: i pazienti che hanno ricevuto un trattamento al di fuori di queste finestre possono essere idonei se ritenuto sufficiente per ridurre il rischio di rigetto del trapianto; questo sarà deciso caso per caso dal PI o dal co-PI.

7. Qualsiasi TMO precedente deve essersi verificato almeno 3 mesi prima dell'inizio del condizionamento.

8. Adeguata funzione degli organi terminali misurata da:

   1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 35% o frazione di accorciamento > 25%, a meno che non sia autorizzata da un cardiologo
   2. Bilirubina ≤ 3,0 mg/dL (a meno che non sia dovuto a sindrome di Gilbert o emolisi) e ALT e AST < 5 x ULN
   3. FEV1 e FVC > 40% del predetto; o in pazienti pediatrici, se impossibilitati ad eseguire i test di funzionalità polmonare a causa della giovane età, saturazione di ossigeno >92% in aria ambiente
9. Performance status ECOG < 2 o punteggio di Karnofsky o Lansky > 60

Criteri di esclusione del paziente:

• Non incinta o allattamento.

• Nessuna infezione batterica, virale o fungina incontrollata.

  • Nota: i pazienti con infezione da HIV sono potenzialmente idonei. L'idoneità dei pazienti con infezione da HIV sarà determinata caso per caso.
• Nessun precedente TMO allogenico (BMT singenico consentito).
• Leucemia extramidollare attiva o coinvolgimento attivo noto del SNC per tumore maligno. Tale malattia trattata in remissione è consentita.

Criteri di inclusione dei donatori:

1. I potenziali donatori sono costituiti da:

   • Donatori indipendenti
   • Parenti di secondo grado
   • Cugini di primo grado
2. Il donatore e il ricevente devono essere identici per almeno 5 alleli HLA basati sulla tipizzazione ad alta risoluzione di HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 e -DQB1, con almeno un allele abbinato per un gene HLA di classe I (HLA -A, -B o -Cw) e almeno un allele abbinato per un gene di classe II (HLA-DRB1 o -DQB1).
3. Soddisfa i criteri di selezione istituzionali e idoneo dal punto di vista medico a donare. 4 . Mancanza di anticorpi HLA anti-donatore ricevente. Nota: in alcuni casi, gli anticorpi HLA specifici non citotossici a basso livello possono essere consentiti se si riscontra che sono a un livello ben al di sotto di quello rilevabile mediante citometria a flusso. Questo sarà deciso caso per caso dal PI e da uno dei direttori dell'immunogenetica. È consentita la feresi per ridurre gli anticorpi anti-HLA; tuttavia l'idoneità a procedere con il regime di trapianto sarebbe subordinata al risultato.

Criteri di esclusione del donatore:

• Il donatore non deve essere HLA identico al ricevente.
• Non ha donato emoderivati ​​al ricevente.