早期乳がん患者における化学療法を伴う手術前に投与されるラパチニブまたはトラスツズマブ (ELATE)
未治療の ErbB2 過剰発現ステージ I ～ IIIA 乳がん患者における術前補助療法としての、ラパチニブ & エピルビシン & シクロホスファミド (EC90)、その後のパクリタキセル & ラパチニブ、その後の EC90 とその後のパクリタキセル & トラスツズマブの有効性と安全性に関するランダム化研究。
この研究では、ラパチニブと呼ばれる薬の安全性と、それがどの程度効果があるかをテストします。 ラパチニブ（タイバーブまたはタイカーブとも呼ばれる）は、別の薬剤トラスツズマブ（ハーセプチンとも呼ばれる）と比較されます。
トラスツズマブは、HER2 タンパク質に対する抗体です。 HER2タンパク質の一部に結合して、その機能を停止させます。 臨床試験では、化学療法にトラスツズマブを追加すると、HER2 陽性乳がん女性のがん再発率が低下し、生存率が向上することが判明しました。
ラパチニブはまた、HER2 タンパク質の働きを停止し、がん細胞の増殖を遅らせたり止めたりして、がんの再発を防ぐ可能性があります。 ラパチニブは、特定の種類の乳がん患者の治療に一部の国で承認されています。 しかし、ラパチニブは早期乳がんの治療には承認されていません。 この研究は、早期乳がんに対してラパチニブを使用して実施されている多くの研究のうちの 1 つであり、これらの研究はラパチニブが有望な治療法であることを示しています。
この研究ではラパチニブとトラスツズマブを比較します。 あるグループの人々はラパチニブを服用し、別のグループはトラスツズマブを服用します。 薬の良い効果と悪い効果を比較します。 この研究では、HER2 治療の早期導入が有益かどうかを確認するために、2 つの異なる HER2 治療期間を比較します。 ラパチニブ群は手術前の24週間最初からHER2治療を受け、トラスツズマブ群は手術前の12週間のみHER2治療を受ける。
調査の概要
詳細な説明
これは、ラパチニブとエピルビシンおよびシクロホスファミド（EC90-L）、その後のパクリタキセルおよびラパチニブ（PX-L）の併用療法の有効性と安全性を EC90 と比較して判定する、無作為化並行群非盲検多施設第 II 相試験です。未治療で手術可能な ErbB2 過剰発現のステージ I ～ IIIA 乳がん患者に対する全身術前補助療法として、パクリタキセルとトラスツズマブ (PX-T) が続きます。
約164人の被験者が研究に登録される予定です。 被験者は 1:1 の比率でランダム化され、次の要素に従って階層化されます。ランダム化を開始する前に各要素を確立する必要があります。
- 腫瘍のサイズ（直径が 2 cm 未満と 2 cm を超える）。
- 局所的に決定された ER ステータス (ER 陽性または陰性)。
患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられ、以下の治験治療を受けます。
アーム A: 実験アーム (n=82) パート I (1 ～ 12 週目) 21 日ごとに 1 日目にエピルビシン 90 mg/m2 を IV 注入 1 日目に 21 日ごとにシクロホスファミド 600 mg/m2 を IV 注入 ラパチニブ 1000 mg 経口下痢の予防的な管理に必要なロペラミドを 1 日 1 回継続的に投与する (セクション 5.13.6 を参照)
パート II (第 13 ～ 24 週目) 毎週 1 日目にパクリタキセル 80 mg/m2 を IV 注入 ラパチニブ 1000 mg を 1 日 1 回継続的に経口投与 下痢の事前管理に必要なロペラミド (セクション 5.13.6 を参照)
アーム B: 参照アーム (n=82):
パート I (1 ～ 12 週目) エピルビシン 90 mg/m2 (21 日ごとの 1 日目の IV 注入) シクロホスファミド 600 mg/m2 (21 日ごとの 1 日目の IV 注入) パート II (13 ～ 24 週) パクリタキセル 80 mg/m2各週の 1 日目に IV 注入 トラスツズマブ 4 mg/kg IV 負荷、その後 2 mg/kg IV を各週の 1 日目に投与
一次研究期間には、スクリーニング段階、ランダム化ネオアジュバント研究治療の実施、および最終的な乳がん手術時の主要評価項目評価までの評価が含まれます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 独立倫理委員会 (IEC) によって承認され、研究固有のスクリーニング手順の前に取得された署名済みの書面によるインフォームドコンセント。
- 18歳以上の女性患者。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
組織学的に確認され、未治療で手術可能なステージ I ～ IIIA の浸潤性乳がん：
- 臨床検査によって測定され、少なくとも1つの画像検査（マンモグラフィー、乳房超音波またはMRI）によって確認された直径1cmを超える原発腫瘍。
- 多巣性腫瘍（同じ乳房四分円内に 2 つ以上の癌病巣が存在することと定義される）の場合、最大の病変は 1 cm を超える必要があり、その後のすべての腫瘍評価の「ターゲット」病変として指定されます。
以下の定義のいずれかによる、原発腫瘍の浸潤成分における ErbB2 の過剰発現および/または増幅。 無作為化の前に中央検査室での確認は必要ありませんが、バンキングおよび遡及的確認のために腫瘍サンプルが利用可能でなければなりません。
・ＩＨＣによる３＋過剰発現（浸潤性腫瘍細胞の＞３０％）。
- ErbB2 遺伝子増幅を示す IHC AND in situ ハイブリダイゼーション (FISH/CISH) テストによる 2+ または 3+ (腫瘍細胞の 30% 以下) の過剰発現。
- FISH/CISHによるErbB2遺伝子増幅（核あたり>6 ErbB2遺伝子コピー、または>2.2のFISH比[第17染色体シグナルに対するErbB2遺伝子コピー]。）全体的な結果が陰性または曖昧な患者（FISH検査比≦2.2、核あたり 6.0 個以下の ErbB2 遺伝子コピー）および IHC による染色スコアが 0.1+、2+、または 3+（腫瘍性細胞の 30% 以下）の場合、治験への参加資格はありません。
- 既知のERおよびPgRホルモン受容体の状態。
- 施設の正常範囲内のLVEF（マルチゲート収集[MUGA]または心エコー検査によって評価）。
- 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与後 14 日（できれば 7 日）以内に血清妊娠検査が陰性であり、セクション 7.3.2 に定義されている効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 研究期間中および研究薬の最後の投与後28日間。
適切なベースライン臓器機能は次のように定義されます。
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、
• ヘモグロビン ≥ 9 g/dL、
• 血小板数 ≥ 100 x 109/L、
• 血清ビリルビン ≤1.5 x ULN。 既知のギルバート症候群の場合、ULN の 2 倍未満が許容されます。
• ALT および AST ≤ 2.5 x ULN、
• アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN、
- 血清クレアチニン ≤ 1.6 mg/dL、または計算上のクレアチニン (Cockcroft および Gault) クリアランス ≥ 50 mL/m。
- 患者は、計画的および将来のトランスレーショナル研究のために中央研究所に提出するために腫瘍組織サンプルを利用できるようにすることに同意します。
フランスの被験者: フランスでは、被験者は社会保障カテゴリーに所属しているか、その受給者である場合にのみ、この研究に含める資格があります。
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除外基準:
- AJCC (第 7 版) で定義されている転移性、局所進行性、または炎症性乳がん。
- 両側乳がん。
- 多中心性乳がん（同じ乳房の異なる象限に 2 つ以上のがん病巣が存在することとして定義されます）。
- -原発性乳がんに対する以前の治療（対側乳房の腫瘍切除を除き、患者が以前に術後補助放射線療法または化学療法を受けていない場合に限り、これらはすべて患者を除外します）。
- -抗がん治験薬を含む別の臨床試験への同時参加、または治験治療の初回投与前から30日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の投与。
- 過去5年間の悪性腫瘍の病歴（完全切除された非黒色腫皮膚癌の病歴がある患者、または子宮頸部上皮内癌の治療に成功した患者が対象となる）。
- -研究の実施、結果の評価、またはインフォームドコンセントを妨げる重大な併存疾患の病歴。
- 活動性感染症。
- -研究登録前8週間以内の消化性潰瘍または不安定型糖尿病。
- 臨床的に重要な（すなわち、 活動中）脳血管障害を含む心血管疾患（登録前6か月以内）、心筋梗塞（登録前6か月以内）、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）≧グレード2のうっ血性心不全、治療期間中に薬物療法を必要とする重篤な不整脈があるそれは研究治療の規則性を妨げたり、薬物療法によって制御されなかったりする可能性があります。
- -現在活動性の肝疾患または胆管疾患を患っている被験者（研究者の評価によるギルバート症候群、無症候性胆石、または安定した慢性肝疾患の患者を除く）。
- 授乳中の女性。
- 経口投与された薬剤を飲み込んで保持できない被験者、または吸収不良症候群、胃や腸の大規模切除、潰瘍性大腸炎などの吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大な胃腸異常のある被験者も除外されます。
- 治験責任医師の意見によると、被験者の安全性、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のある重篤および/または不安定な既存の医学的障害、精神障害、またはその他の状態。
- -治験薬、有効成分、または賦形剤のいずれかに対して、参加を禁忌とする既知の即時型または遅発型過敏反応または特異性がある。
CYP3A4阻害剤またはCYP3A4誘導剤の併用。
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
ラパチニブとエピルビシンおよびシクロホスファミドの併用、続いてパクリタキセルとラパチニブ。 パート I (1 ～ 12 週目) エピルビシン 90 mg/m2 (1 日目に 21 日ごとに点滴) シクロホスファミド 600 mg/m2 (21 日ごとに 1 日目に点滴) ラパチニブ 1000 mg 経口 1 日 1 回連続投与 予防的管理に必要なロペラミド下痢の パート II (13 ～ 24 週目) 毎週 1 日目にパクリタキセル 80 mg/m2 を IV 注入 ラパチニブ 1000 mg を 1 日 1 回継続的に経口投与 下痢の事前管理に必要なロペラミド |
ラパチニブ 1000 mg を 1 日 1 回連続経口投与
パート I (1 ～ 12 週目) 21 日ごとの 1 日目にエピルビシン 90 mg/m2 を IV 注入
パート I (1 ～ 12 週目) 21 日ごとの 1 日目にシクロホスファミド 600 mg/m2 を IV 注入
パート II (第 13 ～ 24 週) パクリタキセル 80 mg/m2 を各週の 1 日目に IV 注入する
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アクティブコンパレータ：アームB
エピルビシンとシクロホスファミド、続いてパクリタキセルとトラスツズマブ。 パート I (1 ～ 12 週目) エピルビシン 90 mg/m2 (21 日ごとの 1 日目の IV 注入) シクロホスファミド 600 mg/m2 (21 日ごとの 1 日目の IV 注入) パート II (第 13 ～ 24 週目) パクリタキセル 80 mg/m2 を各週の 1 日目に IV 注入する トラスツズマブ 4 mg/kg IV 負荷に続いて 2 mg/kg IV を各週の 1 日目に投与 |
パート I (1 ～ 12 週目) 21 日ごとの 1 日目にエピルビシン 90 mg/m2 を IV 注入
パート I (1 ～ 12 週目) 21 日ごとの 1 日目にシクロホスファミド 600 mg/m2 を IV 注入
パート II (第 13 ～ 24 週) パクリタキセル 80 mg/m2 を各週の 1 日目に IV 注入する
パート II (13 ～ 24 週目) トラスツズマブ 4 mg/kg IV 負荷、その後 2 mg/kg IV を各週の 1 日目に投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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乳房における病理学的完全寛解（pCR）
時間枠：根治手術の時
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根治手術の時
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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乳房と腋窩の PCR 率
時間枠：根治手術の時
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根治手術の時
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RECIST 1.1基準に基づく胸部および腋窩における全体的な奏効率（完全奏効および部分奏効）
時間枠：これは手術前の13週目および治療後に測定されます。
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これは手術前の13週目および治療後に測定されます。
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乳房温存率
時間枠：根治手術の時
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根治手術の時
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 113957
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