Lapatinib eller Trastuzumab givet før operation med kemoterapi hos patienter med tidlig brystkræft (ELATE)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC) og opnået før eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.
2. Kvindelige patienter i alderen ≥18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 -1.

4. Histologisk bekræftet, tidligere ubehandlet, operabel stadium I-IIIA invasiv brystkræft:

   • Primær tumor større end 1 cm i diameter målt ved klinisk undersøgelse og bekræftet af mindst én billeddiagnostisk undersøgelse (mammografi, brystultralyd eller MR).
   • I tilfælde af en multifokal tumor (defineret som tilstedeværelsen af ​​to eller flere foci af cancer inden for samme brystkvadrant), skal den største læsion være >1 cm og betegnes som "mål"-læsionen for alle efterfølgende tumorevalueringer.

5. Overekspression og/eller amplifikation af ErbB2 i den invasive komponent af den primære tumor ifølge en af ​​følgende definitioner. Central laboratoriebekræftelse er ikke påkrævet før randomisering, men tumorprøver skal være tilgængelige til bank- og retrospektiv bekræftelse.

   • 3+ overekspression af IHC (>30 % af invasive tumorceller);

   • 2+ eller 3+ (i 30 % eller mindre neoplastiske celler) overekspression ved IHC OG in situ hybridisering (FISH/CISH) test, der viser ErbB2 genamplifikation;
   • ErbB2-genamplifikation med FISH/CISH (>6 ErbB2-genkopier pr. kerne eller et FISH-forhold [ErbB2-genkopier til kromosom 17-signaler] på >2,2.) Patienter med et negativt eller tvetydigt samlet resultat (FISH-testforhold på ≤2,2, ≤6,0 ErbB2-genkopier pr. kerne) og farvningsscore på 0,1+, 2+ eller 3+ (i 30 % eller færre neoplastiske celler) af IHC er IKKE kvalificerede til deltagelse i forsøget.
6. Kendt ER- og PgR-hormonreceptorstatus.
7. LVEF inden for institutionelt normalområde (evalueret ved multiple-gated acquisition [MUGA] eller ekkokardiografi).
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage (helst 7 dage) efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at bruge effektiv prævention, som defineret i afsnit 7.3.2. under undersøgelsen og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

9. Tilstrækkelig baseline organfunktion defineret ved:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,

   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL,

   • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L,

   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN. I tilfælde af kendt Gilberts syndrom er < 2x ULN tilladt,

   • ALT og AST ≤ 2,5 x ULN,

   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN,

   • Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dL eller beregnet kreatinin (Cockcroft og Gault) clearance ≥50 ml/m.
10. Patienten indvilliger i at stille tumorvævsprøver til rådighed til indsendelse til centrallaboratoriet til planlagt såvel som fremtidig translationel forskning.

11. Franskfag: I Frankrig vil et emne kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis det enten er tilknyttet eller modtager af en socialsikringskategori.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk, lokalt fremskreden eller inflammatorisk brystkræft som defineret af AJCC (7. udgave).
2. Bilateral brystkræft.
3. Multicentrisk brystkræft (defineret som tilstedeværelsen af ​​to eller flere foci af cancer i forskellige kvadranter af det samme bryst).
4. Enhver tidligere behandling for primær brystkræft (bortset fra excision af tumor i det kontralaterale bryst, og forudsat at patienten ikke tidligere har modtaget adjuverende strålebehandling eller kemoterapi, som alle udelukker patienten).
5. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer forsøgslægemiddel mod kræft eller administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Anamnese med tidligere maligniteter i de foregående 5 år (patienter med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller vellykket behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen er kvalificerede).
7. Historie om væsentlige komorbiditeter, der forstyrrer gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller evaluering af resultaterne, eller med informeret samtykke.
8. Aktiv infektion.
9. Mavesår eller ustabil diabetes mellitus inden for 8 uger før tilmelding til studiet.
10. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke (≤6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (≤6 måneder før tilmelding), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin under undersøgelse, og som kan forstyrre regelmæssigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen eller ikke kontrolleres af medicin.
11. Forsøgspersoner, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
12. Ammende kvinder.
13. Personer, der ikke er i stand til at sluge og bibeholde oralt administreret medicin eller med klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom, større resektion af mave eller tarm eller colitis ulcerosa, er også udelukket.
14. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne, efter investigatorens mening.
15. Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for nogen af ​​undersøgelsens lægemidler, aktive ingredienser eller hjælpestoffer, som kontraindikerer deres deltagelse.

16. Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere eller induktorer.

    -