Lapatinib ou trastuzumab administrés avant une chirurgie avec chimiothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce (ELATE)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI) et obtenu avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.
2. Patientes âgées de ≥ 18 ans.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1.

4. Cancer du sein invasif de stade I-IIIA opérable confirmé histologiquement, non traité auparavant :

   • Tumeur primitive supérieure à 1 cm de diamètre mesurée par examen clinique et confirmée par au moins une étude d'imagerie (mammographie, échographie mammaire ou IRM).
   • Dans le cas d'une tumeur multifocale (définie comme la présence d'au moins deux foyers de cancer dans le même quadrant mammaire), la plus grande lésion doit être > 1 cm et est désignée comme la lésion « cible » pour toutes les évaluations ultérieures de la tumeur.

5. Surexpression et/ou amplification de ErbB2 dans la composante invasive de la tumeur primaire selon l'une des définitions suivantes. La confirmation du laboratoire central n'est pas requise avant la randomisation, mais des échantillons de tumeur doivent être disponibles pour la banque et la confirmation rétrospective.

   • 3+ surexpression par IHC (>30% de cellules tumorales invasives) ;

   • 2+ ou 3+ (dans 30 % ou moins de cellules néoplasiques) surexpression par IHC ET test d'hybridation in situ (FISH/CISH) démontrant l'amplification du gène ErbB2 ;
   • Amplification du gène ErbB2 par FISH/CISH (>6 copies du gène ErbB2 par noyau, ou un rapport FISH [copies du gène ErbB2 aux signaux du chromosome 17] >2,2.) Patients avec un résultat global négatif ou équivoque (rapport du test FISH ≤2,2, ≤ 6,0 copies du gène ErbB2 par noyau) et des scores de coloration de 0,1+, 2+ ou 3+ (dans 30 % ou moins de cellules néoplasiques) par IHC ne sont PAS éligibles pour participer à l'essai.
6. Statut connu des récepteurs hormonaux ER et PgR.
7. FEVG dans la plage normale de l'établissement (évaluée par acquisition multiple [MUGA] ou échocardiographie).
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours (de préférence 7 jours) suivant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser une contraception efficace, telle que définie à la section 7.3.2, pendant l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

9. Fonction organique de base adéquate définie par :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,

   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL,

   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L,

   • Bilirubine sérique ≤1,5 ​​x LSN. En cas de syndrome de Gilbert connu, < 2x LSN est autorisé,

   • ALT et AST ≤ 2,5 x LSN,

   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN,

   • Créatinine sérique ≤ 1,6 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée (Cockcroft et Gault) ≥ 50 mL/m.
10. Le patient accepte de mettre à disposition des échantillons de tissus tumoraux pour soumission au laboratoire central pour la recherche translationnelle prévue ainsi que future.

11. Sujets français : En France, un sujet ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que s'il est affilié ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale.

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Critère d'exclusion:

1. Cancer du sein métastatique, localement avancé ou inflammatoire tel que défini par l'AJCC (7e édition).
2. Cancer du sein bilatéral.
3. Cancer du sein multicentrique (défini comme la présence de deux ou plusieurs foyers de cancer dans différents quadrants du même sein).
4. Tout traitement antérieur du cancer du sein primitif (autre que l'excision d'une tumeur dans le sein controlatéral, et à condition que la patiente n'ait pas reçu auparavant de radiothérapie ou de chimiothérapie adjuvante, qui excluent toutes la patiente).
5. Participation simultanée à un autre essai clinique impliquant un médicament expérimental anticancéreux ou l'administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du traitement à l'étude.
6. Antécédents de toute malignité antérieure au cours des 5 années précédentes (les patientes ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ du col de l'utérus traité avec succès sont éligibles).
7. Antécédents de comorbidités importantes qui interfèrent avec la conduite de l'étude, ou l'évaluation des résultats, ou avec le consentement éclairé.
8. Infection active.
9. Ulcère peptique ou diabète sucré instable dans les 8 semaines précédant l'inscription à l'étude.
10. Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. maladie cardiovasculaire, y compris accident vasculaire cérébral (≤ 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (≤ 6 mois avant l'inscription), angor instable, New York Heart Association (NYHA) insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments pendant la l'étude et qui pourraient interférer avec la régularité du traitement de l'étude, ou non contrôlées par des médicaments.
11. Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
12. Femmes allaitantes.
13. Les sujets incapables d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale ou présentant des anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant altérer l'absorption, telles qu'un syndrome de malabsorption, une résection majeure de l'estomac ou des intestins ou une colite ulcéreuse, sont également exclus.
14. Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et / ou instable, ou d'autres conditions qui pourraient interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
15. Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à l'un des médicaments, ingrédients actifs ou excipients à l'étude qui contre-indique leur participation.

16. Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4.

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