Lapatinibi tai trastutsumabi annettu ennen leikkausta kemoterapialla potilaille, joilla on varhainen rintasyöpä (ELATE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt riippumaton eettinen komitea (IEC) ja hankittu ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä.
2. ≥18-vuotiaat naispotilaat.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 -1.

4. Histologisesti vahvistettu, aiemmin hoitamaton, leikkauskelpoinen vaiheen I-IIIA invasiivinen rintasyöpä:

   • Primaarinen kasvain, jonka halkaisija on yli 1 cm mitattuna kliinisellä tutkimuksella ja vahvistettu vähintään yhdellä kuvantamistutkimuksella (mammografia, rintojen ultraääni tai MRI).
   • Jos kyseessä on multifokaalinen kasvain (määritelty kahden tai useamman syöpäpesäkkeen läsnäoloksi samassa rintaneljänneksessä), suurimman vaurion on oltava > 1 cm ja se nimetään "kohdeleesioksi" kaikissa myöhemmissä kasvainarvioinneissa.

5. ErbB2:n yliekspressio ja/tai monistuminen primaarisen kasvaimen invasiivisessa komponentissa jonkin seuraavista määritelmistä. Keskuslaboratoriovahvistusta ei vaadita ennen satunnaistamista, mutta kasvainnäytteitä on oltava saatavilla pankki- ja takautuvaa varmistusta varten.

   • 3+ yliekspressio IHC:llä (> 30 % invasiivisista kasvainsoluista);

   • 2+ tai 3+ (30 % tai vähemmän neoplastisissa soluissa) yliekspressio IHC AND in situ -hybridisaatiotestillä (FISH/CISH), joka osoittaa ErbB2-geenin monistumisen;
   • ErbB2-geenin monistus FISH/CISH:lla (>6 ErbB2-geenikopiota tumaa kohti tai FISH-suhde [ErbB2-geeni kopioida kromosomin 17 signaaleihin] >2,2.) Potilaat, joiden kokonaistulos on negatiivinen tai epäselvä (FISH-testisuhde ≤2,2, ≤6,0 ErbB2-geenikopiota tumaa kohti) ja IHC:n värjäytymispisteet 0,1+, 2+ tai 3+ (30 % tai vähemmän neoplastisista soluista) EIVÄT ole kelvollisia osallistumaan tutkimukseen.
6. Tunnettu ER- ja PgR-hormonireseptorin tila.
7. LVEF laitoksen normaalialueella (arvioitu moniporttikeräyksellä [MUGA] tai kaikukardiografialla).
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän (mieluiten 7 päivän) kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä, kuten kohdassa 7.3.2 on määritelty, tutkimuksen aikana ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

9. Riittävä peruselimen toiminta määritellään:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,

   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl,

   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l,

   • Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​x ULN. Tunnetun Gilbertin oireyhtymän tapauksessa < 2x ULN sallitaan,

   • ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN,

   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN,

   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft ja Gault) ≥ 50 ml/m.
10. Potilas sitoutuu antamaan kasvainkudosnäytteitä toimitettavaksi keskuslaboratorioon suunniteltua ja tulevaa translaatiotutkimusta varten.

11. Ranskalaiset koehenkilöt: Ranskassa tutkimushenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän kuuluu johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.

    -

Poissulkemiskriteerit:

1. Metastaattinen, paikallisesti edennyt tai tulehduksellinen rintasyöpä AJCC:n määrittelemällä tavalla (7. painos).
2. Kahdenvälinen rintasyöpä.
3. Monikeskinen rintasyöpä (määritelty kahden tai useamman syöpäpesäkkeen esiintymiseksi saman rinnan eri neljänneksissä).
4. Mikä tahansa aikaisempi hoito primaariseen rintasyöpään (muu kuin vastapuolen rinnan kasvaimen leikkaus ja edellyttäen, että potilas ei ole aiemmin saanut adjuvanttisädehoitoa tai kemoterapiaa, jotka kaikki sulkevat pois potilaan).
5. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana syövän vastainen tutkimuslääke, tai tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Mikä tahansa aikaisempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (potilaat, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ovat kelvollisia).
7. Aiemmat merkittävät liitännäissairaudet, jotka häiritsevät tutkimuksen suorittamista tai tulosten arviointia tai tietoon perustuvaa suostumusta.
8. Aktiivinen infektio.
9. Peptinen haava tai epästabiili diabetes mellitus 8 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
10. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö (≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä tutkimuksessa ja joka saattaa häiritä tutkimushoidon säännönmukaisuutta tai jota ei voida kontrolloida lääkkeillä.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireeton sappikivet tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan).
12. Imettävät naiset.
13. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään ja säilyttämään suun kautta annettua lääkettä tai joilla on kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö, mahan tai suoliston suuri resektio tai haavainen paksusuolitulehdus, ei myöskään suljeta pois.
14. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muu sairaus, joka saattaa häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista tutkijan mielestä.
15. Sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus jollekin tutkimuslääkkeelle, vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle, joka estää osallistumisen.

16. CYP3A4:n estäjien tai induktorien samanaikainen käyttö.

    -