Lapatinib o trastuzumab administrados antes de la cirugía con quimioterapia en pacientes con cáncer de mama temprano (ELATE)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC) y obtenido antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio.
2. Pacientes mujeres de ≥18 años.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 -1.

4. Cáncer de mama invasivo en estadio I-IIIA operable, confirmado histológicamente, sin tratamiento previo:

   • Tumor primario mayor de 1 cm de diámetro medido por examen clínico y confirmado por al menos un estudio de imagen (mamografía, ecografía mamaria o resonancia magnética).
   • En el caso de un tumor multifocal (definido como la presencia de dos o más focos de cáncer dentro del mismo cuadrante mamario), la lesión más grande debe ser >1 cm y se designa como la lesión "objetivo" para todas las evaluaciones posteriores del tumor.

5. Sobreexpresión y/o amplificación de ErbB2 en el componente invasivo del tumor primario según una de las siguientes definiciones. No se requiere la confirmación del laboratorio central antes de la aleatorización, pero las muestras del tumor deben estar disponibles para la confirmación retrospectiva y en el banco.

   • 3+ sobreexpresión por IHC (>30% de células tumorales invasivas);

   • 2+ o 3+ (en 30% o menos de células neoplásicas) sobreexpresión por IHC Y prueba de hibridación in situ (FISH/CISH) que demuestra la amplificación del gen ErbB2;
   • Amplificación del gen ErbB2 por FISH/CISH (>6 copias del gen ErbB2 por núcleo, o una proporción FISH [copias del gen ErbB2 a señales del cromosoma 17] de >2,2.) Pacientes con un resultado general negativo o equívoco (relación de la prueba FISH de ≤2,2, ≤6.0 copias del gen ErbB2 por núcleo) y puntajes de tinción de 0,1+, 2+ o 3+ (en 30% o menos de células neoplásicas) por IHC NO son elegibles para participar en el ensayo.
6. Estado conocido de los receptores hormonales ER y PgR.
7. FEVI dentro del rango normal institucional (evaluado por adquisición de puerta múltiple [MUGA] o ecocardiografía).
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días (preferiblemente 7 días) de la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, como se define en la Sección 7.3.2. durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

9. Función básica adecuada del órgano definida por:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L,

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL,

   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L,

   • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN. En el caso de síndrome de Gilbert conocido, se permite < 2x LSN,

   • ALT y AST ≤ 2,5 x LSN,

   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN,

   • Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado (Cockcroft y Gault) ≥ 50 ml/m.
10. El paciente acepta poner a disposición muestras de tejido tumoral para su envío al laboratorio central para la investigación translacional planificada y futura.

11. Sujetos franceses: en Francia, un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

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Criterio de exclusión:

1. Cáncer de mama metastásico, localmente avanzado o inflamatorio según la definición del AJCC (7.ª edición).
2. Cáncer de mama bilateral.
3. Cáncer de mama multicéntrico (definido como la presencia de dos o más focos de cáncer en diferentes cuadrantes de la misma mama).
4. Cualquier tratamiento previo para el cáncer de mama primario (que no sea la escisión del tumor en la mama contralateral, y siempre que la paciente no haya recibido previamente radioterapia adyuvante o quimioterapia, todo lo cual excluye a la paciente).
5. Participación simultánea en otro ensayo clínico que involucre un fármaco en investigación contra el cáncer o la administración de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Antecedentes de cualquier neoplasia maligna previa en los 5 años anteriores (son elegibles las pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado por completo o carcinoma in situ del cuello uterino tratado con éxito).
7. Antecedentes de comorbilidades significativas que interfieran con la realización del estudio, o la evaluación de los resultados, o con el consentimiento informado.
8. Infección activa.
9. Úlcera péptica o diabetes mellitus inestable en las 8 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
10. Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular, incluido accidente cerebrovascular (≤6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (≤6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación durante el estudio y que pudiera interferir con la regularidad del tratamiento del estudio, o no controlado por medicación.
11. Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción de pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
12. Las mujeres en período de lactancia.
13. También se excluyen los sujetos incapaces de tragar y retener la medicación administrada por vía oral o con anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como síndrome de malabsorción, resección importante del estómago o los intestinos o colitis ulcerosa.
14. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras condiciones que puedan interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio, en opinión del Investigador.
15. Tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a cualquiera de los medicamentos, principios activos o excipientes del estudio que contraindique su participación.

16. Uso concomitante de inhibidores o inductores de CYP3A4.

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