Lapatinib eller Trastuzumab gitt før kirurgi med kjemoterapi hos pasienter med tidlig brystkreft (ELATE)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC) og innhentet før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer.
2. Kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 -1.

4. Histologisk bekreftet, tidligere ubehandlet, operabel stadium I-IIIA invasiv brystkreft:

   • Primærsvulst større enn 1 cm i diameter målt ved klinisk undersøkelse og bekreftet av minst én bildediagnostisk studie (mammografi, brystultralyd eller MR).
   • I tilfelle av en multifokal svulst (definert som tilstedeværelsen av to eller flere foci av kreft innenfor samme brystkvadrant), må den største lesjonen være >1 cm og er utpekt som "mål"-lesjonen for alle påfølgende tumorevalueringer.

5. Overekspresjon og/eller amplifikasjon av ErbB2 i den invasive komponenten av primærtumoren i henhold til en av følgende definisjoner. Sentral laboratoriebekreftelse er ikke nødvendig før randomisering, men tumorprøver må være tilgjengelige for bank- og retrospektiv bekreftelse.

   • 3+ overekspresjon av IHC (>30 % av invasive tumorceller);

   • 2+ eller 3+ (i 30 % eller mindre neoplastiske celler) overekspresjon ved IHC OG in situ hybridisering (FISH/CISH) test som viser ErbB2 genamplifikasjon;
   • ErbB2-genamplifikasjon av FISH/CISH (>6 ErbB2-genkopier per kjerne, eller et FISH-forhold [ErbB2-genet kopierer til kromosom 17-signaler] på >2,2.) Pasienter med et negativt eller tvetydig totalresultat (FISH-testforhold på ≤2,2, ≤6,0 ErbB2-genkopier per kjerne) og fargingskår på 0,1+, 2+ eller 3+ (i 30 % eller færre neoplastiske celler) av IHC er IKKE kvalifisert for deltakelse i forsøket.
6. Kjent ER- og PgR-hormonreseptorstatus.
7. LVEF innenfor institusjonelt normalområde (evaluert ved multiple-gated acquisition [MUGA] eller ekkokardiografi).
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager (helst 7 dager) etter første dose av studiebehandlingen og godta å bruke effektiv prevensjon, som definert i avsnitt 7.3.2, i løpet av studien og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

9. Adekvat grunnlinjeorganfunksjon definert av:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,

   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL,

   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L,

   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Ved kjent Gilberts syndrom er < 2x ULN tillatt,

   • ALT og AST ≤ 2,5 x ULN,

   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN,

   • Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dL eller beregnet kreatinin (Cockcroft og Gault) clearance ≥50 ml/m.
10. Pasienten godtar å gjøre tilgjengelige tumorvevsprøver for innsending til sentrallaboratoriet for planlagt så vel som fremtidig translasjonsforskning.

11. Franskfag: I Frankrike vil et fag bare være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis det enten er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk, lokalt avansert eller inflammatorisk brystkreft som definert av AJCC (7. utgave).
2. Bilateral brystkreft.
3. Multisentrisk brystkreft (definert som tilstedeværelsen av to eller flere foci av kreft i forskjellige kvadranter av samme bryst).
4. All tidligere behandling for primær brystkreft (annet enn utskjæring av svulst i det kontralaterale brystet, og forutsatt at pasienten ikke tidligere har mottatt adjuvant strålebehandling eller kjemoterapi, som alle ekskluderer pasienten).
5. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie som involverer undersøkelseslegemiddel mot kreft eller administrering av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiebehandlingen.
6. Anamnese med tidligere malignitet de siste 5 årene (pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet karsinom in situ i livmorhalsen er kvalifisert).
7. Historie om betydelige komorbiditeter som forstyrrer gjennomføringen av studien, eller evaluering av resultatene, eller med informert samtykke.
8. Aktiv infeksjon.
9. Magesår eller ustabil diabetes mellitus innen 8 uker før studieregistrering.
10. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, inkludert cerebrovaskulær ulykke (≤6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (≤6 måneder før påmelding), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering under studien og som kan forstyrre regelmessigheten av studiebehandlingen, eller ikke kontrolleres av medisiner.
11. Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein eller stabil kronisk leversykdom i henhold til utrederens vurdering).
12. Ammende kvinner.
13. Personer som ikke er i stand til å svelge og beholde oralt administrert medisin eller med klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom, større reseksjon av mage eller tarm eller ulcerøs kolitt er også ekskludert.
14. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene, etter etterforskerens oppfatning.
15. Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til noen av studiemedikamentene, aktive ingrediensene eller hjelpestoffene som kontraindikerer deres deltakelse.

16. Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere eller -induktorer.

    -