Lapatinib of trastuzumab gegeven voorafgaand aan een operatie met chemotherapie bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium (ELATE)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming, goedgekeurd door een onafhankelijke ethische commissie (IEC) en verkregen voorafgaand aan eventuele onderzoeksspecifieke screeningprocedures.
2. Vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 -1.

4. Histologisch bevestigde, niet eerder behandelde, operabele stadium I-IIIA invasieve borstkanker:

   • Primaire tumor met een diameter groter dan 1 cm, gemeten door klinisch onderzoek en bevestigd door ten minste één beeldvormingsonderzoek (mammografie, echografie van de borst of MRI).
   • In het geval van een multifocale tumor (gedefinieerd als de aanwezigheid van twee of meer kankerhaarden in hetzelfde borstkwadrant), moet de grootste laesie >1 cm zijn en wordt deze aangeduid als de "doel"-laesie voor alle daaropvolgende tumorevaluaties.

5. Overexpressie en/of amplificatie van ErbB2 in de invasieve component van de primaire tumor volgens een van de volgende definities. Bevestiging door een centraal laboratorium is niet vereist voorafgaand aan randomisatie, maar er moeten tumormonsters beschikbaar zijn voor bank- en retrospectieve bevestiging.

   • 3+ overexpressie door IHC (>30% van de invasieve tumorcellen);

   • 2+ of 3+ (in 30% of minder neoplastische cellen) overexpressie door IHC EN in situ hybridisatie (FISH/CISH) test die ErbB2-genamplificatie aantoont;
   • ErbB2-genamplificatie door FISH/CISH (>6 ErbB2-genkopieën per kern, of een FISH-ratio [ErbB2-genkopieën tot chromosoom 17-signalen] van >2,2.) Patiënten met een negatief of dubbelzinnig totaalresultaat (FISH-testratio van ≤2,2, ≤6,0 ErbB2-genkopieën per kern) en kleuringsscores van 0,1+, 2+ of 3+ (in 30% of minder neoplastische cellen) door IHC komen NIET in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
6. Bekende ER- en PgR-hormoonreceptorstatus.
7. LVEF binnen institutioneel normaal bereik (geëvalueerd door multiple-gated acquisitie [MUGA] of echocardiografie).
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen (bij voorkeur 7 dagen) na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals gedefinieerd in rubriek 7.3.2, tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. Adequate basislijn orgaanfunctie gedefinieerd door:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,

   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl,

   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L,

   • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN. Bij bekend syndroom van Gilbert is < 2x ULN toegestaan,

   • ALT en AST ≤ 2,5 x ULN,

   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN,

   • Serumcreatinine ≤ 1,6 mg/dl of berekende creatinineklaring (Cockcroft en Gault) ≥50 ml/m2.
10. Patiënt stemt ermee in om tumorweefselmonsters beschikbaar te stellen voor indiening bij het centrale laboratorium voor zowel gepland als toekomstig translationeel onderzoek.

11. Franse proefpersonen: In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.

    -

Uitsluitingscriteria:

1. Gemetastaseerde, lokaal gevorderde of inflammatoire borstkanker zoals gedefinieerd door de AJCC (7e editie).
2. Bilaterale borstkanker.
3. Multicentrische borstkanker (gedefinieerd als de aanwezigheid van twee of meer kankerhaarden in verschillende kwadranten van dezelfde borst).
4. Elke eerdere behandeling voor primaire borstkanker (anders dan excisie van de tumor in de contralaterale borst, en op voorwaarde dat de patiënt niet eerder adjuvante radiotherapie of chemotherapie heeft gekregen, die de patiënt allemaal uitsluiten).
5. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker of toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
6. Geschiedenis van een eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar (patiënten met een geschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld carcinoom in situ van de cervix komen in aanmerking).
7. Geschiedenis van significante comorbiditeiten die interfereren met het uitvoeren van de studie, of evaluatie van de resultaten, of met geïnformeerde toestemming.
8. Actieve infectie.
9. Maagzweer of onstabiele diabetes mellitus binnen 8 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
10. Klinisch significant (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten, waaronder cerebrovasculair accident (≤6 maanden voor opname), myocardinfarct (≤6 maanden voor opname), onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) ≥ graad 2 congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is tijdens de studie en die de regelmaat van de studiebehandeling kunnen verstoren, of niet onder controle zijn door medicatie.
11. Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of een stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker).
12. Vrouwen die melk produceren.
13. Proefpersonen die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en vasthouden of met klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom, grote resectie van de maag of darmen, of colitis ulcerosa, worden ook uitgesloten.
14. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de naleving van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
15. Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, actieve ingrediënten of hulpstoffen die hun deelname contra-indiceren.

16. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers of -inductoren.

    -