Lapatinibe ou Trastuzumabe administrados antes da cirurgia com quimioterapia em pacientes com câncer de mama inicial (ELATE)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado por escrito aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC) e obtido antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo.
2. Pacientes do sexo feminino com idade ≥18 anos.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1.

4. Câncer de mama invasivo estágio I-IIIA, confirmado histologicamente, não tratado anteriormente:

   • Tumor primário maior que 1 cm de diâmetro medido por exame clínico e confirmado por pelo menos um estudo de imagem (mamografia, ultrassom de mama ou ressonância magnética).
   • No caso de um tumor multifocal (definido como a presença de dois ou mais focos de câncer dentro do mesmo quadrante da mama), a maior lesão deve ser >1 cm e é designada como a lesão "alvo" para todas as avaliações subseqüentes do tumor.

5. Sobreexpressão e/ou amplificação de ErbB2 no componente invasivo do tumor primário de acordo com uma das seguintes definições. A confirmação do laboratório central não é necessária antes da randomização, mas as amostras do tumor devem estar disponíveis para confirmação bancária e retrospectiva.

   • 3+ sobreexpressão por IHC (>30% de células tumorais invasivas);

   • 2+ ou 3+ (em 30% ou menos de células neoplásicas) sobreexpressão por IHC E teste de hibridação in situ (FISH/CISH) demonstrando amplificação do gene ErbB2;
   • Amplificação do gene ErbB2 por FISH/CISH (>6 cópias do gene ErbB2 por núcleo, ou uma proporção FISH [cópias do gene ErbB2 para sinais do cromossomo 17] de >2,2.) ≤6,0 cópias do gene ErbB2 por núcleo) e pontuações de coloração de 0,1+, 2+ ou 3+ (em 30% ou menos células neoplásicas) por IHC NÃO são elegíveis para participação no estudo.
6. Status conhecido dos receptores hormonais ER e PgR.
7. FEVE dentro da faixa normal institucional (avaliada por aquisição múltipla [MUGA] ou ecocardiografia).
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias (de preferência 7 dias) da primeira dose do tratamento do estudo e concordar em usar contracepção eficaz, conforme definido na Seção 7.3.2, durante o estudo e por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.

9. Função de órgão basal adequada definida por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL,

   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L,

   • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN. No caso de síndrome de Gilbert conhecida, < 2x LSN é permitido,

   • ALT e AST ≤ 2,5 x LSN,

   • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN,

   • Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dL ou depuração de creatinina calculada (Cockcroft e Gault ) ≥50mL/m.
10. O paciente concorda em disponibilizar amostras de tecido tumoral para envio ao laboratório central para pesquisa translacional planejada e futura.

11. Indivíduos franceses: Na França, um indivíduo será elegível para inclusão neste estudo apenas se for afiliado ou beneficiário de uma categoria de seguridade social.

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Critério de exclusão:

1. Câncer de mama metastático, localmente avançado ou inflamatório, conforme definido pelo AJCC (7ª edição).
2. Câncer de mama bilateral.
3. Câncer de mama multicêntrico (definido como a presença de dois ou mais focos de câncer em diferentes quadrantes da mesma mama).
4. Qualquer tratamento anterior para câncer de mama primário (exceto excisão de tumor na mama contralateral e desde que a paciente não tenha recebido radioterapia ou quimioterapia adjuvante anteriormente, todas as quais excluem a paciente).
5. Participação concomitante em outro ensaio clínico envolvendo medicamento em investigação anticâncer ou administração de um medicamento em investigação em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do tratamento do estudo.
6. História de qualquer malignidade anterior nos 5 anos anteriores (pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ do colo do útero tratado com sucesso são elegíveis).
7. História de comorbidades significativas que interferem na condução do estudo, ou na avaliação dos resultados, ou no consentimento informado.
8. Infecção ativa.
9. Úlcera péptica ou diabetes mellitus instável dentro de 8 semanas antes da inscrição no estudo.
10. Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular, incluindo acidente vascular cerebral (≤6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (≤6 meses antes da inscrição), angina instável, New York Heart Association (NYHA) ≥ grau 2 insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requer medicação durante o estudo e que possam interferir na regularidade do tratamento do estudo, ou não controlado por medicamentos.
11. Indivíduos com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
12. Mulheres lactantes.
13. Indivíduos incapazes de engolir e reter medicamentos administrados por via oral ou com quaisquer anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção, ressecção importante do estômago ou intestinos ou colite ulcerativa também são excluídos.
14. Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições que possam interferir na segurança do sujeito, obtenção de consentimento informado ou adesão aos procedimentos do estudo, na opinião do Investigador.
15. Ter uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a qualquer um dos medicamentos, ingredientes ativos ou excipientes do estudo que contra-indique sua participação.

16. Uso concomitante de inibidores ou indutores do CYP3A4.

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