Лапатиниб или трастузумаб, вводимые перед операцией с химиотерапией у пациентов с ранним раком молочной железы (ELATE)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие, одобренное Независимым комитетом по этике (НЭК) и полученное до проведения каких-либо конкретных процедур скрининга исследования.
2. Пациенты женского пола в возрасте ≥18 лет.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.

4. Гистологически подтвержденный ранее нелеченный операбельный инвазивный рак молочной железы I-IIIA стадии:

   • Первичная опухоль диаметром более 1 см, измеренная при клиническом обследовании и подтвержденная как минимум одним визуализирующим исследованием (маммография, УЗИ молочной железы или МРТ).
   • В случае многоочаговой опухоли (определяемой как наличие двух или более очагов рака в одном и том же квадранте молочной железы) самое большое поражение должно быть > 1 см и обозначается как «целевое» поражение для всех последующих оценок опухоли.

5. Сверхэкспрессия и/или амплификация ErbB2 в инвазивном компоненте первичной опухоли в соответствии с одним из следующих определений. Перед рандомизацией не требуется подтверждения центральной лаборатории, но образцы опухолей должны быть доступны для банковского хранения и ретроспективного подтверждения.

   • избыточная экспрессия 3+ при ИГХ (>30% инвазивных опухолевых клеток);

   • 2+ или 3+ (в 30% или менее опухолевых клеток) сверхэкспрессии с помощью теста IHC И гибридизации in situ (FISH/CISH), демонстрирующего амплификацию гена ErbB2;
   • Амплификация гена ErbB2 с помощью FISH/CISH (>6 копий гена ErbB2 на ядро ​​или отношение FISH [копий гена ErbB2 к сигналам хромосомы 17] >2,2.) Пациенты с отрицательным или сомнительным общим результатом (соотношение теста FISH ≤2,2, ≤6,0 копий гена ErbB2 на ядро) и оценки окрашивания 0,1+, 2+ или 3+ (в 30% или менее опухолевых клеток) с помощью IHC НЕ подходят для участия в исследовании.
6. Известный статус гормональных рецепторов ER и PgR.
7. ФВ ЛЖ в пределах установленного нормального диапазона (оценивается с помощью многострочного сбора данных [MUGA] или эхокардиографии).
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней (предпочтительно 7 дней) после первой дозы исследуемого препарата и дать согласие на использование эффективных методов контрацепции, как определено в Разделе 7.3.2. во время исследования и в течение 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.

9. Адекватная базовая функция органов определяется:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л,

   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл,

   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л,

   • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН. В случае известного синдрома Жильбера допускается < 2x ULN,

   • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН,

   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН,

   • Креатинин сыворотки ≤ 1,6 мг/дл или расчетный клиренс креатинина (Cockcroft and Gault) ≥50 мл/м.
10. Пациент соглашается предоставить образцы опухолевой ткани для отправки в центральную лабораторию для запланированных, а также будущих трансляционных исследований.

11. Французские субъекты: во Франции субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан с категорией социального обеспечения, либо является бенефициаром.

    -

Критерий исключения:

1. Метастатический, местнораспространенный или воспалительный рак молочной железы согласно определению AJCC (7-е издание).
2. Двусторонний рак молочной железы.
3. Мультицентрический рак молочной железы (определяется как наличие двух или более очагов рака в разных квадрантах одной и той же молочной железы).
4. Любое предшествующее лечение первичного рака молочной железы (кроме удаления опухоли в контралатеральной молочной железе и при условии, что пациент ранее не получал адъювантную лучевую терапию или химиотерапию, все из которых исключают пациента).
5. Одновременное участие в другом клиническом исследовании с участием исследуемого противоракового препарата или введение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
6. История любого предшествующего злокачественного новообразования в предыдущие 5 лет (пациенты с историей полностью резецированного немеланомного рака кожи или успешно вылеченной карциномы in situ шейки матки имеют право).
7. История серьезных сопутствующих заболеваний, которые мешают проведению исследования, или оценке результатов, или информированному согласию.
8. Активная инфекция.
9. Пептическая язва или нестабильный сахарный диабет в течение 8 недель до включения в исследование.
10. Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистые заболевания, включая нарушение мозгового кровообращения (≤6 месяцев до включения), инфаркт миокарда (≤6 месяцев до включения), нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность ≥ 2 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезную сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения во время исследование, и это может помешать регулярности исследуемого лечения или не контролироваться лекарствами.
11. Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
12. Кормящая женщина.
13. Субъекты, которые не могут глотать и удерживать лекарство, введенное перорально, или с любыми клинически значимыми желудочно-кишечными аномалиями, которые могут изменить всасывание, такими как синдром мальабсорбции, обширная резекция желудка или кишечника или язвенный колит, также исключаются.
14. Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психическое расстройство или другие состояния, которые, по мнению Исследователя, могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
15. Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальную непереносимость к любому из исследуемых препаратов, активных ингредиентов или вспомогательных веществ, что противопоказывает их участие.

16. Одновременное применение ингибиторов или индукторов CYP3A4.

    -