Lapatinib o trastuzumab somministrati prima dell'intervento chirurgico con chemioterapia in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale (ELATE)

Criterio di inclusione:

1. - Consenso informato scritto firmato, approvato da un Comitato etico indipendente (IEC) e ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio.
2. Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1.

4. Carcinoma mammario invasivo di stadio I-IIIA operabile, confermato istologicamente, non trattato in precedenza:

   • Tumore primario superiore a 1 cm di diametro misurato mediante esame clinico e confermato da almeno uno studio di imaging (mammografia, ecografia mammaria o risonanza magnetica).
   • Nel caso di un tumore multifocale (definito come la presenza di due o più focolai di cancro all'interno dello stesso quadrante mammario), la lesione più grande deve essere > 1 cm ed è designata come lesione "target" per tutte le successive valutazioni del tumore.

5. Sovraespressione e/o amplificazione di ErbB2 nella componente invasiva del tumore primario secondo una delle seguenti definizioni. La conferma del laboratorio centrale non è richiesta prima della randomizzazione, ma i campioni tumorali devono essere disponibili per la conferma bancaria e retrospettiva.

   • 3+ sovraespressione mediante IHC (>30% di cellule tumorali invasive);

   • 2+ o 3+ (nel 30% o meno di cellule neoplastiche) sovraespressione mediante IHC E test di ibridazione in situ (FISH/CISH) che dimostra l'amplificazione del gene ErbB2;
   • Amplificazione del gene ErbB2 mediante FISH/CISH (>6 copie del gene ErbB2 per nucleo, o un rapporto FISH [copie del gene ErbB2 ai segnali del cromosoma 17] di >2,2.) Pazienti con un risultato complessivo negativo o dubbio (rapporto del test FISH di ≤2,2, ≤6,0 copie del gene ErbB2 per nucleo) e punteggi di colorazione di 0,1+, 2+ o 3+ (nel 30% o meno di cellule neoplastiche) mediante IHC NON sono idonei per la partecipazione allo studio.
6. Stato noto del recettore ormonale ER e PgR.
7. LVEF entro il range normale istituzionale (valutato mediante acquisizione multi-gated [MUGA] o ecocardiografia).
8. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni (preferibilmente 7 giorni) dalla prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare una contraccezione efficace, come definito nella Sezione 7.3.2, durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

9. Adeguata funzione d'organo di base definita da:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,

   • Emoglobina ≥ 9 g/dL,

   • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L,

   • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x ULN. In caso di sindrome di Gilbert nota, è consentito < 2x ULN,

   • ALT e AST ≤ 2,5 x ULN,

   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN,

   • Creatinina sierica ≤ 1,6 mg/dL o clearance della creatinina calcolata (Cockcroft e Gault) ≥50 ml/m.
10. Il paziente accetta di mettere a disposizione campioni di tessuto tumorale da sottoporre al laboratorio centrale per la ricerca traslazionale pianificata e futura.

11. Soggetti francesi: in Francia, un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.

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Criteri di esclusione:

1. Carcinoma mammario metastatico, localmente avanzato o infiammatorio come definito dall'AJCC (7a edizione).
2. Carcinoma mammario bilaterale.
3. Carcinoma mammario multicentrico (definito come la presenza di due o più focolai di cancro in diversi quadranti della stessa mammella).
4. Qualsiasi trattamento precedente per carcinoma mammario primario (diverso dall'escissione del tumore nel seno controlaterale e a condizione che il paziente non abbia ricevuto in precedenza radioterapia o chemioterapia adiuvante, che escludono il paziente).
5. Partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco sperimentale antitumorale o somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del trattamento in studio.
6. Storia di qualsiasi precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni (sono ammissibili pazienti con una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ della cervice trattato con successo).
7. Anamnesi di comorbidità significative che interferiscono con la conduzione dello studio, o la valutazione dei risultati, o con il consenso informato.
8. Infezione attiva.
9. Ulcera peptica o diabete mellito instabile entro 8 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
10. Clinicamente significativo (es. attiva) malattie cardiovascolari, incluso accidente cerebrovascolare (≤6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (≤6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) ≥ 2, grave aritmia cardiaca che richiede farmaci durante il studio e che potrebbero interferire con la regolarità del trattamento in studio, o non controllati dal farmaco.
11. - Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
12. Donne che allattano.
13. Sono esclusi anche i soggetti incapaci di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale o con anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono alterare l'assorbimento come sindrome da malassorbimento, resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino o colite ulcerosa.
14. Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio, secondo l'opinione dello Sperimentatore.
15. Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a uno qualsiasi dei farmaci in studio, principi attivi o eccipienti che controindica la loro partecipazione.

16. Uso concomitante di inibitori o induttori del CYP3A4.

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