Lapatynib lub trastuzumab podawany przed operacją z chemioterapią u pacjentów z wczesnym rakiem piersi (ELATE)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie zatwierdzona przez Niezależną Komisję Etyki (IEC) i uzyskana przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania.
2. Pacjentki w wieku ≥18 lat.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

4. Potwierdzony histologicznie, wcześniej nieleczony, operacyjny inwazyjny rak piersi w stadium I-IIIA:

   • Guz pierwotny o średnicy większej niż 1 cm mierzonej w badaniu klinicznym i potwierdzony co najmniej jednym badaniem obrazowym (mammografia, USG piersi lub MRI).
   • W przypadku guza wieloogniskowego (definiowanego jako obecność dwóch lub więcej ognisk raka w tym samym kwadrancie piersi) największa zmiana musi mieć >1 cm i jest określana jako zmiana „docelowa” we wszystkich kolejnych ocenach guza.

5. Nadekspresja i/lub amplifikacja ErbB2 w komponencie inwazyjnym guza pierwotnego zgodnie z jedną z poniższych definicji. Potwierdzenie z laboratorium centralnego nie jest wymagane przed randomizacją, ale próbki guza muszą być dostępne do celów bankowych i potwierdzenia retrospektywnego.

   • nadekspresja 3+ w IHC (>30% inwazyjnych komórek nowotworowych);

   • 2+ lub 3+ (w 30% lub mniej komórkach nowotworowych) nadekspresji w teście IHC ORAZ hybrydyzacji in situ (FISH/CISH) wykazującej amplifikację genu ErbB2;
   • Amplifikacja genu ErbB2 metodą FISH/CISH (>6 kopii genu ErbB2 na jądro lub stosunek FISH [kopie genu ErbB2 do sygnałów chromosomu 17] >2,2.) Pacjenci z ujemnym lub niejednoznacznym wynikiem ogólnym (stosunek testu FISH ≤2,2, ≤6,0 kopii genu ErbB2 na jądro) i wyniki barwienia 0,1+, 2+ lub 3+ (w 30% lub mniej komórek nowotworowych) metodą IHC NIE kwalifikują się do udziału w badaniu.
6. Znany status receptora ER i PgR.
7. LVEF mieszcząca się w normie obowiązującej w danej placówce (oceniana za pomocą akwizycji z wieloma bramkami [MUGA] lub echokardiografii).
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni (najlepiej 7 dni) od podania pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, jak określono w części 7.3.2, podczas badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

9. Odpowiednia wyjściowa funkcja narządów określona przez:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl,

   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l,

   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN. W przypadku znanego zespołu Gilberta dopuszczalne jest < 2x ULN,

   • AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN,

   • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN,

   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,6 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny (Cockcroft i Gault) ≥50 ml/m2.
10. Pacjent wyraża zgodę na udostępnienie próbek tkanki nowotworowej w celu przesłania ich do laboratorium centralnego w celu przeprowadzenia planowanych i przyszłych badań translacyjnych.

11. Osoby francuskie: We Francji osoba kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy jest powiązana z kategorią ubezpieczenia społecznego lub jest jej beneficjentem.

    -

Kryteria wyłączenia:

1. Rak piersi z przerzutami, miejscowo zaawansowany lub zapalny zgodnie z definicją AJCC (wydanie 7).
2. Obustronny rak piersi.
3. Wieloośrodkowy rak piersi (zdefiniowany jako obecność dwóch lub więcej ognisk raka w różnych kwadrantach tej samej piersi).
4. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie pierwotnego raka piersi (inne niż wycięcie guza w drugiej piersi i pod warunkiem, że pacjentka nie otrzymywała wcześniej uzupełniającej radioterapii lub chemioterapii, z których wszystkie wykluczają pacjentkę).
5. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku przeciwnowotworowego lub podanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
6. Historia jakiejkolwiek wcześniejszej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat (pacjentki z historią całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry lub skutecznie leczonego raka in situ szyjki macicy kwalifikują się).
7. Historia istotnych chorób współistniejących, które zakłócają prowadzenie badania lub ocenę wyników, lub świadomą zgodę.
8. Aktywna infekcja.
9. Wrzód trawienny lub niestabilna cukrzyca w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania.
10. Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, w tym incydent naczyniowo-mózgowy (≤6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (≤6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥ 2 według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia podczas badania i które mogą zakłócać regularność leczenia badanego lub nie są kontrolowane przez leki.
11. Osoby z aktualnie czynną chorobą wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
12. Kobiety karmiące.
13. Wykluczeni są również pacjenci, którzy nie są w stanie połykać i zatrzymać podanego doustnie leku lub z jakimikolwiek klinicznie istotnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą wpływać na wchłanianie, takimi jak zespół złego wchłaniania, duża resekcja żołądka lub jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
14. Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne stany, które zdaniem badacza mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
15. Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na którykolwiek z badanych leków, składników aktywnych lub substancji pomocniczych, co stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.

16. Jednoczesne stosowanie inhibitorów lub induktorów CYP3A4.

    -