Lapatinib oder Trastuzumab vor der Operation mit Chemotherapie bei Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium (ELATE)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung, die von einer unabhängigen Ethikkommission (IEC) genehmigt und vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren eingeholt wurde.
2. Weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1.

4. Histologisch bestätigter, zuvor unbehandelter, operabler invasiver Brustkrebs im Stadium I–IIIA:

   • Primärtumor mit einem Durchmesser von mehr als 1 cm, gemessen durch klinische Untersuchung und bestätigt durch mindestens eine bildgebende Untersuchung (Mammographie, Brustultraschall oder MRT).
   • Im Falle eines multifokalen Tumors (definiert als das Vorhandensein von zwei oder mehr Krebsherden innerhalb desselben Brustquadranten) muss die größte Läsion > 1 cm groß sein und wird als „Ziel“-Läsion für alle nachfolgenden Tumorbewertungen bezeichnet.

5. Überexpression und/oder Amplifikation von ErbB2 in der invasiven Komponente des Primärtumors gemäß einer der folgenden Definitionen. Vor der Randomisierung ist keine Bestätigung durch ein zentrales Labor erforderlich, Tumorproben müssen jedoch für die Einlagerung und retrospektive Bestätigung verfügbar sein.

   • 3+ Überexpression durch IHC (>30 % der invasiven Tumorzellen);

   • 2+ oder 3+ (in 30 % oder weniger neoplastischen Zellen) über der Expression durch IHC UND In-situ-Hybridisierungstest (FISH/CISH), der die ErbB2-Genamplifikation nachweist;
   • ErbB2-Genamplifikation durch FISH/CISH (>6 ErbB2-Genkopien pro Kern oder ein FISH-Verhältnis [ErbB2-Genkopien zu Chromosom-17-Signalen] von >2,2.) Patienten mit einem negativen oder nicht eindeutigen Gesamtergebnis (FISH-Testverhältnis von ≤2,2, ≤6,0 ErbB2-Genkopien pro Kern) und Färbewerte von 0,1+, 2+ oder 3+ (in 30 % oder weniger neoplastischen Zellen) durch IHC sind NICHT für die Teilnahme an der Studie geeignet.
6. Bekannter ER- und PgR-Hormonrezeptorstatus.
7. LVEF im institutionellen Normalbereich (bewertet durch Multiple-Gated-Acquisition [MUGA] oder Echokardiographie).
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen (vorzugsweise 7 Tagen) nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und einer wirksamen Empfängnisverhütung gemäß Abschnitt 7.3.2 zustimmen. während der Studie und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

9. Angemessene Grundfunktion der Organe, definiert durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,

   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl,

   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L,

   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Bei bekanntem Gilbert-Syndrom ist < 2x ULN erlaubt,

   • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN,

   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN,

   • Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft und Gault) ≥ 50 ml/m.
10. Der Patient erklärt sich damit einverstanden, Tumorgewebeproben zur Übermittlung an das Zentrallabor für geplante und zukünftige translationale Forschungen zur Verfügung zu stellen.

11. Französische Probanden: In Frankreich kann ein Proband nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn er einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Begünstigter einer solchen ist.

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Ausschlusskriterien:

1. Metastasierter, lokal fortgeschrittener oder entzündlicher Brustkrebs gemäß der Definition des AJCC (7. Auflage).
2. Beidseitiger Brustkrebs.
3. Multizentrischer Brustkrebs (definiert als das Vorhandensein von zwei oder mehr Krebsherden in verschiedenen Quadranten derselben Brust).
4. Jegliche vorherige Behandlung von primärem Brustkrebs (mit Ausnahme der Entfernung eines Tumors in der kontralateralen Brust und unter der Voraussetzung, dass die Patientin zuvor keine adjuvante Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten hat, was die Patientin allesamt ausschließt).
5. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat gegen Krebs oder Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
6. Anamnese einer früheren Malignität in den letzten 5 Jahren (Patienten mit vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs in der Vorgeschichte oder erfolgreich behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses sind berechtigt).
7. Vorgeschichte signifikanter Komorbiditäten, die die Durchführung der Studie oder die Auswertung der Ergebnisse oder die Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen.
8. Aktive Infektion.
9. Magengeschwür oder instabiler Diabetes mellitus innerhalb von 8 Wochen vor Studieneinschluss.
10. Klinisch bedeutsam (d. h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich zerebrovaskulärer Unfall (≤6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (≤6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 2 kongestive Herzinsuffizienz, schwere Herzrhythmusstörung, die Medikamente erfordert während der Studie und dies könnte die Regelmäßigkeit der Studienbehandlung beeinträchtigen oder nicht durch Medikamente kontrolliert werden.
11. Probanden, die derzeit an einer aktiven Leber- oder Gallenerkrankung leiden (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen oder stabiler chronischer Lebererkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes).
12. Stillende Frauen.
13. Personen, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und zu behalten, oder Personen mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Resorption verändern können, wie z. B. Malabsorptionssyndrom, größere Magen- oder Darmresektionen oder Colitis ulcerosa, sind ebenfalls ausgeschlossen.
14. Alle schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen Störungen oder anderen Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnten.
15. Sie haben eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenartigkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, Wirkstoffe oder Hilfsstoffe, die ihre Teilnahme kontraindizieren.

16. Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren.

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