Lapatinib nebo trastuzumab podávaný před chirurgickým zákrokem s chemoterapií u pacientek s časným karcinomem prsu (ELATE)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) a získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii.
2. Pacientky ve věku ≥ 18 let.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1.

4. Histologicky potvrzený, dříve neléčený, operabilní invazivní karcinom prsu stadia I-IIIA:

   • Primární nádor větší než 1 cm v průměru měřený klinickým vyšetřením a potvrzený alespoň jednou zobrazovací studií (mamografie, ultrazvuk prsu nebo MRI).
   • V případě multifokálního tumoru (definovaného jako přítomnost dvou nebo více ložisek rakoviny ve stejném kvadrantu prsu) musí být největší léze > 1 cm a je označena jako „cílová“ léze pro všechna následná hodnocení tumoru.

5. Nadměrná exprese a/nebo amplifikace ErbB2 v invazivní složce primárního nádoru podle jedné z následujících definic. Před randomizací není vyžadováno centrální laboratorní potvrzení, ale vzorky nádoru musí být k dispozici pro bankovnictví a retrospektivní potvrzení.

   • 3+ nadexprese pomocí IHC (>30 % invazivních nádorových buněk);

   • 2+ nebo 3+ (u 30 % nebo méně neoplastických buněk) nadměrná exprese testem IHC A in situ hybridizací (FISH/CISH) demonstrujícím amplifikaci genu ErbB2;
   • Amplifikace genu ErbB2 pomocí FISH/CISH (>6 kopií genu ErbB2 na jádro nebo poměr FISH [kopírování genu ErbB2 do signálů chromozomu 17] >2,2.) Pacienti s negativním nebo nejednoznačným celkovým výsledkem (poměr testu FISH ≤2,2, ≤6,0 kopií genu ErbB2 na jádro) a skóre barvení 0,1+, 2+ nebo 3+ (u 30 % nebo méně neoplastických buněk) pomocí IHC NEJSOU způsobilé pro účast ve studii.
6. Známý stav hormonálního receptoru ER a PgR.
7. LVEF v rámci institucionálního normálního rozmezí (vyhodnoceno vícenásobnou akvizicí [MUGA] nebo echokardiografií).
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů (nejlépe 7 dnů) od první dávky studijní léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, jak je definováno v části 7.3.2, během studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

9. Adekvátní základní funkce orgánů definovaná:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,

   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl,

   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l,

   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN. V případě známého Gilbertova syndromu je povolena < 2x ULN,

   • ALT a AST ≤ 2,5 x ULN,

   • alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN,

   • Sérový kreatinin ≤ 1,6 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft a Gault) ≥50 ml/m.
10. Pacient souhlasí s tím, že zpřístupní vzorky nádorové tkáně k předložení centrální laboratoři pro plánovaný i budoucí translační výzkum.

11. Francouzské subjekty: Ve Francii bude subjekt způsobilý k zařazení do této studie pouze v případě, že je členem nebo je poživatelem kategorie sociálního zabezpečení.

    -

Kritéria vyloučení:

1. Metastatický, lokálně pokročilý nebo zánětlivý karcinom prsu, jak je definován v AJCC (7. vydání).
2. Bilaterální rakovina prsu.
3. Multicentrická rakovina prsu (definovaná jako přítomnost dvou nebo více ložisek rakoviny v různých kvadrantech téhož prsu).
4. Jakákoli předchozí léčba primárního karcinomu prsu (jiná než excize tumoru v kontralaterálním prsu a za předpokladu, že pacientka předtím nepodstoupila adjuvantní radioterapii nebo chemoterapii, z nichž všechny pacientku vylučují).
5. Souběžná účast v jiné klinické studii zahrnující protirakovinné hodnocené léčivo nebo podávání hodnoceného léčiva během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní léčby.
6. Anamnéza jakékoli předchozí malignity v předchozích 5 letech (vhodné jsou pacientky s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo úspěšně léčeného karcinomu in situ děložního čípku).
7. Anamnéza významných komorbidit, které narušují provádění studie nebo hodnocení výsledků nebo informovaný souhlas.
8. Aktivní infekce.
9. Peptický vřed nebo nestabilní diabetes mellitus během 8 týdnů před zařazením do studie.
10. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně cerebrovaskulární příhody (≤6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (≤6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. stupeň městnavého srdečního selhání, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu během studie a která by mohla narušovat pravidelnost studijní léčby nebo by nebyla kontrolována medikací.
11. Subjekty, které mají v současnosti aktivní jaterní nebo žlučové onemocnění (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
12. Kojící ženy.
13. Subjekty, které nejsou schopny polknout a udržet si perorálně podanou medikaci nebo s jakýmikoli klinicky významnými gastrointestinálními abnormalitami, které mohou změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom, velká resekce žaludku nebo střev nebo ulcerózní kolitida, jsou také vyloučeny.
14. Jakákoli vážná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušit bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie, podle názoru zkoušejícího.
15. Mít známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na kterýkoli ze studovaných léků, aktivních složek nebo pomocných látek, které kontraindikují jejich účast.

16. Současné užívání inhibitorů nebo induktorů CYP3A4.

    -