神経線維腫症 2 型（NF2）の症候性前庭神経鞘腫に対するベバシズマブ

包含基準:

• -患者は、国立衛生研究所（NIH）基準またはマンチェスター基準を満たすか、NF2遺伝子の原因となる変異を検出することにより、神経線維腫症2の確定診断を受けている必要があります

  • NIH 基準 (82) には、以下の存在が含まれます。

    • 両側前庭神経鞘腫、OR
    • -NF2および片側第8神経塊または次のいずれかの第一度近親者：神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、神経鞘腫、若年性後嚢下水晶体混濁

  • マンチェスター基準 (101) には、以下の存在が含まれます。

    • 両側前庭神経鞘腫、OR
    • -NF2およびいずれかの片側第8神経塊または次の2つを有する第一度近親者：神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、神経鞘腫、若年性後嚢下水晶体混濁、または
    • 片側性前庭神経鞘腫および以下のいずれか 2 つ: 神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、神経鞘腫、若年性後嚢下水晶体混濁、または
    • 多発性髄膜腫 (2 つ以上) および片側性前庭神経鞘腫、または以下のいずれか 2 つ: 神経鞘腫、神経膠腫、神経線維腫、白内障
• -患者は、少なくとも1つのVSとして定義される測定可能な疾患を持っている必要があります = 1.5 cm（最長直径で）内耳道（3 mmスライス、スキップなし）を通る造影頭蓋MRIスキャンによる測定
• 6か月以上の平均余命
• -ECOGパフォーマンスステータス（カルノフスキー>= 60％またはランスキースコア>= 60）
• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 150,000/mcL または施設の正常範囲の下限
• 総ビリルビン =< 2 X 機関の正常上限
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 制度上の正常上限
• -患者は、特に指定されていない限り、以前の治療の急性毒性からグレード1以下まで回復している必要があります

• -患者はクレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR >= 60ml/min/1.73 m^2、または下の表に記載されている年齢に基づく正常な血清クレアチニンを持っている必要があります:

  • 年齢(歳) =< 5: 0.8 mg/dL
  • 5 < 年齢 (歳) =< 10: 1.0 mg/dL
  • 10 < 年齢 (歳) =< 15: 1.2 mg/dL
  • 年齢 (歳) > 15: 1.5 mg/dL
• -被験者は、手術に適していないVSを持っているか、手術に関連する永続的な合併症のリスクが高いために手術を拒否した必要があります（例： 脳神経機能の損傷、顔面神経麻痺、脳脊髄液漏出のリスクなど) NF2 関連 VS の管理経験を持つ外科医によって決定される
• -被験者は、利用可能なすべての治療オプションと、手術、放射線療法、観察、その他の臨床試験を含むこれらのオプションのリスクと利点について話し合い、インフォームドコンセントプロセスでこの試験への参加を希望することを表明している必要があります
• 推奨治療用量での発育中のヒト胎児に対するベバシズマブの影響は不明です。この理由と、抗血管新生剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。参加;この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントまたは同意を与える意欲
• -進行性難聴（単語認識スコアの低下を伴う）として定義される活動性疾患の証拠 VSに関連する（つまり、手術や放射線などの以前の介入によるものではない）過去24か月間に文書化され、単語認識スコアが90％未満対象の耳に
• タンパク尿（アルブミン尿を含む）は、尿タンパククレアチニン（UPC）比の尿分析または尿ディップスティックによってスクリーニングする必要があります。 UPC比が0.5以上の場合、または尿ディップスティックが2+のタンパク尿を示す場合、24時間の尿タンパクを取得し、患者登録のレベルを1000 mg未満にする必要があります

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -NF2に関連する神経系腫瘍（神経鞘腫、髄膜腫、上衣腫、神経膠腫など）の患者は、これらの腫瘍が登録時に放射線、手術、または内科的治療による治療を必要としない限り、この臨床試験から除外されません。試用中
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品、他の組換えヒト抗体、またはベバシズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知の過敏症を有する患者
• 全身麻酔なしでは、定期的な MRI スキャンまたはガドリニウム造影剤に耐えられない
• -進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

• 以下のような臨床的に重要な心血管疾患：

  • -不適切に制御されたHTN（成人被験者：降圧薬にもかかわらずSBP> 160 mmHgおよび/またはDBP> 90 mmHg、小児被験者：登録前の降圧治療の必要性、または拡張期血圧>年齢の95パーセンタイル）
  • -12か月以内のCVAの履歴
  • -12か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
  • ニューヨーク心臓協会グレード II 以上のうっ血性心不全
  • 重篤で制御が不十分な心不整脈
  • -重大な血管疾患（例： 大動脈瘤、大動脈解離の既往）
  • 臨床的に重要な末梢血管疾患

• ベバシズマブは催奇形性または流産作用の可能性がある抗血管新生剤であるため、妊娠中の女性（妊娠検査陽性）はこの研究から除外されます。ベバシズマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がベバシズマブで治療されている場合は授乳を中止する必要があります。肥沃な男性と女性の両方が、研究治療中およびベバシズマブ治療の完了後少なくとも6か月間、適切な避妊手段を使用することに同意する必要があります。禁欲は適切な避妊手段と見なされます

  • スクリーニング プロセスの一環として妊娠検査を受けた未成年者 (12 ～ 17 歳) が肯定的な結果を受け取った場合、それらは研究から除外され、登録されている両親にこの結果が通知されます。
• -HIV陽性患者またはがんサバイバーは、他のすべての適格基準を満たす場合、この研究に適格です
• ターゲット VS の体積測定を実行できない (例えば、聴覚脳幹インプラントからの MRI アーティファクトによる、または小脳橋角における衝突腫瘍 (2 つ以上の腫瘍が互いに隣接している) の存在による);注: ベースラインの MRI スキャンで体積分析を行う能力についての質問は、研究の放射線科医、Dr. Gregory Sorensen に向けてください。
• -抗凝固薬の同時使用（予防用量を含まない）、凝固障害の病歴、または出血素因または凝固障害の証拠
• -新たに特定された出血の画像（CTまたはMRI）証拠（登録前の6か月以内の新規）、症候性頭蓋内出血の病歴、または自発的な頭蓋内出血の病歴
• 重度または治癒しない創傷、潰瘍または骨折
• -1日目の前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍の病歴

• 侵襲的処置は次のように定義されます。

  • -1日目の治療の28日前までの主要な外科的処置、生検または重大な外傷
  • -治療の1日前の28日以内の脳生検（治療の1日目の28日以上前に行われた脳生検から、傷は完全に治癒している必要があります）
  • -研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
  • -D1治療前の7日以内のコア生検
• -ベバシズマブまたは他のVEGF標的療法による以前の治療
• -特発性血小板減少性紫斑病（ITP）を含む自己免疫性凝固障害の個人歴