肺結核における早期殺菌活性の評価 (TMC207-CL001)

包含基準:

• HIV 検査を含むすべての治験関連手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• 18 歳から 65 歳までの男性または女性。
• 体重が 40 ～ 90 kg の体重 (軽装で靴を履いていない状態)。
• 新たに診断された、以前に治療されていない、合併症のない、喀痰塗抹陽性の肺結核。
• 治験責任医師の意見では結核と一致する胸部 X 線写真。
• 抗酸菌の直接顕微鏡検査で喀痰陽性…（国際結核肺疾患連合（IUATLD）/世界保健機関（WHO）スケールで少なくとも1+）。
• スポット評価から推定されるように、十分な量の喀痰を生成する能力（一晩で推定10ml以上）。
• 女性は、出産の可能性がない場合、効果的な避妊法を使用しており、治療中も避妊法を実践し続ける意思がある場合、または異性愛者ではないか、治療期間を通じて性的禁欲を実践する意思がある場合に参加できます。精管切除されたパートナーがいます（無菌であることが確認されています）。 したがって、妊娠の可能性のある女性がこの研究に参加するには、次のいずれかを行う必要があります。 横隔膜または子宮頸管キャップ付きのコンドームを使用する) または 2) バリア避妊薬と組み合わせてホルモンベースの避妊薬を使用する、または 3) バリア避妊薬と組み合わせて子宮内避妊器具を使用する. 彼らはまた、これらの避妊を継続する意思がある必要があります 最後の治験薬の6か月後まで、または早期中止の場合は治験薬の中止後6か月。 （注：TMC207を服用する場合、ホルモンベースの避妊薬は信頼できない場合があります。したがって、ホルモンベースの避妊薬は女性患者が妊娠を防ぐために使用することはできません.
• 男性患者は、治療中および最後の治験薬投与から 1 か月後まで、または早期中止の場合は治験薬の中止から 1 か月後まで異性性交を行う場合、殺精子剤を含むコンドームを使用する意思がある必要があります。

除外基準:

1. -臨床的に重要な代謝、胃腸の神経学的、精神医学的または内分泌疾患、悪性腫瘍、またはその他の異常の証拠（研究対象の適応症以外）。
2. -薬を研究するための既知または疑われる過敏症（リファマイシン抗生物質を含む）
3. リファンピシン耐性菌および/またはイソニアジド耐性菌が、治療前期間内に採取され、研究施設で検査された喀痰検体で検出された。
4. -胸部外結核（粟粒結核、腹部結核、泌尿生殖器結核、変形性関節症結核、結核性髄膜炎）の臨床的に重要な証拠。
5. -調査官の意見では、参加者の安全性または研究プロトコル手順へのコンプライアンスを損なうアルコールおよび/または薬物使用の現在または過去の履歴。

6. HIV感染患者：

   1. 分化クラスター 4 (CD4) + カウント < 300 セル/μL を有する。
   2. または過去90日以内に抗レトロウイルス療法を受けている：
   3. または過去90日以内に経口または静脈内抗真菌薬を服用した;
   4. またはエイズを定義する日和見感染症または悪性腫瘍（肺結核を除く）。
7. -投薬を必要とする重大な不整脈
8. -治験開始前の8週間以内に治験薬を使用した他の臨床研究に参加した。

9. -スクリーニング時に以下のQT /補正QT（QTc）間隔特性を持つ患者：

   1. QT/QTc 間隔の著しい延長、例えば、スクリーニング時に Fridericia 法 (QTcF) 間隔を使用して心拍数に対して補正された QT の証明が確認された場合 > 450 ms;
   2. Torsade de Pointesの追加の危険因子の病歴、例えば、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴;
   3. -セクション2.10.2で許可されていない薬としてリストされているQT / QTc間隔を延長する併用薬の使用;
   4. 病理学的 Q 波 (>40ms または深さ >0.4-0.5mV として定義);
   5. 心室早期興奮の証拠;
   6. 完全または不完全な左脚ブロックまたは右脚ブロックの心電図の証拠;
   7. 2度または3度の心臓ブロックの証拠;
   8. QRS持続時間が120msを超える心室内伝導遅延;
   9. 洞レート<50bpmで定義される徐脈
10. 妊娠中または授乳中の女性
11. -神経障害またはてんかんの病歴および/または存在（または証拠）。
12. インスリンを使用している糖尿病患者
13. -治験責任医師の裁量により、治療の遅延が許容できない全身状態が悪い。
14. -以前に臨床試験の一環としてTMC207による治療を受けました。
15. -来院1の3か月前までに、結核菌に対して有効な薬剤による治療を受けた。
16. 禁止されている医薬品に関するセクションに記載されている医薬品のいずれかが使用されている疾患または状態。

17. -強化された微生物学および感染症部門（DMID）の成人毒性表（2007年11月）によって定義された、スクリーニング時に以下の毒性を有する患者：

    1. -クレアチニングレード2以上（通常の上限の1.5倍以上[ULN]）;
    2. -リパーゼグレード3以上（> 2.0 x ULN）;
    3. ヘモグロビングレード4（<6.5 g / dL）、メディカルモニターとの話し合いの後を除く;
    4. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) グレード 4 (>8.0 x ULN) は除外、グレード 3 (≥3.0 x ULN) Medical Monitor と話し合う必要があります。
    5. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) グレード 4 (>8.0 x ULN) は除外、グレード 3 (≧3.0) x ULN) Medical Monitor と話し合う必要があります。
    6. アルカリホスファターゼ (ALP) グレード 4 (>8.0 x ULN) は除外、グレード 3 (≥3.0 x ULN) Medical Monitor と話し合う必要があります。
    7. 総ビリルビングレード 3 以上 (>2.00 x ULN、または他の肝機能検査の増加を伴う場合は >1.50 x ULN)、グレード 2 (>1.50 x ULN、または増加を伴う場合は >1.25 x ULN)他の肝機能検査では）メディカルモニターと話し合う必要があります