폐결핵(TMC207-CL001)에서의 조기 살균력 평가

포함 기준:

• HIV 검사를 포함한 모든 임상시험 관련 절차 전에 사전 서면 동의서를 제공하십시오.
• 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성.
• 체중(가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 상태) 40~90kg.
• 새로 진단되고, 이전에 치료되지 않았으며, 합병증이 없고, 가래 도말 양성, 폐결핵.
• 수사관이 TB와 일치한다고 생각하는 흉부 X선 사진.
• 항산균에 대한 직접 현미경 검사에서 가래 양성…
• 현장 평가에서 추정된 적절한 양의 가래를 생성하는 능력(10ml 이상 밤새 생성된 것으로 추정됨).
• 여성은 임신 가능성이 없거나, 효과적인 피임 방법을 사용하고 있고, 치료 기간 동안 계속해서 피임 방법을 실천할 의향이 있거나, 이성애 활동이 없거나 치료 기간 동안 성적 금욕을 실천할 의향이 있는 경우 참여할 수 있습니다. 정관 수술을 받은 파트너가 있습니다(불임 확인). 따라서 이 연구에 적격하려면 가임 여성이 다음 중 하나를 수행해야 합니다. 1) 임신을 방지하기 위해 이중 장벽 방법(즉, 격막 또는 자궁경부 캡이 있는 콘돔 사용) 또는 2) 장벽 피임법과 함께 호르몬 기반 피임법을 사용하거나 3) 장벽 피임법과 함께 자궁 내 장치를 사용합니다. 그들은 또한 마지막 연구 약물 후 6개월까지 또는 조기 중단의 경우 연구 약물 중단 후 6개월까지 이러한 피임을 계속할 의향이 있어야 합니다. (참고: 호르몬 기반 피임법은 TMC207을 복용할 때 신뢰할 수 없을 수 있습니다. 따라서 여성 환자는 임신을 예방하기 위해 호르몬 기반 피임법을 사용할 수 없습니다.)
• 남성 환자는 치료 기간 내내 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 1개월까지 또는 조기 중단의 경우 연구 약물을 중단한 후 1개월까지 이성애 관계를 가질 때 살정제가 포함된 콘돔을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 임상적으로 유의한 대사, 위장관 신경계, 정신과 또는 내분비 질환, 악성 종양 또는 기타 이상(연구 중인 적응증 제외)의 증거.
2. 연구 약물(리파마이신 항생제 포함)에 대한 알려진 또는 의심되는 과민증
3. 전처리 기간 내에 채취한 가래 검체로 검출되어 연구실에서 검사한 리팜피신 내성 및/또는 이소니아지드 내성 세균.
4. 연구자가 판단한 흉부외 TB(속립성 TB, 복부 TB, 비뇨생식기 TB, 골관절염 TB, TB 수막염)의 임상적으로 유의한 증거.
5. 연구자의 의견에 따라 연구 프로토콜 절차에 대한 참가자의 안전 또는 순응도를 손상시킬 수 있는 알코올 및/또는 약물 사용의 현재 또는 과거 이력.

6. HIV 감염 환자:

   1. 분화 4(CD4)+ 카운트 < 300개 세포/μL의 클러스터를 가짐;
   2. 또는 지난 90일 이내에 항레트로바이러스 요법을 받은 적이 있는 경우:
   3. 또는 지난 90일 이내에 경구 또는 정맥 항진균제를 투여받았습니다.
   4. 또는 AIDS로 정의되는 기회 감염 또는 악성 종양(폐결핵 제외)이 있는 경우.
7. 약물치료가 필요한 심각한 부정맥
8. 시험 시작 전 8주 이내에 조사 대상자와 함께 다른 임상 연구에 참여한 경우.

9. 스크리닝 시 다음과 같은 QT/교정 QT(QTc) 간격 특성이 있는 환자:

   1. QT/QTc 간격의 현저한 연장, 예를 들어 프리데리시아 방법(QTcF) 간격을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT의 확인된 시연이 스크리닝 시 >450ms;
   2. 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력과 같은 Torsade de Pointes에 대한 추가적인 위험 인자의 병력;
   3. 섹션 2.10.2에 허용되지 않는 약물로 나열된 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물의 사용
   4. 병리학적 Q파(>40ms 또는 깊이 >0.4-0.5mV로 정의됨);
   5. 심실 사전 흥분의 증거;
   6. 완전하거나 불완전한 왼쪽 번들 분기 블록 또는 오른쪽 번들 분기 블록의 ECG 증거;
   7. 2도 또는 3도 심장 차단의 증거;
   8. QRS 기간 >120ms의 심실내 전도 지연;
   9. 부비동 속도 <50bpm으로 정의되는 서맥
10. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
11. 신경병증 또는 간질의 병력 및/또는 존재(또는 증거).
12. 인슐린을 사용하는 당뇨병 환자
13. 조사자의 재량에 따라 치료 지연을 용인할 수 없는 열악한 일반 상태.
14. 이전에 임상 시험의 일환으로 TMC207로 치료를 받았습니다.
15. 방문 1 이전 3개월 이내에 결핵균에 대해 활성인 임의의 약물로 치료를 받았습니다.
16. 금지된 약물과 관련된 섹션에 나열된 의약품이 사용되는 모든 질병 또는 상태.

17. 향상된 미생물학 및 전염병 부서(DMID) 성인 독성 표(2007년 11월)에 정의된 스크리닝 시 다음과 같은 독성이 있는 환자:

    1. 크레아티닌 등급 2 이상(정상 상한치[ULN]의 >1.5배);
    2. 리파제 등급 3 이상(>2.0 x ULN);
    3. 헤모글로빈 등급 4(<6.5g/dL), 의료 모니터와의 논의 후 제외;
    4. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 등급 4(>8.0 x ULN) 제외, 등급 3(≥3.0) x ULN)은 Medical Monitor와 논의해야 합니다.
    5. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 등급 4(>8.0 x ULN) 제외, 등급 3(≥3.0) x ULN)은 Medical Monitor와 논의해야 합니다.
    6. 알칼리성 포스파타제(ALP) 등급 4(>8.0 x ULN) 제외, 등급 3(≥3.0) x ULN)은 Medical Monitor와 논의해야 합니다.
    7. 총 빌리루빈 등급 3 이상(>2.00 x ULN, 또는 >1.50 x ULN, >1.50 x ULN, 동반 시 다른 간 기능 검사)은 제외, 등급 2(>1.50 x ULN, 또는 >1.25 x ULN, 증가 동반 시) 다른 간기능 검사에서)는 반드시 Medical Monitor와 상의해야 합니다.