Varhaisen bakteereja tappavan toiminnan arviointi keuhkotuberkuloosissa (TMC207-CL001)

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna kirjallinen, tietoinen suostumus ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien HIV-testaus.
• Mies tai nainen, 18–65-vuotiaat mukaan lukien.
• Kehon paino (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) 40-90 kg, mukaan lukien.
• Äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton, komplisoitumaton, yskösnäytepositiivinen, keuhkotuberkuloosi.
• Rintakehän röntgenkuva, joka tutkijan mielestä on yhteensopiva tuberkuloosin kanssa.
• Ysköspositiivinen suoramikroskopiassa haponkestäviä basilleja … (vähintään 1+ Kansainvälisen tuberkuloosia ja keuhkosairauksia vastaan ​​​​liiton (IUATLD) / Maailman terveysjärjestön (WHO) asteikolla).
• Kyky tuottaa riittävä määrä ysköstä pistearvioinnin perusteella (arvioitu 10 ml tai enemmän yön yli).
• Naiset voivat osallistua, jos he eivät synnytä, jos he käyttävät tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja ovat halukkaita jatkamaan ehkäisymenetelmien harjoittamista koko hoidon ajan tai jos he eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia tai ovat halukkaita harjoittamaan seksuaalista raittiutta koko hoitojakson ajan tai sinulla on vasektomoitu kumppani (vahvistettu steriiliksi). Siksi ollakseen kelvollisia tähän tutkimukseen hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee joko: 1) käyttää kaksoisestemenetelmää raskauden estämiseksi (ts. käytä kondomia, jossa on joko pallea tai kaulakorkki) tai 2) käytä hormonaalista ehkäisyä yhdessä esteehkäisyvälineen kanssa tai 3) käytä kohdunsisäistä laitetta yhdessä esteehkäisyvälineen kanssa. Heidän on myös oltava halukkaita jatkamaan näitä ehkäisyä 6 kuukautta viimeisestä tutkimuslääkkeestä tai 6 kuukautta tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen, jos hoito lopetetaan ennenaikaisesti. (Huomaa: Hormonipohjainen ehkäisy ei välttämättä ole luotettava, kun käytät TMC207:ää; siksi naispotilaat eivät voi käyttää hormonipohjaisia ​​ehkäisyvälineitä raskauden estämiseen).
• Miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään spermisidillä varustettua kondomia heteroseksuaalisessa yhdynnässä koko hoidon ajan ja 1 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta tai 1 kuukauden kuluttua tutkimuslääkityksen lopettamisesta, jos hoito lopetetaan ennenaikaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet kliinisesti merkittävistä aineenvaihdunnan, ruoansulatuskanavan neurologisista, psykiatrisista tai endokriinisistä sairauksista, pahanlaatuisista kasvaimista tai muista poikkeavuuksista (muista kuin tutkittavasta käyttöaiheesta).
2. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkkeille (mukaan lukien kaikki rifamysiiniantibiootit)
3. Rifampisiinille resistentit ja/tai isoniatsidille vastustuskykyiset bakteerit havaittiin esikäsittelyn aikana kerätystä ja tutkimuslaboratoriossa testatusta yskösnäytteestä.
4. Tutkijan arvioimana kliinisesti merkittävä todiste rintakehän ulkopuolisesta tuberkuloosista (miliary TB, vatsan tuberkuloosi, urogenitaalinen tuberkuloosi, niveltulehdus, tuberkuloosi aivokalvontulehdus).
5. Nykyinen tai aikaisempi alkoholin ja/tai huumeiden käyttö, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai tutkimusprotokollan noudattamisen.

6. HIV-tartunnan saaneet potilaat:

   1. joilla on erilaistumisklusterin 4 (CD4)+ lukumäärä < 300 solua/ul;
   2. tai olet saanut antiretroviraalista lääkitystä viimeisten 90 päivän aikana:
   3. tai olet saanut suun kautta tai suonensisäisesti sienilääkitystä viimeisten 90 päivän aikana;
   4. tai AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio tai pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi keuhkotuberkuloosi).
7. Merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
8. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusaineilla 8 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista.

9. Potilaat, joilla on seuraavat QT/korjatun QT(QTc)-ajan ominaisuudet seulonnassa:

   1. Merkittävä QT/QTc-ajan pidentyminen, esim. sykekorjatun QT:n vahvistus Friderician menetelmällä (QTcF) -välillä > 450 ms seulonnassa;
   2. Torsade de Pointesin muita riskitekijöitä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa;
   3. Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka pidentävät QT/QTc-aikaa, jotka on lueteltu kohdassa 2.10.2 kiellettyinä lääkkeinä;
   4. patologiset Q-aallot (määritelty > 40 ms tai syvyys > 0,4-0,5 mV);
   5. Todisteet kammioiden esiherätyksestä;
   6. EKG-todiste täydellisestä tai epätäydellisestä vasemman nipun haarakatkos tai oikeanpuoleisen haarakatkos;
   7. Todisteet toisen tai kolmannen asteen sydäntukosta;
   8. Intraventrikulaarinen johtumisviive QRS-kestolla > 120 ms;
   9. Bradykardia määritellään sinustaajuudella < 50 bpm
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
11. Aiempi neuropatia tai epilepsia ja/tai esiintyminen (tai todisteita).
12. Diabeetikot käyttävät insuliinia
13. Huono yleinen tila, jossa hoidon viivästystä ei voida sietää tutkijan harkinnan mukaan.
14. Aiemmin saanut hoitoa TMC207:llä osana kliinistä tutkimusta.
15. Hoito saatu millä tahansa Mycobacterium tuberculosis -bakteeria vastaan ​​vaikuttavalla lääkkeellä 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
16. Mikä tahansa sairaus tai sairaus, jossa käytetään jotakin kiellettyjä lääkkeitä koskevassa osiossa lueteltuja lääkkeitä.

17. Potilaat, joilla on seuraavat myrkyllisyydet seulonnassa DMID:n aikuisten toksisuustaulukon (marraskuu 2007) mukaisesti:

    1. kreatiniiniaste 2 tai korkeampi (> 1,5 kertaa normaalin yläraja [ULN]);
    2. lipaasiluokka 3 tai korkeampi (> 2,0 x ULN);
    3. hemoglobiiniluokka 4 (< 6,5 g/dl) paitsi Medical Monitorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen;
    4. aspartaattiaminotransferaasi (AST) luokka 4 (> 8,0 x ULN) jätetään pois, aste 3 (≥ 3,0 x ULN) on keskusteltava Medical Monitorin kanssa;
    5. alaniiniaminotransferaasi (ALT) luokka 4 (> 8,0 x ULN) jätetään pois, luokka 3 (≥ 3,0 x ULN) on keskusteltava Medical Monitorin kanssa;
    6. alkalinen fosfataasi (ALP) luokka 4 (> 8,0 x ULN) jätetään pois, aste 3 (≥ 3,0 x ULN) on keskusteltava Medical Monitorin kanssa;
    7. kokonaisbilirubiinin luokka 3 tai suurempi (> 2,00 x ULN tai > 1,50 x ULN, kun siihen liittyy muut maksan toimintakokeet) suljetaan pois, aste 2 (> 1,50 x ULN tai > 1,25 x ULN, kun siihen liittyy nousua) muissa maksan toimintakokeissa) on keskusteltava Medical Monitorin kanssa