Оценка ранней бактерицидной активности при туберкулезе легких (TMC207-CL001)

Критерии включения:

• Дайте письменное информированное согласие перед всеми процедурами, связанными с исследованием, включая тестирование на ВИЧ.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно.
• Масса тела (в легкой одежде и без обуви) от 40 до 90 кг включительно.
• Недавно диагностированный, ранее не леченный, неосложненный, с положительным мазком мокроты, туберкулез легких.
• Рентгенограмма грудной клетки, которая, по мнению исследователя, совместима с туберкулезом.
• Положительный результат прямой микроскопии мокроты на кислотоустойчивые бациллы … (не менее 1+ по шкале Международного союза борьбы с туберкулезом и заболеваниями легких (IUATLD)/Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)).
• Способность выделять достаточный объем мокроты, определяемый по результатам выборочной оценки (примерно 10 мл или более за ночь).
• Женщины могут участвовать, если они не имеют детородного потенциала, если они используют эффективные методы контроля над рождаемостью и готовы продолжать практиковать методы контроля над рождаемостью на протяжении всего лечения, или если они не являются активными гетеросексуалами или желают практиковать половое воздержание на протяжении всего периода лечения или иметь вазэктомированного партнера (подтверждено бесплодие). Таким образом, чтобы иметь право на участие в этом исследовании, женщины детородного возраста должны либо: 1) использовать метод двойного барьера для предотвращения беременности (т.е. используйте презерватив либо с диафрагмой, либо с цервикальным колпачком), или 2) используйте гормональные контрацептивы в сочетании с барьерными контрацептивами, или 3) используйте внутриматочную спираль в сочетании с барьерными контрацептивами. Они также должны быть готовы продолжать использовать эти средства контрацепции до истечения 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата или 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата в случае преждевременного прекращения приема. (Примечание: гормональная контрацепция может быть ненадежной при приеме TMC207; поэтому женщины не могут использовать гормональные контрацептивы для предотвращения беременности).
• Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать презерватив со спермицидом при гетеросексуальных контактах на протяжении всего лечения и до 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата или 1 месяца после прекращения приема исследуемого препарата в случае преждевременного прекращения.

Критерий исключения:

1. Доказательства клинически значимых метаболических, желудочно-кишечных неврологических, психических или эндокринных заболеваний, злокачественных новообразований или других аномалий (кроме изучаемых показаний).
2. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемым препаратам (включая любые антибиотики рифамицинового ряда)
3. Устойчивые к рифампицину и/или изониазиду бактерии, обнаруженные в образце мокроты, собранном в период до лечения и протестированном в исследовательской лаборатории.
4. Клинически значимые признаки экстраторакального ТБ (милиарный ТБ, абдоминальный ТБ, урогенитальный ТБ, остеоартритный ТБ, туберкулезный менингит) по оценке исследователя.
5. Текущая или прошлая история употребления алкоголя и / или наркотиков, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или соблюдение процедур протокола исследования.

6. ВИЧ-инфицированные пациенты:

   1. наличие кластера дифференцировки 4 (CD4)+ <300 клеток/мкл;
   2. или получавших антиретровирусную терапию в течение последних 90 дней:
   3. или получавшие пероральные или внутривенные противогрибковые препараты в течение последних 90 дней;
   4. или со СПИД-индикаторной оппортунистической инфекцией или злокачественными новообразованиями (за исключением туберкулеза легких).
7. Значительная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
8. Участие в других клинических исследованиях с исследуемыми агентами в течение 8 недель до начала исследования.

9. Пациенты со следующими характеристиками интервала QT/скорректированного QT(QTc) при скрининге:

   1. Заметное удлинение интервала QT/QTc, например, подтвержденная демонстрация интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием метода Фридериции (QTcF) >450 мс при скрининге;
   2. История дополнительных факторов риска Torsade de Pointes, например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT;
   3. Использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc, перечисленных в разделе 2.10.2 как запрещенные препараты;
   4. Патологические зубцы Q (определяемые как> 40 мс или глубина> 0,4-0,5 мВ);
   5. Признаки преждевременного возбуждения желудочков;
   6. ЭКГ-признаки полной или неполной блокады левой ножки пучка Гиса или блокады правой ножки пучка Гиса;
   7. Признаки блокады сердца второй или третьей степени;
   8. Задержка внутрижелудочкового проведения с продолжительностью комплекса QRS >120 мс;
   9. Брадикардия, определяемая синусовым ритмом <50 ударов в минуту
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью
11. История и/или наличие (или признаки) невропатии или эпилепсии.
12. Диабетики используют инсулин
13. Плохое общее состояние, при котором любая задержка в лечении недопустима по усмотрению исследователя.
14. Ранее получал лечение TMC207 в рамках клинических испытаний.
15. Лечение, полученное любым препаратом, активным против Mycobacterium tuberculosis, в течение 3 месяцев до визита 1.
16. Любое заболевание или состояние, при котором используется любое из лекарственных средств, перечисленных в разделе, касающемся запрещенных лекарственных средств.

17. Пациенты со следующей токсичностью при скрининге, как определено в расширенной таблице токсичности для взрослых Отделения микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID) (ноябрь 2007 г.):

    1. уровень креатинина 2 или выше (более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы [ВГН]);
    2. уровень липазы 3 или выше (>2,0 x ВГН);
    3. уровень гемоглобина 4 (<6,5 г/дл), за исключением случаев, когда это обсуждалось с медицинским монитором;
    4. аспартатаминотрансфераза (АСТ) 4 степени (>8,0 x ВГН) следует исключить, 3 степень (≥3,0 x ВГН) необходимо обсудить с компанией Medical Monitor;
    5. аланинаминотрансфераза (АЛТ) 4 степени (>8,0 x ВГН) следует исключить, 3 степень (≥3,0 x ВГН) необходимо обсудить с компанией Medical Monitor;
    6. щелочная фосфатаза (ЩФ) 4 степени (>8,0 x ВГН) исключить, 3 степень (≥3,0 x ВГН) необходимо обсудить с компанией Medical Monitor;
    7. общий билирубин 3 степени или выше (>2,00 x ВГН или >1,50 x ВГН, если он сопровождается любым повышением других показателей функции печени) следует исключить, степень 2 (>1,50 x ВГН или >1,25 x ВГН, если сопровождается любым повышением в другом функциональном тесте печени) необходимо обсудить с медицинским монитором