Ocena wczesnej aktywności bakteriobójczej w gruźlicy płuc (TMC207-CL001)

Kryteria przyjęcia:

• Wyraź pisemną, świadomą zgodę przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem, w tym testem na obecność wirusa HIV.
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
• Masa ciała (w lekkim ubraniu i bez butów) od 40 do 90 kg włącznie.
• Nowo zdiagnozowana, wcześniej nieleczona, niepowikłana, dodatni rozmaz plwociny, gruźlica płuc.
• Zdjęcie RTG klatki piersiowej, które w ocenie Badacza jest zgodne z gruźlicą.
• Plwocina dodatnia w mikroskopie bezpośrednim w kierunku prątków kwasoodpornych … (co najmniej 1+ w skali Międzynarodowej Unii do Walki z Gruźlicą i Chorób Płuc (IUATLD)/Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)).
• Zdolność do wytworzenia odpowiedniej objętości plwociny oszacowanej na podstawie oceny punktowej (szacunkowa produkcja 10 ml lub więcej w ciągu nocy).
• Kobiety mogą uczestniczyć, jeśli nie są w stanie zajść w ciążę, jeśli stosują skuteczne metody kontroli urodzeń i chcą kontynuować stosowanie metod kontroli urodzeń podczas leczenia lub jeśli nie są heteroseksualne lub chcą praktykować abstynencję seksualną przez cały okres leczenia lub mieć partnera po wazektomii (potwierdzona bezpłodność). Dlatego, aby kwalifikować się do tego badania, kobiety w wieku rozrodczym powinny: 1) stosować metodę podwójnej bariery w celu zapobiegania ciąży (tj. stosować prezerwatywę z diafragmą lub kapturkiem naszyjkowym) lub 2) stosować hormonalne środki antykoncepcyjne w połączeniu z mechanicznymi środkami antykoncepcyjnymi lub 3) stosować wkładkę wewnątrzmaciczną w połączeniu z mechanicznymi środkami antykoncepcyjnymi. Muszą również wyrazić chęć kontynuowania stosowania antykoncepcji przez 6 miesięcy po ostatnim badanym leku lub 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku w przypadku przedwczesnego odstawienia. (Uwaga: Antykoncepcja hormonalna może nie być skuteczna podczas przyjmowania TMC207, dlatego też kobiety nie mogą stosować antykoncepcji hormonalnej w celu zapobiegania ciąży).
• Mężczyźni muszą być chętni do używania prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym podczas stosunku heteroseksualnego przez cały okres leczenia i do 1 miesiąca po ostatnim podaniu badanego leku lub do 1 miesiąca po odstawieniu badanego leku w przypadku przedwczesnego odstawienia.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody na klinicznie istotne choroby metaboliczne, żołądkowo-jelitowe, neurologiczne, psychiatryczne lub endokrynologiczne, nowotwory złośliwe lub inne nieprawidłowości (inne niż badane wskazanie).
2. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badane leki (w tym na antybiotyki z grupy ryfamycyny)
3. Bakterie oporne na ryfampicynę i/lub izoniazyd wykryte w próbce plwociny pobranej w okresie poprzedzającym leczenie i przebadanej w laboratorium badawczym.
4. Klinicznie istotne objawy gruźlicy pozaklatkowej (gruźlica prosówkowa, gruźlica jamy brzusznej, gruźlica układu moczowo-płciowego, gruźlica z chorobą zwyrodnieniową stawów, gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), zgodnie z oceną badacza.
5. Bieżąca lub przeszła historia używania alkoholu i/lub narkotyków, która w opinii badacza zagroziłaby bezpieczeństwu uczestnika lub przestrzeganiu procedur protokołu badania.

6. Pacjenci zakażeni wirusem HIV:

   1. posiadający klaster zróżnicowania 4 (CD4)+ zliczony <300 komórek/µl;
   2. lub otrzymując leki przeciwretrowirusowe w ciągu ostatnich 90 dni:
   3. lub otrzymując doustne lub dożylne leki przeciwgrzybicze w ciągu ostatnich 90 dni;
   4. lub z infekcją oportunistyczną definiującą AIDS lub nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem gruźlicy płuc).
7. Znacząca arytmia serca wymagająca leczenia
8. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych z badanymi czynnikami w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania.

9. Pacjenci z następującymi charakterystykami odstępu QT/skorygowanego odstępu QT(QTc) podczas badania przesiewowego:

   1. Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc, np. potwierdzone wykazanie odstępu QT skorygowanego o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) >450 ms podczas badania przesiewowego;
   2. Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsade de Pointes, np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT;
   3. Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc wymienionych jako leki niedozwolone w części 2.10.2;
   4. Patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako >40ms lub głębokość >0,4-0,5mV);
   5. Dowody na preekscytację komorową;
   6. EKG dowód całkowitego lub niekompletnego bloku lewej odnogi pęczka Hisa lub bloku prawej odnogi pęczka Hisa;
   7. Dowody na blok serca drugiego lub trzeciego stopnia;
   8. Opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z zespołem QRS >120ms;
   9. Bradykardia zdefiniowana jako częstość zatokowa <50 uderzeń na minutę
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
11. Historia i/lub obecność (lub dowody) neuropatii lub epilepsji.
12. Diabetycy stosujący insulinę
13. Zły stan ogólny, w którym żadne opóźnienie w leczeniu nie może być tolerowane według uznania Badacza.
14. Wcześniej otrzymał leczenie TMC207 w ramach badania klinicznego.
15. Leczenie otrzymane jakimkolwiek lekiem aktywnym przeciwko Mycobacterium tuberculosis w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1.
16. Jakakolwiek choroba lub stan, w którym stosuje się którykolwiek z produktów leczniczych wymienionych w sekcji dotyczącej leków zabronionych.

17. Pacjenci z następującymi toksycznościami podczas badań przesiewowych, zgodnie z rozszerzoną tabelą toksyczności dla dorosłych Wydziału Mikrobiologii i Chorób Zakaźnych (DMID) (listopad 2007):

    1. poziom kreatyniny 2 lub wyższy (>1,5-krotność górnej granicy normy [GGN]);
    2. lipaza stopnia 3 lub wyższego (>2,0 x ULN);
    3. stopień hemoglobiny 4 (<6,5 g/dl) z wyjątkiem konsultacji z monitorem medycznym;
    4. aminotransferaza asparaginianowa (AST) stopień 4 (>8,0 x GGN) należy wykluczyć, stopień 3 (≥3,0 x ULN) należy omówić z monitorem medycznym;
    5. aminotransferaza alaninowa (ALT) stopień 4 (>8,0 x GGN) do wykluczenia, stopień 3 (≥3,0 x ULN) należy omówić z monitorem medycznym;
    6. fosfataza alkaliczna (ALP) stopień 4 (>8,0 x GGN) do wykluczenia, stopień 3 (≥3,0 x ULN) należy omówić z monitorem medycznym;
    7. stężenie bilirubiny całkowitej stopnia 3 lub wyższego (>2,00 x GGN lub >1,50 x GGN, gdy towarzyszy mu jakikolwiek wzrost wyników innych testów czynnościowych wątroby) do wykluczenia, stopień 2 (>1,50 x GGN lub >1,25 x GGN, gdy towarzyszy mu jakikolwiek wzrost w innym badaniu czynności wątroby) należy omówić z lekarzem prowadzącym