Bewertung der frühen bakteriziden Aktivität bei Lungentuberkulose (TMC207-CL001)

Einschlusskriterien:

• Geben Sie vor allen studienbezogenen Verfahren, einschließlich HIV-Tests, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung ab.
• Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
• Körpergewicht (in leichter Kleidung und ohne Schuhe) zwischen 40 und 90 kg, inklusive.
• Neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte, unkomplizierte, im Sputumabstrich positive Lungen-TB.
• Ein Röntgenbild des Brustkorbs, das nach Ansicht des Ermittlers mit TB kompatibel ist.
• Sputum positiv bei direkter Mikroskopie für säurefeste Bazillen … (mindestens 1+ auf der Skala der International Union Against Tuberculosis and Lung Disease (IUATLD)/World Health Organization (WHO).
• Fähigkeit, ein angemessenes Sputumvolumen zu produzieren, wie anhand einer Punktbewertung geschätzt (geschätzte 10 ml oder mehr Produktion über Nacht).
• Frauen können teilnehmen, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, wenn sie wirksame Verhütungsmethoden anwenden und bereit sind, Verhütungsmethoden während der gesamten Behandlung weiter zu praktizieren, oder wenn sie nicht heterosexuell aktiv sind oder bereit sind, während des gesamten Behandlungszeitraums sexuelle Abstinenz zu praktizieren oder einen vasektomierten Partner haben (bestätigte Sterilität). Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Frauen im gebärfähigen Alter daher entweder: 1) eine doppelte Barrieremethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern (d. h. ein Kondom mit Diaphragma oder Portiokappe verwenden) oder 2) hormonelle Kontrazeptiva in Kombination mit einem Barriere-Kontrazeptivum verwenden oder 3) ein Intrauterinpessar in Kombination mit einem Barriere-Kontrazeptivum verwenden. Sie müssen auch bereit sein, diese Verhütungsmethoden bis 6 Monate nach der letzten Studienmedikation oder 6 Monate nach Absetzen der Studienmedikation im Falle eines vorzeitigen Absetzens fortzusetzen. (Hinweis: Bei der Einnahme von TMC207 ist eine hormonbasierte Empfängnisverhütung möglicherweise nicht zuverlässig; daher können weibliche Patienten keine hormonbasierten Empfängnisverhütungsmittel verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern).
• Männliche Patienten müssen bereit sein, beim heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten Behandlung und bis 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments oder 1 Monat nach Absetzen der Studienmedikation im Falle eines vorzeitigen Absetzens ein Kondom mit Spermizid zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf klinisch signifikante metabolische, gastrointestinale neurologische, psychiatrische oder endokrine Erkrankungen, Malignität oder andere Anomalien (außer der untersuchten Indikation).
2. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente (einschließlich aller Rifamycin-Antibiotika)
3. Rifampicin-resistente und/oder Isoniazid-resistente Bakterien, die mit einer Sputumprobe nachgewiesen wurden, die innerhalb des Vorbehandlungszeitraums entnommen und im Studienlabor getestet wurde.
4. Klinisch signifikanter Hinweis auf extrathorakale TB (miliäre TB, abdominale TB, urogenitale TB, osteoarthritische TB, TB-Meningitis), wie vom Prüfarzt beurteilt.
5. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Alkohol- und/oder Drogenkonsum, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Einhaltung der Studienprotokollverfahren gefährden würde.

6. HIV-infizierte Patienten:

   1. mit einem Differenzierungscluster 4 (CD4)+ Anzahl <300 Zellen/µL;
   2. oder wenn Sie innerhalb der letzten 90 Tage antiretrovirale Medikamente erhalten haben:
   3. oder innerhalb der letzten 90 Tage orale oder intravenöse Antimykotika erhalten haben;
   4. oder mit einer AIDS-definierenden opportunistischen Infektion oder bösartigen Erkrankungen (außer Lungentuberkulose).
7. Signifikante Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
8. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfsubstanzen innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn.

9. Patienten mit den folgenden Merkmalen des QT/korrigierten QT(QTc)-Intervalls beim Screening:

   1. Ausgeprägte Verlängerung des QT/QTc-Intervalls, z. B. bestätigter Nachweis eines herzfrequenzkorrigierten QT-Intervalls nach der Fridericia-Methode (QTcF) > 450 ms beim Screening;
   2. Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes, z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms;
   3. Anwendung von Begleitmedikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern, die in Abschnitt 2.10.2 als nicht zugelassene Medikamente aufgeführt sind;
   4. Pathologische Q-Zacken (definiert als > 40 ms oder Tiefe > 0,4–0,5 mV);
   5. Anzeichen einer ventrikulären Vorerregung;
   6. EKG-Beweis eines vollständigen oder unvollständigen Linksschenkelblocks oder Rechtsschenkelblocks;
   7. Hinweise auf einen Herzblock zweiten oder dritten Grades;
   8. Intraventrikuläre Leitungsverzögerung mit QRS-Dauer >120 ms;
   9. Bradykardie, definiert durch eine Sinusfrequenz <50 bpm
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen
11. Anamnese und/oder Vorhandensein (oder Nachweis) einer Neuropathie oder Epilepsie.
12. Diabetiker, die Insulin verwenden
13. Schlechter Allgemeinzustand, bei dem eine Verzögerung der Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes nicht toleriert werden kann.
14. Wurde zuvor im Rahmen einer klinischen Studie mit TMC207 behandelt.
15. Behandlung mit einem gegen Mycobacterium tuberculosis wirksamen Medikament innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1.
16. Alle Krankheiten oder Zustände, bei denen eines der im Abschnitt über verbotene Medikamente aufgeführten Arzneimittel verwendet wird.

17. Patienten mit den folgenden Toxizitäten beim Screening gemäß der erweiterten Toxizitätstabelle der Division of Microbiology and Infectious Disease (DMID) für Erwachsene (November 2007):

    1. Kreatiningrad 2 oder höher (>1,5-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN]);
    2. Lipase Grad 3 oder höher (>2,0 x ULN);
    3. Hämoglobingrad 4 (<6,5 g/dl), außer nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor;
    4. Aspartataminotransferase (AST) Grad 4 (>8,0 x ULN) ist auszuschließen, Grad 3 (≥3,0 x ULN) muss mit Medical Monitor besprochen werden;
    5. Alaninaminotransferase (ALT) Grad 4 (>8,0 x ULN) ist auszuschließen, Grad 3 (≥3,0 x ULN) muss mit Medical Monitor besprochen werden;
    6. alkalische Phosphatase (ALP) Grad 4 (>8,0 x ULN) ist auszuschließen, Grad 3 (≥3,0 x ULN) muss mit Medical Monitor besprochen werden;
    7. Gesamtbilirubin Grad 3 oder höher (> 2,00 x ULN oder > 1,50 x ULN bei gleichzeitigem Anstieg anderer Leberfunktionstests), Grad 2 (> 1,50 x ULN oder > 1,25 x ULN bei gleichzeitigem Anstieg). bei anderen Leberfunktionstests) müssen mit dem Medical Monitor besprochen werden