Evaluering av tidlig bakteriedrepende aktivitet ved lungetuberkulose (TMC207-CL001)

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig, informert samtykke før alle forsøksrelaterte prosedyrer inkludert HIV-testing.
• Mann eller kvinne, mellom 18 og 65 år inkludert.
• Kroppsvekt (i lette klær og uten sko) mellom 40 og 90 kg, inkludert.
• Nydiagnostisert, tidligere ubehandlet, ukomplisert, sputumutstryk-positiv, lunge-TB.
• Et røntgenbilde av thorax som etter etterforskeren mener er forenlig med tuberkulose.
• Sputum positivt ved direkte mikroskopi for syrefaste basiller …(minst 1+ på skalaen International Union Against Tuberculosis and Lung Disease (IUATLD)/World Health Organization (WHO).
• Evne til å produsere et tilstrekkelig volum av sputum som estimert fra en punktvurdering (estimert 10 ml eller mer produksjon over natten).
• Kvinner kan delta hvis de ikke er i fertil alder, hvis de bruker effektive prevensjonsmetoder og er villige til å fortsette å praktisere prevensjon gjennom hele behandlingen eller hvis de er ikke-heteroseksuelt aktive eller villige til å praktisere seksuell avholdenhet gjennom hele behandlingsperioden eller ha en vasektomisert partner (bekreftet steril). For å være kvalifisert for denne studien bør kvinner i fertil alder enten: 1) bruke en dobbel barrieremetode for å forhindre graviditet (dvs. bruk kondom med enten diafragma eller livmorhalshette) eller 2) bruk hormonbaserte prevensjonsmidler i kombinasjon med et barriereprevensjonsmiddel, eller 3) bruk et intrauterint apparat i kombinasjon med et barriereprevensjonsmiddel. De må også være villige til å fortsette med disse prevensjonene inntil 6 måneder etter siste studiemedisin eller 6 måneder etter seponering av studiemedisinering ved for tidlig seponering. (Merk: Hormonbasert prevensjon er kanskje ikke pålitelig når du tar TMC207; derfor kan ikke hormonbaserte prevensjonsmidler brukes av kvinnelige pasienter for å forhindre graviditet).
• Mannlige pasienter må være villige til å bruke kondom med sæddrepende middel når de har heteroseksuelt samleie gjennom hele behandlingen og inntil 1 måned etter siste studielegemiddeladministrering eller 1 måned etter seponering av studiemedisin ved for tidlig seponering.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på klinisk signifikante metabolske, gastrointestinale nevrologiske, psykiatriske eller endokrine sykdommer, malignitet eller andre abnormiteter (annet enn indikasjonen som studeres).
2. Kjent eller mistenkt overfølsomhet for å studere medisiner (inkludert rifamycin-antibiotika)
3. Rifampicin-resistente og/eller isoniazid-resistente bakterier påvist med en sputumprøve tatt i løpet av forbehandlingsperioden og testet ved studielaboratoriet.
4. Klinisk signifikant bevis på ekstrathorakal TB (miliær TB, abdominal TB, urogenital TB, artrose TB, TB meningitt), som bedømt av etterforskeren.
5. Nåværende eller tidligere historie med alkohol- og/eller narkotikabruk som etter etterforskerens mening ville kompromittere deltakerens sikkerhet eller overholdelse av studieprotokollprosedyrene.

6. HIV-infiserte pasienter:

   1. som har en klynge med differensiering 4 (CD4)+ antall <300 celler/µL;
   2. eller har mottatt antiretroviral terapi i løpet av de siste 90 dagene:
   3. eller har mottatt oral eller intravenøs soppdrepende medisin i løpet av de siste 90 dagene;
   4. eller med en AIDS-definerende opportunistisk infeksjon eller maligniteter (unntatt lunge-TB).
7. Betydelig hjertearytmi som krever medisinering
8. Etter å ha deltatt i andre kliniske studier med undersøkelsesmidler innen 8 uker før prøvestart.

9. Pasienter med følgende QT/korrigerte QT(QTc)-intervallkarakteristikker ved screening:

   1. Markert forlengelse av QT/QTc-intervall, f.eks. bekreftet demonstrasjon av QT korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias metode (QTcF)-intervall >450 ms ved screening;
   2. Historie om ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes, f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom;
   3. Bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet oppført som ikke-tillatt medisin i avsnitt 2.10.2;
   4. Patologiske Q-bølger (definert som >40ms eller dybde >0,4-0,5mV);
   5. Bevis på ventrikulær pre-eksitasjon;
   6. EKG-bevis på fullstendig eller ufullstendig venstre grenblokk eller høyre grenblokk;
   7. Bevis på andre eller tredje grads hjerteblokk;
   8. Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet >120ms;
   9. Bradykardi som definert ved sinusfrekvens <50 bpm
10. Kvinner som er gravide eller ammer
11. Historie og/eller tilstedeværelse (eller bevis) på nevropati eller epilepsi.
12. Diabetikere som bruker insulin
13. Dårlig allmenntilstand der enhver forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres etter etterforskerens skjønn.
14. Tidligere mottatt behandling med TMC207 som del av en klinisk studie.
15. Behandling mottatt med ethvert legemiddel som er aktivt mot Mycobacterium tuberculosis innen 3 måneder før besøk 1.
16. Enhver sykdom eller tilstand der noen av legemidlene som er oppført i avsnittet om forbudte medisiner brukes.

17. Pasienter med følgende toksisiteter ved screening som definert av den forbedrede divisjonen for mikrobiologi og infeksjonssykdommer (DMID) toksisitetstabell for voksne (november 2007):

    1. kreatinin grad 2 eller høyere (>1,5 ganger øvre normalgrense [ULN]);
    2. lipase grad 3 eller høyere (>2,0 x ULN);
    3. hemoglobin grad 4 (<6,5 g/dL) bortsett fra etter diskusjon med medisinsk monitor;
    4. aspartataminotransferase (AST) grad 4 (>8,0 x ULN) skal ekskluderes, grad 3 (≥3,0 x ULN) må diskuteres med Medical Monitor;
    5. alaninaminotransferase (ALT) grad 4 (>8,0 x ULN) skal ekskluderes, grad 3 (≥3,0 x ULN) må diskuteres med Medical Monitor;
    6. alkalisk fosfatase (ALP) grad 4 (>8,0 x ULN) skal ekskluderes, grad 3 (≥3,0 x ULN) må diskuteres med Medical Monitor;
    7. total bilirubin grad 3 eller høyere (>2,00 x ULN, eller >1,50 x ULN når ledsaget av en økning i andre leverfunksjonsprøver) skal ekskluderes, grad 2 (>1,50 x ULN, eller >1,25 x ULN når ledsaget av en økning i andre leverfunksjonsprøver) må diskuteres med medisinsk monitor