(J-M-Pa-Z) (NC-001) による肺結核における早期殺菌活性の評価

包含基準:

1. HIV 検査を含むすべての治験関連手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
2. 18 歳から 65 歳までの男性または女性。
3. 体重が 40 ～ 90 kg の体重 (軽装で靴を履いていない状態)。
4. -新たに診断された、以前に治療されていない、喀痰塗抹陽性の肺結核。
5. 治験責任医師の意見では結核と一致する胸部 X 線写真。
6. -抗酸菌の直接顕微鏡検査で喀痰陽性（IUATLD / WHOスケールで少なくとも1+）。
7. スポット評価から推定されるように、十分な量の喀痰を生成する能力（一晩で推定10ml以上）。
8. 女性は、次の場合に参加できます: 1) 出産の可能性がない (両側の卵巣摘出術および/または子宮摘出術を受けたか、少なくとも 12 か月連続して閉経後)、2) 効果的な避妊法を使用しており、その意思がある場合。治療を通して避妊法を実践し続ける、または 3) 異性愛者ではない、性的禁欲を実践する、または精管切除されたパートナー (無菌であることが確認されている) を持っている。 したがって、この研究の対象となるためには、出産の可能性のある女性は次のいずれかを行う必要があります。 横隔膜または子宮頸管キャップ付きのコンドームを使用する) または 2) バリア避妊薬と組み合わせてホルモンベースの避妊薬を使用する、または 3) バリア避妊薬と組み合わせて子宮内避妊器具を使用する. 彼らはまた、これらの避妊手段を治験薬の最終投与後6か月まで、または早期中止の場合には治験薬の中止後6か月まで継続する意思がある必要があります。 (注: IMP を服用する場合、ホルモンベースの避妊薬だけでは信頼できない場合があります。したがって、女性の参加者がホルモンベースの避妊薬だけを使用して妊娠を防ぐことはできません)。

9. 出産の可能性のある女性と異性愛者の性交を行っている男性参加者は、治験への参加中、および妊娠を防ぐために治験薬の最終投与後 12 週間、以下の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。

   • 男性用コンドーム、横隔膜、子宮頸部キャップ、または女性用コンドームを含むダブルバリア方式。また
   • ホルモンベースの避妊薬または女性パートナーのための子宮内避妊器具と組み合わせたバリア法。

上記の避妊方法の使用は、男性参加者が精管切除されている場合、またはスクリーニングの少なくとも1か月前に両側の精巣摘除術を受けている場合、または異性愛者ではない場合、または性的禁欲を実践している場合、または女性の性的パートナーが持っていた場合は適用されません両側卵巣摘出術および/または子宮摘出術を受けているか、または少なくとも12か月連続して閉経後です。

除外基準

病歴

1. -臨床的に重要な証拠（研究者が判断した場合）、代謝、胃腸、心血管、筋骨格、眼科、肺、神経、精神または内分泌疾患、悪性腫瘍、またはその他の異常（研究対象の適応症以外）。
2. -治験責任医師の裁量により、治療の遅延が許容されない全身状態の不良。
3. 以前の結核の歴史。
4. -治験責任医師が判断した、胸部外結核（粟粒結核、腹部結核、泌尿生殖器結核、変形性関節症結核、結核性髄膜炎）の臨床的に重要な証拠。
5. -IMPまたは関連物質に対するアレルギーの病歴。これには、フルオロキノロン系抗生物質に対する既知のアレルギー、キノロン系抗生物質に関連する腱障害の病歴、またはリファマイシン系抗生物質に対する過敏症の疑いがあります。
6. イソニアジド耐性菌およびリファンピシン耐性菌が、治療前の期間に採取され、研究施設で検査された喀痰検体で検出されました。
7. -過去2年以内にアルコールまたは薬物乱用の既知または疑いのある、現在または歴史、つまり、研究者の意見では、参加者の安全または協力を危うくするのに十分です。

8. HIVに感染した参加者:

   1. CD4+ 数が 300 細胞/μL 未満である。
   2. または過去90日以内に抗レトロウイルス療法を受けている;
   3. または過去90日以内に経口または静脈内抗真菌薬を服用した;
   4. またはエイズを定義する日和見感染症または悪性腫瘍（肺結核を除く）。
9. -治験開始前の8週間以内に治験薬を使用した他の臨床研究に参加した。
10. 投薬を必要とする重大な心不整脈。

11. スクリーニング時に以下の参加者：

    1. QT/QTc 間隔の顕著な延長、例えば、スクリーニング時に QTcF (フリデリシア補正) または QTcB (バゼット補正) 間隔が 450 ミリ秒を超えることが確認された。
    2. Torsade de Pointesの追加の危険因子の病歴、例えば、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴;
    3. -QT / QTc間隔を延長する併用薬の使用（除外基準22およびセクション4.7.2の許可されていない薬のリストを参照）;
    4. 病理学的 Q 波 (>40ms または深さ >0.4-0.5mV として定義);
    5. 心室早期興奮の心電図の証拠。
    6. 完全または不完全な左脚ブロックまたは右脚ブロックの心電図の証拠;
    7. 2度または3度の心ブロックの心電図の証拠;
    8. QRS持続時間が120msを超える心室内伝導遅延;
    9. -洞レート<50bpmによって定義される徐脈。
12. 妊娠中、授乳中、または治療中止後 6 か月以内に妊娠を計画している女性。
13. 治療中止後12週間以内に妊娠を予定している男性。
14. -神経障害またはてんかんの病歴および/または存在（または証拠）。
15. インスリンを必要とする真性糖尿病。
16. -細隙灯眼科検査でのレンズ混濁の病歴またはレンズ混濁の証拠。

17. 男性の場合、以下を含むがこれらに限定されない、生殖器系における臨床的に重大な異常の証拠または病歴：検査基準範囲外の血清テストステロン、黄体形成ホルモン（LH）、および/または卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル. 孤立した異常値 (すなわち、3 つのホルモンのうち 1 つだけが異常である) をもたらす評価は、朝 (理想的には午前 8 時) の血清検体を使用して繰り返すことができます。 繰り返し検体の検査値が検査基準範囲外である場合、治験責任医師が治験依頼者の医療モニターと相談して結果が臨床的に重要でないとみなされない限り、参加者は除外されるべきです。

    特定の治療

18. -以前に臨床試験の一環としてTMC207またはPA-824による治療を受けました。
19. -訪問1の前の3か月以内にMTBに対して活性な薬物で受けた治療（例： イソニアジド、エタンブトール、アミカシン、シクロセリン、リファブチン、リファンピシン、ストレプトマイシン、カナマイシン、パラアミノサリチル酸、リファペンチン、ピラジナミド、チオアセタゾン、カプレオマイシン、フルオロキノロン、チオアミド、メトロニダゾール)。
20. -標準的な結核薬またはその成分の使用が禁忌である疾患または状態。これには、結核薬、その成分、またはIMPに対するアレルギーが含まれますが、これらに限定されません。
21. 禁止されている医薬品に関するセクションに記載されている医薬品のいずれかが使用されている疾患または状態。
22. -QTc間隔を延長することが知られている薬物の併用（アミオダロン、ベプリジル、クロロキン、クロルプロマジン、シサプリド、クラリスロマイシン、ジソピラミドドフェチリド、ドンペリドン、ドロペリドール、エリスロマイシン、ハロファントリン、ハロペリドール、イブチリド、レボメタジル、メソリダジン、メタドン、ペンタミジン、ピモジド、プロカインアミドを含む） 、キニジン、ソタロール、スパルフロキサシン、チオリダジン)。 例外はモキシフロキサシンで、この研究で評価されている薬剤の 1 つであり、患者の安全を確保するために広範な ECG モニタリングが行われています。
23. -シトクロムP450酵素（キニジン、チラミン、ケトコナゾール、テストステロン、キニーネ、ゲストデン、メチラポン、フェネルジン、ドキソルビシン、トロレアンドマイシン、シクロベンザプリン、エリスロマイシンなど）の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている、投与前30日以内の薬物または物質の使用コカイン、フラフィリン、シメチジン、デキストロメトルファン)。 IMP の投与前にその薬物または物質の少なくとも 5 半減期に相当するウォッシュ アウト期間があった場合、これらの薬物または物質の 1 つを 3 日以内に受け取った参加者には例外が設けられる場合があります。
24. -主要な臓器機能を変更することが知られている治療薬の使用（例：バルビツレート、アヘン剤、フェノチアジン、シメチジン） 投与前の30日以内。

25. -投与前1年以内の全身グルココルチコイドの使用。

    検査異常に基づく

26. -強化された微生物学および感染症部門（DMID）の成人毒性表（2007年11月）によって定義された、スクリーニング時に次の毒性を持つ参加者：

    1. -クレアチニングレード2以上（通常の上限の1.5倍以上[ULN]）;
    2. -リパーゼグレード3以上（> 2.0 x ULN）;
    3. ヘモグロビン グレード 4 (<6.5 g/dL);
    4. 血小板グレード 2 以上 (50x109 細胞/L 未満);
    5. 血清カリウム グレード 2 以上 (<3.5 mEq/L);
    6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) グレード 3 (≥3.0 x ULN) は除外されます。
    7. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) グレード 3 (≥3.0 x ULN) は除外されます。
    8. アルカリホスファターゼ (ALP) グレード 4 (>8.0 x ULN) は除外、グレード 3 (≥3.0 x ULN) はスポンサーの医療モニターと話し合う必要があります。
    9. 総ビリルビン グレード 3 以上 (>2.0 x ULN、または他の肝機能検査の増加を伴う場合は > 1.50 x ULN)、グレード 2 (> 1.50 x ULN、または増加を伴う場合は > 1.25 x ULN)他の肝機能検査では）スポンサーのメディカルモニターと話し合う必要があります。