(J-M-Pa-Z)(NC-001)를 이용한 폐결핵에서의 조기 살균 활성 평가

포함 기준:

1. HIV 검사를 포함한 모든 임상시험 관련 절차 전에 사전 서면 동의서를 제공하십시오.
2. 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성.
3. 체중(가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 상태) 40~90kg.
4. 새로 진단되고 이전에 치료받지 않은 가래 도말 양성 폐결핵.
5. 수사관이 TB와 일치한다고 생각하는 흉부 X선 사진.
6. 항산균에 대한 직접 현미경 검사에서 가래 양성(IUATLD/WHO 척도에서 최소 1+).
7. 현장 평가에서 추정된 적절한 양의 가래를 생성하는 능력(10ml 이상 밤새 생성된 것으로 추정됨).
8. 여성은 다음과 같은 경우에 참여할 수 있습니다. 1) 가임 가능성이 없는 경우(양쪽 난소 절제술 및/또는 자궁 절제술을 받았거나 최소 연속 12개월 동안 폐경 후였음), 2) 효과적인 피임 방법을 사용하고 있고 기꺼이 할 의향이 있는 경우 치료 내내 피임 방법을 계속 실행하거나 3) 비이성애적 활동, 성적 금욕 또는 정관수술 파트너(불임 확인)가 있어야 합니다. 따라서 이 연구에 적격하려면 가임 여성이 다음 중 하나를 수행해야 합니다. 1) 임신을 방지하기 위해 이중 장벽 방법(즉, 격막 또는 자궁경부 캡이 있는 콘돔 사용) 또는 2) 장벽 피임법과 함께 호르몬 기반 피임법을 사용하거나 3) 장벽 피임법과 함께 자궁 내 장치를 사용합니다. 그들은 또한 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 또는 조기 중단의 경우 연구 약물을 중단한 후 6개월까지 이러한 피임 조치를 계속할 의향이 있어야 합니다. (참고: IMP를 복용할 때 호르몬 기반 피임법만으로는 신뢰할 수 없을 수 있습니다. 따라서 여성 참가자는 호르몬 기반 피임법만으로는 임신을 예방할 수 없습니다).

9. 임신 가능성이 있는 여성과 이성애 관계를 맺고 있는 남성 참가자는 시험에 참여하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 12주 동안 다음 피임 방법 중 하나를 사용하여 임신을 예방해야 합니다.

   • 남성용 콘돔, 격막, 자궁경부 캡 또는 여성용 콘돔을 포함할 수 있는 이중 장벽 방법; 또는
   • 호르몬 기반 피임약 또는 여성 파트너를 위한 자궁 내 장치와 결합된 장벽 방법.

위에서 언급한 산아제한 방법의 사용은 남성 참가자가 스크리닝 최소 1개월 전에 정관 수술을 받았거나 양쪽 고환 절제술을 받았거나 이성애가 활발하지 않거나 성적 금욕을 실천한 경우 또는 여성 성 파트너가 다음과 같은 경우에 적용되지 않습니다. 양측 난소절제술 및/또는 자궁절제술 또는 적어도 연속 12개월 동안 폐경 후였음.

제외 기준

병력

1. 임상적으로 유의미한(조사관의 판단에 따라), 대사, 위장, 심혈관, 근골격, 안과, 폐, 신경, 정신 또는 내분비 질환, 악성 종양 또는 기타 이상(연구 중인 적응증 제외)의 증거.
2. 조사자의 재량에 따라 치료 지연을 용인할 수 없는 열악한 일반 상태.
3. 이전 결핵의 병력.
4. 연구자가 판단한 흉부외 TB(속립성 TB, 복부 TB, 비뇨생식기 TB, 골관절염 TB, TB 수막염)의 임상적으로 유의미한 증거.
5. 플루오로퀴놀론 항생제에 대한 알려진 알레르기, 퀴놀론과 관련된 건병증의 병력 또는 리파마이신 항생제에 의심되는 과민증을 포함하여 IMP 또는 관련 물질에 대한 알레르기 병력.
6. 전처리 기간 내에 채취한 객담 검체에서 검출된 Isoniazid 내성균과 Rifampicin 내성균을 연구실에서 검사하였다.
7. 알려졌거나 의심되는, 과거 2년 이내의 현재 또는 과거력, 즉 조사관의 의견으로는 참가자의 안전 또는 협력을 손상시키기에 충분한 알코올 또는 약물 남용.

8. HIV 감염 참가자:

   1. CD4+ 카운트 < 300 cells/μL,
   2. 또는 지난 90일 이내에 항레트로바이러스 요법을 받은 적이 있거나;
   3. 또는 지난 90일 이내에 경구 또는 정맥 항진균제를 투여받았습니다.
   4. 또는 AIDS로 정의되는 기회 감염 또는 악성 종양(폐결핵 제외)이 있는 경우.
9. 시험 시작 전 8주 이내에 조사 대상자와 함께 다른 임상 연구에 참여한 경우.
10. 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.

11. 상영 시 다음과 같은 참가자:

    1. QT/QTc 간격의 현저한 연장, 예를 들어 스크리닝 시 QTcF(Fridericia 보정) 또는 QTcB(Bazett 보정) 간격 >450ms의 확인된 시연;
    2. 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력과 같은 Torsade de Pointes에 대한 추가적인 위험 인자의 병력;
    3. QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 사용(제외 기준 22 및 섹션 4.7.2의 허용되지 않는 약물 목록 참조)
    4. 병리학적 Q파(>40ms 또는 깊이 >0.4-0.5mV로 정의됨);
    5. 심실 사전 흥분의 ECG 증거;
    6. 완전하거나 불완전한 왼쪽 번들 분기 블록 또는 오른쪽 번들 분기 블록의 ECG 증거;
    7. 2도 또는 3도 심장 차단의 ECG 증거;
    8. QRS 기간 >120ms의 심실내 전도 지연;
    9. 부비동 속도 <50bpm으로 정의되는 서맥.
12. 임신 중이거나 수유 중이거나 치료 중단 후 6개월 이내에 임신을 계획 중인 여성.
13. 치료 중단 후 12주 이내에 임신을 계획 중인 남성.
14. 신경병증 또는 간질의 병력 및/또는 존재(또는 증거).
15. 인슐린이 필요한 당뇨병.
16. 세극등 안과 검사에서 렌즈 혼탁의 병력 또는 렌즈 혼탁의 증거.

17. 남성의 경우, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 생식계의 임상적으로 유의미한 이상에 대한 모든 증거 또는 병력: 실험실 참조 범위를 벗어난 혈청 테스토스테론, 황체 형성 호르몬(LH) 및/또는 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 . 고립된 비정상 값(즉, 3개의 호르몬 중 1개만 비정상)을 초래하는 평가는 아침(이상적으로는 오전 8시) 혈청 검체를 사용하여 반복될 수 있습니다. 반복 표본의 실험실 값이 실험실 참조 범위를 벗어나는 경우, 조사자가 Sponsor Medical Monitor와 협의하여 결과가 임상적으로 중요하지 않다고 판단하지 않는 한 참가자는 제외되어야 합니다.

    특정 치료

18. 이전에 임상 시험의 일환으로 TMC207 또는 PA-824로 치료를 받았습니다.
19. 방문 1 이전 3개월 이내에 MTB에 대해 활성인 임의의 약물로 받은 치료(예: 이소니아지드, 에탐부톨, 아미카신, 사이클로세린, 리파부틴, 리팜피신, 스트렙토마이신, 카나마이신, 파라-아미노살리실산, 리파펜틴, 피라진아미드, 티오아세타존, 카프레오마이신, 플루오로퀴놀론, 티오아미드, 메트로니다졸).
20. 결핵약, 그 구성요소 또는 IMP에 대한 알레르기를 포함하되 이에 국한되지 않는 표준 결핵약 또는 그 구성요소의 사용이 금기인 모든 질병 또는 상태.
21. 금지된 약물과 관련된 섹션에 나열된 의약품이 사용되는 모든 질병 또는 상태.
22. QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 병용 사용 , 퀴니딘, 소탈롤, 스파플록사신, 티오리다진). 예외는 이 연구에서 평가되는 약물 중 하나인 moxifloxacin이며 환자의 안전을 보장하는 데 도움이 되는 광범위한 ECG 모니터링이 있습니다.
23. 시토크롬 P450 효소(예: 퀴니딘, 티라민, 케토코나졸, 테스토스테론, 퀴닌, 게스토덴, 메티라폰, 페넬진, 독소루비신, 트롤레안도마이신, 사이클로벤자프린, 에리스로마이신, 코카인, 푸라필린, 시메티딘, 덱스트로메토르판). IMP를 투여하기 전에 해당 약물 또는 물질의 반감기 5분 이상에 해당하는 휴약 기간이 있었던 경우 이러한 약물 또는 물질 중 하나를 3일 이하로 투여받은 참가자에게는 예외가 될 수 있습니다.
24. 투여 전 30일 이내에 주요 장기 기능을 변경하는 것으로 알려진 치료제(예: 바르비투르산염, 아편제, 페노티아진, 시메티딘)의 사용.

25. 투약 전 1년 이내에 전신 글루코코르티코이드 사용.

    실험실 이상에 기반

26. 향상된 미생물학 및 전염병 부서(DMID) 성인 독성 표(2007년 11월)에 정의된 대로 스크리닝 시 다음과 같은 독성이 있는 참가자:

    1. 크레아티닌 등급 2 이상(정상 상한치[ULN]의 >1.5배);
    2. 리파제 등급 3 이상(>2.0 x ULN);
    3. 헤모글로빈 등급 4(<6.5g/dL);
    4. 혈소판 등급 2 이상(50x109 세포/L 미만);
    5. 혈청 칼륨 등급 2 이상(<3.5 mEq/L);
    6. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 등급 3(≥3.0 x ULN) 제외됨;
    7. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 등급 3(≥3.0 x ULN) 제외됨;
    8. 알칼리성 포스파타제(ALP) 등급 4(>8.0 x ULN) 제외, 등급 3(≥3.0) x ULN) 후원자 의료 모니터와 논의해야 합니다.
    9. 총 빌리루빈 등급 3 이상(>2.0 x ULN, 또는 >1.50 x ULN(다른 간 기능 검사의 증가를 동반하는 경우) 제외, 등급 2(>1.50 x ULN 또는 >1.25 x ULN, 증가 동반하는 경우) 다른 간 기능 검사에서) 스폰서 의료 모니터와 논의해야 합니다.