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ロピナビル/リトナビルを併用する場合と併用しない場合のデポ避妊

2010年11月25日 更新者:St Stephens Aids Trust

HIV-1感染女性におけるロピナビル/リトナビルの非存在下および存在下におけるデポ酢酸メドロキシプロゲステロン(DMPA)の薬物動態

DMPA(デポ酢酸メドロキシプロゲステロンまたは「デポ」注射)は、広く使用されている避妊薬です。 HIV 治療薬を服用している場合でも効果がある可能性があるため、HIV に感染している女性に人気があります。 HIV薬は、他の薬のレベルを上げたり下げたりすることができます(例: 避妊薬)が血流に流れ込み、効果が低下したり、副作用が増加したりする可能性があります。 DMPAはHIV薬と一緒に投与できると想定されており、これを証明する研究はありません.

この研究の目的は、ロピナビル/リトナビルを含む HIV 薬の組み合わせが、同時に服用した場合に DMPA に影響を与えるかどうかを調査することです。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

ロピナビル/リトナビル (LPV/r) は、HIV 感染症の治療のために他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて使用​​することが認可されています。 プロテアーゼ阻害剤クラスの他の薬剤と同様に、LPV/r は肝臓のシトクロム P450 システムの 3A アイソザイムを阻害し、この経路を介して代謝される薬物のレベルを上昇させる可能性があります。 ただし、LPV/r は、in vivo でそれ自体の代謝を誘導し、P450 酵素およびグルクロン酸抱合によって代謝されるいくつかの薬物の生体内変換を増加させることも示されています。

英国では、HIV の流行に占める女性の割合が増加しています。 効果的な併用抗レトロ ウイルス療法の使用に関連する HIV 関連の死亡率と罹患率の大幅な減少は、リプロダクティブ ヘルスや避妊を含む長期的な問題に焦点を移すことにつながりました。 経口エストロゲンおよびプロゲステロン製剤の血漿薬物動態に対するさまざまな抗レトロウイルス薬の影響が調査されており、一般に、NNRTI およびブーストされた PI は両方のレベル、特に経口エストロゲン製剤のレベルを低下させます。 複合型(エストロゲンとプロゲストーゲン)およびプロゲストーゲンのみの経口避妊薬のほとんどの添付文書では、追加の避妊法と酵素誘導剤の併用を推奨しています。

注射による避妊は、毎日のピル服用を必要とせずに非常に効果的な避妊を提供します。これは、すでに定期的な投薬を受けている個人にとって考慮すべき重要な要素です。 デポ 酢酸メドロキシプロゲステロン (DMPA) は、最も頻繁に処方される注射可能な方法です。 DMPA は、他のプロゲストーゲンと同様に、シトクロム P450 システムによって代謝されますが、女性における抗レトロウイルス薬の相互作用研究は限られています。 DMPA 避妊薬とブーストされていない PI (ネルフィナビル) または NNRTI (エファビレンツまたはネビラピン) を使用している 59 人の女性を対象とした研究では、DMPA レベルを測定し、治療なしまたは NRTI のみ (薬物相互作用の可能性なし) を使用している 16 人の女性と比較しました。 DMPA レベルはすべてのグループで類似しており、12 週間にわたる排卵の抑制もすべてのグループで類似していました。

投与間隔中に達成された高レベルのDMPAは、薬物動態学的相互作用が臨床的に重要であるとは考えにくいですが、一部の臨床医は、NNRTIまたはブーストされたPIの患者でDMPA注射の間隔を12週間から10週間に短縮することを勧めています。このアプローチを支持する明確な証拠はありません。 記載されている研究は、NNRTI を使用している女性の通常の投与間隔をサポートしていますが、ブーストされていない PI ネルフィナビルは標準治療として推奨されておらず、リトナビルでブーストされた PI の影響は不明です。 DMPA の製品特性の概要は、強力な酵素誘導剤を使用する場合でも通常の投与間隔を推奨しており、ブーストした PI を処方する際に追加の介入は必要ないことを示唆しています。 この重要な領域を明らかにするには、正式な薬物動態データが不可欠です。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

10

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • London、イギリス、SW10 9NH
        • St Stephen's Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  1. -スクリーニング手順に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解して署名する能力があり、すべての研究要件を喜んで順守する必要があります。
  2. 妊娠していない、授乳していない閉経前の女性。
  3. -現在のホルモン避妊法はありません(経口避妊薬やパッチなどの短時間作用型の方法は、スクリーニング時に削除できます)
  4. DMPAが月経周期の1〜5日の間に投与できるような定期的な月経周期
  5. 18 歳から 45 歳まで。
  6. 文書化されたHIV-1感染
  7. -バリア避妊法を使用して妊娠を回避する必要があります 調査中、および調査完了後少なくとも56日間。
  8. -スクリーニング時のCD4カウント> 200(注:スクリーニングCD4カウントの再テストが許可されています)。
  9. 臨床医と患者は HAART を研究の 12 週目まで遅らせることに満足している
  10. -現在HAARTを受けておらず、LPV / rおよびツルバダを受け取る資格があり、治療ガイドラインに従ってプライマリHIVケアプロバイダーによって決定されました
  11. HAART への曝露歴があり、ウイルス学的障害がない場合(忍容性/毒性/投与の利便性のため、以前の薬物切り替えは許可されている)。
  12. -研究の推奨事項以外で、ベースラインから治療期間の終わりまでレジメンを変更しないことに同意します。

除外基準:

  1. -治験責任医師の意見では、被験者の治療、評価、またはプロトコルの遵守を妨げる深刻なまたは活動的な医学的または精神医学的疾患。 これには、活動性の臨床的に重要な腎臓、心臓、肝臓、肺、血管、代謝障害または悪性腫瘍が含まれます。
  2. 体格指数(BMI)が35を超える
  3. -静脈血栓塞栓症(VTE)または肺塞栓症(PE)の個人歴
  4. -現在のアクティブなエイズ定義疾患の存在(1993年のHIVのCDC分類システムのカテゴリーCの状態) 安定した皮膚のカポジ肉腫を除く
  5. 骨粗鬆症または骨粗鬆症の重大な危険因子(アルコール乱用、長期の抗けいれん薬/コルチコステロイド、BMI 18未満、摂食障害、以前の低外傷骨折、重大な家族歴の骨粗鬆症)
  6. DMPA が禁忌である、またはリスクがメリットを上回る条件:

    1. 動脈性心血管疾患の重要な複数の危険因子
    2. 血管疾患
    3. -以前または現在の静脈血栓塞栓症(VTE)または肺塞栓症(PE)
    4. 虚血性心疾患
    5. 脳卒中(脳血管障害の既往)
    6. 年齢を問わず、前兆を伴う片頭痛
    7. 原因不明の性器出血
    8. 妊娠性絨毛性腫瘍(GTN)(胞状奇胎、侵入奇胎、胎盤部位絨毛性腫瘍を含む) hCG異常
    9. 乳がん(過去または現在)または強い家族歴
    10. 糖尿病性腎症・網膜症・神経障害
    11. -20年以上の他の血管疾患または糖尿病
    12. ウイルス性肝炎(活動性)
    13. -肝機能検査が正常に戻っていない重度の肝疾患の存在または病歴
    14. 肝硬変(代償不全)
  7. -臨床的に関連するアルコールまたは薬物の使用(尿薬物スクリーニング陽性、カンナビノイドを除く)、または治験責任医師がコンプライアンス、フォローアップ手順または有害事象の評価を妨げるのに十分であると見なしたアルコールまたは薬物使用の履歴。 喫煙は許可されていますが、タバコの摂取量は研究全体を通して一貫していなければなりません。
  8. 許可されていない併用療法の使用 (セクション 5.2 を参照)。
  9. -治験薬の成分のいずれかに対する以前のアレルギー。
  10. -ベースラインから4週間以内の治験薬またはプラセボへの曝露。
  11. -この研究のスクリーニングから6か月以内のHAARTへの曝露(つまり、参加者は治療を受けていないか、6か月以上治療を中断する必要があります)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:すべての科目
すべての被験者は同じ介入を受けます
すべての被験者はDMPAを取得します

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
デポ酢酸メドロキシプロゲステロン(DMPA)の薬物動態
時間枠:1週目~24週目

HIVにおけるロピナビル/リトナビルの非存在下および存在下でのデポ酢酸メドロキシプロゲステロン(DMPA)の薬物動態を調査するには-

1 感染した女性

1週目~24週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DMPAとロピナビル/リトナビルの同時投与の影響
時間枠:1週目~24週目
避妊効果の代理マーカー(LH、FSH、エストラジオール)に対するDMPAとロピナビル/リトナビルの同時投与の影響を調査する
1週目~24週目
DMPAの安全性
時間枠:1週目~24週目
ロピナビル/リトナビル投与中の HIV 感染女性における DMPA の安全性を調査する
1週目~24週目
ロピナビル/リトナビルの血漿中濃度に対する DMPA の影響
時間枠:1週目~24週目
ロピナビル/リトナビルの血漿中濃度に対する DMPA の影響を過去の対照群と比較して調査する
1週目~24週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年12月1日

一次修了 (予想される)

2011年6月1日

研究の完了 (予想される)

2011年6月1日

試験登録日

最初に提出

2010年10月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年10月29日

最初の投稿 (見積もり)

2010年11月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2010年11月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2010年11月25日

最終確認日

2010年11月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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