Depot prævention med og uden lopinavir/ritonavir
Farmakokinetikken af depot medroxyprogesteronacetat (DMPA) i fravær og tilstedeværelse af lopinavir/ritonavir hos HIV-1-inficerede kvinder
DMPA (depot medroxyprogesteronacetat eller 'depot'-injektionen) er en meget brugt prævention. Det er populært hos kvinder med HIV, da det sandsynligvis stadig virker, når du tager HIV-medicin. HIV-lægemidler kan øge eller sænke niveauet af andre lægemidler (f. præventionsmidler) i din blodbane, hvilket kan få dem til at virke mindre godt eller øge bivirkningerne. Det antages, at DMPA kan gives med HIV-lægemidler, der er ingen undersøgelser, der beviser dette.
Formålet med undersøgelsen er at undersøge, om en hiv-lægemiddelkombination indeholdende lopinavir/ritonavir påvirker DMPA, når de tages samtidig.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Lopinavir/ritonavir (LPV/r) er godkendt til brug i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af HIV-infektion. Som andre midler fra proteasehæmmerklassen hæmmer LPV/r 3A-isoenzymet i det hepatiske cytochrom P450-system og kan øge niveauet af lægemidler, der metaboliseres via denne vej. Imidlertid har LPV/r også vist sig in vivo at inducere sin egen metabolisme og at øge biotransformationen af nogle lægemidler metaboliseret af P450-enzymer og ved glucuronidering.
Kvinder står for en stigende andel af hiv-epidemien i Storbritannien. De enorme reduktioner i HIV-relateret dødelighed og sygelighed forbundet med brugen af effektiv antiretroviral kombinationsterapi har ført til et skift i fokus til langsigtede problemer, herunder reproduktiv sundhed og prævention. Virkningen af en række antiretrovirale midler på plasmafarmakokinetikken af orale østrogen- og progesteronpræparater er blevet undersøgt, og generelt forårsager NNRTI'er og boostede PI'er en reduktion i niveauerne af begge, især orale østrogenpræparater. De fleste indlægssedler til kombinerede (østrogen og gestagen) og orale præventionsmidler, der kun indeholder gestagen, anbefaler, at der anvendes yderligere præventionsmetoder ved samtidig brug af enzyminducerende midler.
Injicerbar prævention giver højeffektiv prævention uden behov for daglig pilleindtagelse, en vigtig faktor at overveje for personer, der allerede tager regelmæssig medicin. Depot medroxyprogesteronacetat (DMPA) er den hyppigst ordinerede injicerbare metode. DMPA metaboliseres ligesom andre gestagener af cytochrom P450-systemet, men interaktionsundersøgelser hos kvinder på antiretrovirale midler er begrænsede. En undersøgelse af 59 kvinder på DMPA prævention plus en ikke-boostet PI (nelfinavir) eller en NNRTI (efavirenz eller nevirapin) målte DMPA-niveauer og sammenlignede dem med 16 kvinder på enten ingen behandling eller kun NRTI'er (intet potentiale for lægemiddelinteraktion). DMPA-niveauer var ens i alle grupper, og undertrykkelse af ægløsning over en 12 ugers periode var også ens i alle grupper.
Selvom de høje niveauer af DMPA opnået over doseringsintervallet gør det usandsynligt, at nogen farmakokinetisk interaktion er klinisk signifikant, anbefaler nogle klinikere en reduktion i intervallet mellem DMPA-injektioner fra 12 til 10 uger hos patienter på en NNRTI eller boostet PI; der er ingen klare beviser til støtte for denne tilgang. Selvom den beskrevne undersøgelse understøtter normale doseringsintervaller for kvinder på en NNRTI, anbefales ikke-boostet PI nelfinavir ikke som standardbehandling, og virkningen af ritonavir-boostede PI'er er uklar. Produktresuméet for DMPA anbefaler et normalt doseringsinterval, selv ved brug af potente enzyminducere, hvilket tyder på, at der ikke er behov for yderligere indgreb ved ordinering af en boostet PI. Formelle farmakokinetiske data er afgørende for at afklare dette vigtige område.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SW10 9NH
- St Stephen's Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular forud for deltagelse i enhver screeningsprocedure og skal være villig til at overholde alle undersøgelseskrav.
- Ikke-gravide, ikke-ammende præmenopausale kvinder.
- Ingen nuværende hormonprævention (korttidsvirkende metoder, f.eks. p-piller og plastre kan fjernes ved screening)
- Regelmæssige menstruationsperioder, således at DMPA kan administreres mellem dag 1-5 af menstruationscyklussen
- Mellem 18 og 45 år inklusive.
- Dokumenteret HIV-1 infektion
- Skal være villig til at bruge en barrieremetode til prævention for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 56 dage efter afslutningen af undersøgelsen.
- CD4-tal > 200 ved screening (Bemærk: gentestning af screening-CD4-tal tilladt).
- Kliniker og patient udsætter gerne HAART til uge 12 af undersøgelsen
- Ikke i øjeblikket på HAART og kvalificeret til at modtage LPV/r og Truvada som bestemt af deres primære hiv-plejeudbyder i overensstemmelse med behandlingsretningslinjer
- Ved HAART-eksponering i anamnesen, ingen virologisk svigt (tidligere lægemiddelskift tilladt, hvis af hensyn til tolerabilitet/toksicitet/bekvemmelighed ved dosering).
- Indvilliger i ikke at ændre regime, uden for undersøgelsens anbefalinger, fra baseline til slutningen af behandlingsperioden, medmindre dette er medicinsk indiceret som besluttet af den behandlende læge
Ekskluderingskriterier:
- Enhver alvorlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens mening ville forstyrre forsøgspersonens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen. Dette vil omfatte enhver aktiv klinisk signifikant nyre-, hjerte-, lever-, lunge-, vaskulær, metabolisk lidelse eller malignitet.
- Har et kropsmasseindeks (BMI) >35
- Personlig historie med venøs tromboemboli (VTE) eller lungeemboli (PE)
- Tilstedeværelse af enhver aktuel aktiv AIDS-definerende sygdom (Kategori C-tilstande i CDC Classification System for HIV 1993) undtagen stabil kutan Kaposis sarkom
- Osteoporose eller signifikante risikofaktorer for osteoporose (alkoholmisbrug, langvarige antikonvulsiva/kortikosteroider, BMI mindre end 18, spiseforstyrrelse, tidligere lavt traumebrud, betydelig osteoporose i familiens historie)
Tilstande, for hvilke DMPA er kontraindiceret eller risici opvejer fordelene:
- Betydelige flere risikofaktorer for arteriel kardiovaskulær sygdom
- Karsygdom
- Tidligere eller nuværende venøs tromboemboli (VTE) eller lungeemboli (PE)
- Iskæmisk hjertesygdom
- Slagtilfælde (historie af cerebrovaskulær ulykke)
- Hovedpine migræne med aura, i alle aldre
- Uforklarlig vaginal blødning
- Gestationel trofoblastisk neoplasi (GTN) (inkluderer hydatidiform muldvarp, invasiv muldvarp, trofoblastisk tumor på placentastedet) unormal hCG
- Brystkræft (tidligere eller nuværende) eller stærk familiehistorie
- Diabetes nefropati/retinopati/neuropati
- Anden karsygdom eller diabetes af >20 års varighed
- Viral hepatitis (aktiv)
- Tilstedeværelse eller historie af alvorlig leversygdom, hvor leverfunktionsprøver ikke er vendt tilbage til det normale
- Cirrhose (dekompenseret)
- Klinisk relevant alkohol- eller stofbrug (positiv urinmedicinsk screening, ekskl. cannabinoider) eller historie med alkohol- eller stofbrug, som efterforskeren anser for at være tilstrækkelig til at hindre overholdelse, opfølgningsprocedurer eller evaluering af uønskede hændelser. Rygning er tilladt, men tobaksindtagelsen bør forblive konsekvent gennem hele undersøgelsen.
- Anvendelse af ikke tilladt samtidig behandling (se pkt. 5.2).
- Tidligere allergi over for nogen af bestanddelene i undersøgelseslægemidlerne.
- Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel eller placebo inden for 4 uger efter baseline.
- Enhver HAART-eksponering inden for 6 måneder efter screening for denne undersøgelse (dvs. deltagerne skal være behandlingsnaive eller have en behandlingsafbrydelse i 6 måneder eller mere).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Alle fag
Alle forsøgspersoner vil modtage den samme intervention
|
Alle fag vil tage DMPA
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
farmakokinetik af depot medroxyprogesteronacetat (DMPA)
Tidsramme: uge 1 - uge 24
|
At undersøge farmakokinetikken af depot medroxyprogesteronacetat (DMPA) i fravær og tilstedeværelse af lopinavir/ritonavir i HIV- 1 inficerede kvinder |
uge 1 - uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virkning af samtidig administration af DMPA og lopinavir/ritonavir
Tidsramme: Uge 1 - uge 24
|
At undersøge virkningen af samtidig administration af DMPA og lopinavir/ritonavir på surrogatmarkører for svangerskabsforebyggende virkning (LH, FSH, østradiol)
|
Uge 1 - uge 24
|
|
Sikkerhed ved DMPA
Tidsramme: Uge 1 - uge 24
|
At undersøge sikkerheden af DMPA hos HIV-inficerede kvinder på lopinavir/ritonavir
|
Uge 1 - uge 24
|
|
Indvirkning af DMPA på plasmakoncentrationer af lopinavir/ritonavir
Tidsramme: uge 1 - uge 24
|
At undersøge virkningen af DMPA på lopinavir/ritonavir plasmakoncentrationer sammenlignet med historiske kontroller
|
uge 1 - uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SSAT 038
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .