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含和不含洛匹那韦/利托那韦的长效避孕药

2010年11月25日 更新者:St Stephens Aids Trust

在 HIV-1 感染的妇女中,在洛匹那韦/利托那韦不存在和存在的情况下,长效醋酸甲羟孕酮 (DMPA) 的药代动力学

DMPA(长效醋酸甲羟孕酮或“长效”注射液)是一种广泛使用的避孕药。 它在感染 HIV 的女性中很受欢迎,因为当您服用 HIV 药物时它可能仍然有效。 HIV 药物可以提高或降低其他药物的水平(例如 避孕药)在您的血液中,这可能会使它们效果不佳或增加副作用。 假设 DMPA 可以与 HIV 药物一起使用,但没有研究证明这一点。

该研究的目的是调查同时服用含有洛匹那韦/利托那韦的 HIV 药物组合是否会影响 DMPA。

研究概览

地位

撤销

干预/治疗

详细说明

洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r) 获准与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗 HIV 感染。 与蛋白酶抑制剂类的其他药物一样,LPV/r 抑制肝细胞色素 P450 系统的 3A 同工酶,并可能增加通过该途径代谢的药物水平。 然而,LPV/r 在体内也被证明可以诱导其自身的代谢,并增加一些由 P450 酶和葡萄糖醛酸化代谢的药物的生物转化。

在英国,女性在艾滋病毒流行中所占的比例越来越大。 与使用有效的联合抗逆转录病毒疗法相关的与艾滋病毒相关的死亡率和发病率大幅下降,导致人们将注意力转移到更长期的问题上,包括生殖健康和避孕。 已经研究了多种抗逆转录病毒药物对口服雌激素和孕激素制剂的血浆药代动力学的影响,一般来说,NNRTIs 和增强的 PIs 会导致两者水平的降低,尤其是口服雌激素制剂。 大多数联合(雌激素和孕激素)口服避孕药和仅含孕激素的口服避孕药的包装说明书建议采用额外的避孕方法并同时使用酶诱导剂。

注射避孕药无需每天服用避孕药即可提供高效的避孕方法,这是已经服用常规药物的个人需要考虑的一个重要因素。 长效醋酸甲羟孕酮 (DMPA) 是最常用的注射方法。 与其他孕激素一样,DMPA 由细胞色素 P450 系统代谢,但在服用抗逆转录病毒药物的女性中进行的相互作用研究有限。 一项对 59 名服用 DMPA 避孕药加未加强的 PI(奈非那韦)或 NNRTI(依非韦伦或奈韦拉平)的女性的研究测量了 DMPA 水平,并将其与 16 名未接受治疗或仅接受 NRTIs(没有药物相互作用的可能性)的女性进行了比较。 DMPA 水平在所有组中相似,并且在 12 周内抑制排卵在所有组中也相似。

尽管在给药间隔期间达到的高水平 DMPA 使得任何药代动力学相互作用不太可能具有临床意义,但一些临床医生建议将 DMPA 注射间隔从 12 周减少到 10 周没有明确的证据支持这种方法。 尽管所描述的研究支持 NNRTI 女性的正常给药间隔,但不推荐将未加强的 PI 奈非那韦作为护理标准,并且利托那韦加强的 PI 的影响尚不清楚。 DMPA 的产品特性摘要建议即使在使用强效酶诱导剂时也应采用正常的给药间隔,这表明在开出增强 PI 处方时无需额外干预。 正式的药代动力学数据对于阐明这一重要领域至关重要。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

10

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • London、英国、SW10 9NH
        • St Stephen's Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  1. 在参与任何筛选程序之前理解并签署书面知情同意书的能力,并且必须愿意遵守所有研究要求。
  2. 未怀孕、未哺乳的绝经前女性。
  3. 目前没有激素避孕药(短效方法,例如口服避孕药和贴剂可以在筛选时去除)
  4. 规律的月经期,这样 DMPA 可以在月经周期的第 1-5 天之间给药
  5. 18 至 45 岁,包括在内。
  6. 有记录的 HIV-1 感染
  7. 必须愿意在整个研究期间以及研究完成后至少 56 天内使用屏障避孕方法避免怀孕。
  8. 筛选时 CD4 计数 > 200(注意:允许重新测试筛选 CD4 计数)。
  9. 临床医生和患者乐于将 HAART 推迟到研究的第 12 周
  10. 目前未接受 HAART 且有资格接受 LPV/r 和 Truvada,由其主要 HIV 护理提供者根据治疗指南确定
  11. 如果有 HAART 接触史,没有病毒学失败(如果考虑到耐受性/毒性/给药的便利性,允许先前的药物转换)。
  12. 同意在研究建议之外不改变治疗方案,从基线到治疗期结束,除非这是由治疗医师决定的医学指示

排除标准:

  1. 研究者认为会干扰受试者治疗、评估或遵守方案的任何严重或活跃的医学或精神疾病。 这将包括任何有临床意义的活动性肾脏、心脏、肝脏、肺部、血管、代谢紊乱或恶性肿瘤。
  2. 体重指数 (BMI) >35
  3. 静脉血栓栓塞 (VTE) 或肺栓塞 (PE) 的个人史
  4. 除稳定的皮肤卡波西肉瘤外,存在任何当前活动性艾滋病定义疾病(CDC HIV 分类系统 1993 中的 C 类情况)
  5. 骨质疏松症或骨质疏松症的重要危险因素(酗酒、长期服用抗惊厥药/皮质类固醇、BMI 小于 18、进食障碍、既往低度外伤性骨折、明显的骨质疏松症家族史)
  6. 禁用 DMPA 或风险大于收益的情况:

    1. 动脉性心血管疾病的重要多重危险因素
    2. 血管疾病
    3. 既往或当前的静脉血栓栓塞症 (VTE) 或肺栓塞症 (PE)
    4. 缺血性心脏疾病
    5. 中风(脑血管意外病史)
    6. 头痛 有先兆的偏头痛,在任何年龄
    7. 不明原因的阴道流血
    8. 妊娠滋养细胞肿瘤 (GTN)(包括葡萄胎、侵袭性葡萄胎、胎盘部位滋养细胞肿瘤)hCG 异常
    9. 乳腺癌(过去或现在)或强烈的家族史
    10. 糖尿病肾病/视网膜病/神经病
    11. 病程超过 20 年的其他血管疾病或糖尿病
    12. 病毒性肝炎(活动性)
    13. 肝功能检查未恢复正常的任何严重肝病的存在或病史
    14. 肝硬化(失代偿)
  7. 研究人员认为临床相关的酒精或药物使用(阳性尿液药物筛查,不包括大麻素)或酒精或药物使用史足以妨碍依从性、后续程序或不良事件评估。 允许吸烟,但烟草摄入量应在整个研究过程中保持一致。
  8. 使用不允许的伴随治疗(见第 5.2 节)。
  9. 以前对研究药物的任何成分过敏。
  10. 在基线后 4 周内接触过任何研究药物或安慰剂。
  11. 本研究筛选后 6 个月内的任何 HAART 暴露(即参与者需要是未接受过治疗或治疗中断 6 个月或更长时间)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:所有科目
所有受试者将接受相同的干预
所有科目都将参加 DMPA

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
长效醋酸甲羟孕酮 (DMPA) 的药代动力学
大体时间:第 1 周 - 第 24 周

研究长效醋酸甲羟孕酮 (DMPA) 在不存在和存在洛匹那韦/利托那韦的情况下在 HIV 中的药代动力学-

1 名受感染的妇女

第 1 周 - 第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
DMPA 和洛匹那韦/利托那韦联合给药的影响
大体时间:第 1 周 - 第 24 周
研究联合使用 DMPA 和洛匹那韦/利托那韦对避孕效果替代指标(LH、FSH、雌二醇)的影响
第 1 周 - 第 24 周
DMPA的安全性
大体时间:第 1 周 - 第 24 周
研究 DMPA 在服用洛匹那韦/利托那韦的 HIV 感染女性中的安全性
第 1 周 - 第 24 周
DMPA 对洛匹那韦/利托那韦血浆浓度的影响
大体时间:第 1 周 - 第 24 周
与历史对照相比,研究 DMPA 对洛匹那韦/利托那韦血浆浓度的影响
第 1 周 - 第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年12月1日

初级完成 (预期的)

2011年6月1日

研究完成 (预期的)

2011年6月1日

研究注册日期

首次提交

2010年10月29日

首先提交符合 QC 标准的

2010年10月29日

首次发布 (估计)

2010年11月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2010年11月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2010年11月25日

最后验证

2010年11月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

爱滋病毒感染的临床试验

DMPA的临床试验

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