Antykoncepcja Depot z lopinawirem/rytonawirem i bez niego
Farmakokinetyka depot octanu medroksyprogesteronu (DMPA) w nieobecności iw obecności lopinawiru/rytonawiru u kobiet zakażonych HIV-1
DMPA (depot octan medroksyprogesteronu lub zastrzyk „depot”) jest szeroko stosowaną antykoncepcją. Jest popularny u kobiet z HIV, ponieważ prawdopodobnie nadal działa, gdy bierzesz leki na HIV. Leki na HIV mogą zwiększać lub zmniejszać poziom innych leków (np. środki antykoncepcyjne) we krwi, co może osłabiać ich działanie lub nasilać działania niepożądane. Przyjmuje się, że DMPA można podawać z lekami na HIV, nie ma na to żadnych badań.
Celem badania jest zbadanie, czy kombinacja leków na HIV zawierająca lopinawir/rytonawir wpływa na DMPA, gdy są przyjmowane w tym samym czasie.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Lopinawir/rytonawir (LPV/r) jest zarejestrowany do stosowania w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi w leczeniu zakażenia HIV. Podobnie jak inne środki z klasy inhibitorów proteaz, LPV/r hamuje izoenzym 3A wątrobowego układu cytochromu P450 i może zwiększać stężenie leków metabolizowanych tą drogą. Jednak wykazano również in vivo, że LPV/r indukuje swój własny metabolizm i zwiększa biotransformację niektórych leków metabolizowanych przez enzymy P450 i przez glukuronidację.
Kobiety stanowią coraz większą część epidemii HIV w Wielkiej Brytanii. Ogromne zmniejszenie śmiertelności i zachorowalności związanej z HIV związane ze stosowaniem skutecznej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej doprowadziło do przesunięcia uwagi na kwestie długoterminowe, w tym zdrowie reprodukcyjne i antykoncepcję. Zbadano wpływ różnych leków przeciwretrowirusowych na farmakokinetykę doustnych preparatów estrogenu i progesteronu w osoczu i ogólnie NNRTI i wzmocnione PI powodują zmniejszenie poziomów obu, zwłaszcza doustne preparaty estrogenowe. Większość ulotek dołączonych do opakowania doustnych środków antykoncepcyjnych złożonych (estrogen i progestagen) i zawierających tylko progestagen zaleca stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji przy jednoczesnym stosowaniu środków indukujących enzymy.
Antykoncepcja w formie iniekcji zapewnia wysoce skuteczną antykoncepcję bez konieczności codziennego przyjmowania tabletek, co jest ważnym czynnikiem, który należy wziąć pod uwagę w przypadku osób, które regularnie przyjmują leki. Depot octan medroksyprogesteronu (DMPA) jest najczęściej przepisywaną metodą iniekcji. DMPA, podobnie jak inne progestageny, jest metabolizowany przez układ cytochromu P450, ale badania interakcji u kobiet przyjmujących leki przeciwretrowirusowe są ograniczone. W badaniu 59 kobiet stosujących antykoncepcję DMPA plus niewzmocniony PI (nelfinawir) lub NNRTI (efawirenz lub newirapina) zmierzono poziomy DMPA i porównano je z 16 kobietami, które nie stosowały żadnej terapii lub tylko NRTI (brak możliwości interakcji z lekami). Poziomy DMPA były podobne we wszystkich grupach, a tłumienie owulacji w okresie 12 tygodni było również podobne we wszystkich grupach.
Chociaż wysokie poziomy DMPA osiągane w odstępach między dawkami sprawiają, że jest mało prawdopodobne, aby jakakolwiek interakcja farmakokinetyczna była istotna klinicznie, niektórzy klinicyści zalecają skrócenie odstępu między wstrzyknięciami DMPA z 12 do 10 tygodni u pacjentów stosujących NNRTI lub wzmocniony PI; nie ma wyraźnych dowodów na poparcie tego podejścia. Chociaż opisane badanie potwierdza normalne odstępy między dawkami u kobiet stosujących NNRTI, niewzmocniony PI nelfinawir nie jest zalecany jako standardowa opieka, a wpływ PI wzmocnionych rytonawirem jest niejasny. Podsumowanie charakterystyki produktu dla DMPA zaleca normalne odstępy między dawkami, nawet w przypadku stosowania silnych induktorów enzymów, co sugeruje, że nie jest wymagana żadna dodatkowa interwencja przy przepisywaniu wzmocnionego PI. Formalne dane farmakokinetyczne są kluczowe dla wyjaśnienia tego ważnego obszaru.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW10 9NH
- St Stephen's Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody przed udziałem w jakiejkolwiek procedurze przesiewowej oraz gotowość do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.
- Nieciężarne, niekarmiące samice przed menopauzą.
- Brak aktualnej antykoncepcji hormonalnej (krótko działające metody, np. doustne tabletki antykoncepcyjne i plastry można usunąć podczas badania przesiewowego)
- Regularne miesiączki, takie, że DMPA można podawać między 1 a 5 dniem cyklu miesiączkowego
- Od 18 do 45 lat włącznie.
- Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1
- Musi być chętny do stosowania barierowej metody antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 56 dni po zakończeniu badania.
- Liczba CD4 > 200 podczas badania przesiewowego (Uwaga: dozwolone jest ponowne badanie przesiewowej liczby CD4).
- Klinicysta i pacjent chętnie opóźnili HAART do 12 tygodnia badania
- Obecnie nie są poddawani HAART i kwalifikują się do otrzymywania LPV/r i Truvada zgodnie z ustaleniami ich głównego dostawcy opieki nad HIV zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia
- Jeśli historia ekspozycji na HAART, brak niepowodzenia wirusologicznego (dozwolona wcześniejsza zmiana leku, jeśli ze względu na tolerancję/toksyczność/wygodę dawkowania).
- Zgadza się nie zmieniać schematu leczenia, poza zaleceniami badania, od wartości początkowej do końca okresu leczenia, chyba że jest to medycznie wskazane zgodnie z decyzją lekarza prowadzącego
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek poważna lub czynna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza mogłaby zakłócić leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu. Obejmuje to wszelkie aktywne klinicznie istotne zaburzenia nerek, serca, wątroby, płuc, naczyń, zaburzenia metaboliczne lub nowotwory złośliwe.
- Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) > 35
- Osobista historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) lub zatorowości płucnej (PE)
- Obecność jakiejkolwiek aktualnie czynnej choroby definiującej AIDS (stany kategorii C w Systemie Klasyfikacji CDC dla HIV 1993) z wyjątkiem stabilnego skórnego mięsaka Kaposiego
- Osteoporoza lub istotne czynniki ryzyka osteoporozy (nadużywanie alkoholu, długotrwałe przyjmowanie leków przeciwdrgawkowych/kortykosteroidów, BMI poniżej 18, zaburzenia odżywiania, wcześniejsze złamania niskonaczyniowe, osteoporoza w wywiadzie rodzinnym)
Warunki, w których stosowanie DMPA jest przeciwwskazane lub ryzyko przewyższa korzyści:
- Znaczące liczne czynniki ryzyka tętniczej choroby sercowo-naczyniowej
- Choroba naczyniowa
- Przebyta lub obecna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) lub zatorowość płucna (ZP)
- Choroba niedokrwienna serca
- Udar mózgu (historia incydentu naczyniowo-mózgowego)
- Bóle głowy migreny z aurą, w każdym wieku
- Niewyjaśnione krwawienie z pochwy
- Ciążowa neoplazja trofoblastyczna (GTN) (w tym znamię groniaste, znamię inwazyjne, guz trofoblastyczny w miejscu łożyska) Nieprawidłowy hCG
- Rak piersi (przeszły lub obecny) lub silny wywiad rodzinny
- Nefropatia cukrzycowa/retinopatia/neuropatia
- Inna choroba naczyniowa lub cukrzyca trwająca >20 lat
- Wirusowe zapalenie wątroby (aktywne)
- Obecność lub historia jakiejkolwiek ciężkiej choroby wątroby, w przypadku której wyniki testów czynnościowych wątroby nie wróciły do normy
- Marskość (niewyrównana)
- Klinicznie istotne spożywanie alkoholu lub narkotyków (dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu, z wyłączeniem kannabinoidów) lub używanie alkoholu lub narkotyków w wywiadzie uznane przez Badacza za wystarczające, aby utrudnić przestrzeganie zaleceń, dalsze procedury lub ocenę zdarzeń niepożądanych. Palenie jest dozwolone, ale spożycie tytoniu powinno być stałe przez cały czas trwania badania.
- Stosowanie niedozwolonej terapii skojarzonej (patrz punkt 5.2).
- Wcześniejsza alergia na którykolwiek ze składników badanych leków.
- Ekspozycja na jakikolwiek badany lek lub placebo w ciągu 4 tygodni od wartości początkowej.
- Jakakolwiek ekspozycja na HAART w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego do tego badania (tj. uczestnicy muszą być wcześniej nieleczeni lub przerwać leczenie na 6 miesięcy lub dłużej).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wszystkie tematy
Wszyscy badani otrzymają taką samą interwencję
|
Wszyscy badani przyjmą DMPA
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
farmakokinetyka depot octanu medroksyprogesteronu (DMPA)
Ramy czasowe: tydzień 1 - tydzień 24
|
Zbadanie farmakokinetyki octanu medroksyprogesteronu (DMPA) w postaci depot pod nieobecność i w obecności lopinawiru/rytonawiru u zakażonych HIV- 1 zarażona kobieta |
tydzień 1 - tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ jednoczesnego podawania DMPA i lopinawiru/rytonawiru
Ramy czasowe: Tydzień 1 - tydzień 24
|
Zbadanie wpływu jednoczesnego podawania DMPA i lopinawiru/rytonawiru na zastępcze markery skuteczności antykoncepcyjnej (LH, FSH, estradiol)
|
Tydzień 1 - tydzień 24
|
|
Bezpieczeństwo DMPA
Ramy czasowe: Tydzień 1 - tydzień 24
|
Zbadanie bezpieczeństwa stosowania DMPA u kobiet zakażonych wirusem HIV przyjmujących lopinawir/rytonawir
|
Tydzień 1 - tydzień 24
|
|
Wpływ DMPA na stężenie lopinawiru/rytonawiru w osoczu
Ramy czasowe: tydzień 1 - tydzień 24
|
Zbadanie wpływu DMPA na stężenia lopinawiru/rytonawiru w osoczu w porównaniu z historycznymi kontrolami
|
tydzień 1 - tydzień 24
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem HIV
Inne numery identyfikacyjne badania
- SSAT 038
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .