Depotní antikoncepce s a bez lopinaviru/ritonaviru
Farmakokinetika depotního medroxyprogesteron acetátu (DMPA) v nepřítomnosti a přítomnosti lopinaviru/ritonaviru u žen infikovaných HIV-1
DMPA (depotní medroxyprogesteron acetát nebo „depotní“ injekce) je široce používaná antikoncepce. Je populární u žen s HIV, protože pravděpodobně stále funguje, když užíváte léky proti HIV. Léky proti HIV mohou zvýšit nebo snížit hladinu jiných léků (např. antikoncepce) ve vašem krevním oběhu, což může snížit jejich účinnost nebo zvýšit nežádoucí účinky. Předpokládá se, že DMPA lze podávat s léky proti HIV, neexistují žádné studie, které by to dokazovaly.
Účelem studie je zjistit, zda kombinace léků proti HIV obsahující lopinavir/ritonavir ovlivňuje DMPA, když jsou užívány ve stejnou dobu.
Přehled studie
Detailní popis
Lopinavir/ritonavir (LPV/r) je licencován pro použití v kombinaci s jinými antiretrovirotiky k léčbě infekce HIV. Stejně jako ostatní látky ze třídy inhibitorů proteáz, LPV/r inhibuje izoenzym 3A systému jaterního cytochromu P450 a může zvýšit hladiny léků metabolizovaných touto cestou. Bylo však také prokázáno, že LPV/r in vivo indukuje svůj vlastní metabolismus a zvyšuje biotransformaci některých léků metabolizovaných enzymy P450 a glukuronidací.
Ženy mají na svědomí rostoucí podíl na epidemii HIV ve Spojeném království. Obrovské snížení úmrtnosti a nemocnosti související s HIV spojené s používáním účinné kombinované antiretrovirové terapie vedlo k posunu zaměření na dlouhodobější problémy, včetně reprodukčního zdraví a antikoncepce. Byl zkoumán vliv různých antiretrovirotik na plazmatickou farmakokinetiku perorálních estrogenových a progesteronových přípravků a obecně NNRTI a zesílené PI způsobují snížení hladin obou, zvláště perorálních estrogenových přípravků. Většina příbalových informací pro kombinovanou (estrogen a gestagen) a perorální antikoncepci obsahující pouze gestagen doporučuje použití dalších antikoncepčních metod se současným užíváním látek indukujících enzymy.
Injekční antikoncepce poskytuje vysoce účinnou antikoncepci bez nutnosti každodenního užívání pilulek, což je důležitý faktor, který je třeba zvážit u jedinců, kteří již pravidelně užívají léky. Depotní medroxyprogesteron acetát (DMPA) je nejčastěji předepisovanou injekční metodou. DMPA, stejně jako ostatní gestageny, je metabolizován systémem cytochromu P450, ale studie interakcí u žen užívajících antiretrovirová léčiva jsou omezené. Studie s 59 ženami užívajícími antikoncepci DMPA plus neposílený PI (nelfinavir) nebo NNRTI (efavirenz nebo nevirapin) měřila hladiny DMPA a porovnávala je s 16 ženami buď bez terapie, nebo pouze s NRTI (žádný potenciál pro lékové interakce). Hladiny DMPA byly podobné ve všech skupinách a potlačení ovulace po dobu 12 týdnů bylo také podobné ve všech skupinách.
Ačkoli vysoké hladiny DMPA dosažené během dávkovacího intervalu činí jakoukoli farmakokinetickou interakci nepravděpodobnou klinicky významnou, někteří lékaři doporučují zkrácení intervalu mezi injekcemi DMPA z 12 na 10 týdnů u pacientů na NNRTI nebo zesíleném PI; neexistují žádné jasné důkazy na podporu tohoto přístupu. Ačkoli popsaná studie podporuje normální dávkovací intervaly u žen užívajících NNRTI, neposílený PI nelfinavir se nedoporučuje jako standardní péče a dopad ritonavirem posílených PI není jasný. Souhrn údajů o přípravku pro DMPA doporučuje normální dávkovací interval i při použití silných induktorů enzymů, což naznačuje, že při předepisování zesíleného PI není potřeba žádný další zásah. Pro objasnění této důležité oblasti jsou zásadní formální farmakokinetické údaje.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SW10 9NH
- St Stephen's Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas před účastí na jakémkoli screeningovém postupu a musí být ochoten splnit všechny požadavky studie.
- Netěhotné, nekojící premenopauzální ženy.
- Žádná současná hormonální antikoncepce (krátkodobé metody, např. perorální antikoncepční pilulky a náplasti lze při screeningu odstranit)
- Pravidelné menstruační periody, takže DMPA lze podávat mezi 1. až 5. dnem menstruačního cyklu
- Mezi 18 a 45 lety včetně.
- Dokumentovaná infekce HIV-1
- Musí být ochoten používat bariérovou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění v průběhu studie a po dobu alespoň 56 dnů po dokončení studie.
- Počet CD4 > 200 při screeningu (Poznámka: opakované testování screeningového počtu CD4 povoleno).
- Klinický lékař a pacient rádi odloží HAART do 12. týdne studie
- V současné době není na HAART a má nárok na příjem LPV/r a Truvada, jak určil jejich primární poskytovatel péče o HIV v souladu s pokyny pro léčbu
- Pokud byla v anamnéze vystavena HAART, žádné virologické selhání (předchozí změny léků jsou povoleny, pokud jde o snášenlivost/toxicitu/pohodlnost dávkování).
- Souhlasí s tím, že nebude měnit režim, mimo doporučení studie, od výchozího stavu do konce období léčby, pokud to nebude z lékařského hlediska indikováno podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli závažné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo léčbu subjektu, hodnocení nebo dodržování protokolu. To by zahrnovalo jakékoli aktivní klinicky významné renální, srdeční, jaterní, plicní, vaskulární, metabolické poruchy nebo malignity.
- Mít index tělesné hmotnosti (BMI) > 35
- Osobní anamnéza žilního tromboembolismu (VTE) nebo plicní embolie (PE)
- Přítomnost jakékoli současné aktivní nemoci definující AIDS (podmínky kategorie C v CDC klasifikačním systému pro HIV 1993) kromě stabilního kožního Kaposiho sarkomu
- Osteoporóza nebo významné rizikové faktory pro osteoporózu (zneužívání alkoholu, dlouhodobá antikonvulziva/kortikosteroidy, BMI nižší než 18, porucha příjmu potravy, předchozí zlomenina nízkého traumatu, významná rodinná anamnéza osteoporózy)
Podmínky, u kterých je DMPA kontraindikován nebo rizika převažují nad přínosy:
- Významné vícenásobné rizikové faktory pro arteriální kardiovaskulární onemocnění
- Cévní onemocnění
- Předchozí nebo aktuální žilní tromboembolismus (VTE) nebo plicní embolie (PE)
- Ischemická srdeční nemoc
- Cévní mozková příhoda (cerebrovaskulární příhoda v anamnéze)
- Bolesti hlavy, migréna s aurou, v každém věku
- Nevysvětlitelné vaginální krvácení
- Gestační trofoblastická neoplazie (GTN) (zahrnuje hydatidiformní molu, invazivní molu, trofoblastický nádor v místě placenty) abnormální hCG
- Rakovina prsu (minulá nebo současná) nebo silná rodinná anamnéza
- Diabetická nefropatie/retinopatie/neuropatie
- Jiné vaskulární onemocnění nebo diabetes trvající > 20 let
- Virová hepatitida (aktivní)
- Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli závažného onemocnění jater, kdy se jaterní testy nevrátily k normálu
- Cirhóza (dekompenzovaná)
- Klinicky relevantní užívání alkoholu nebo drog (pozitivní screening drog v moči, s výjimkou kanabinoidů) nebo užívání alkoholu nebo drog v anamnéze, které zkoušející považuje za dostatečné k tomu, aby bránily compliance, následným postupům nebo hodnocení nežádoucích účinků. Kouření je povoleno, ale příjem tabáku by měl zůstat konzistentní po celou dobu studie.
- Použití nepovolené souběžné léčby (viz bod 5.2).
- Předchozí alergie na kteroukoli ze složek studovaných léčiv.
- Expozice jakémukoli zkoumanému léku nebo placebu do 4 týdnů od výchozího stavu.
- Jakákoli expozice HAART během 6 měsíců od screeningu pro tuto studii (tj. účastníci musí být bez léčby nebo s přerušením léčby na 6 měsíců nebo déle).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Všechny předměty
Všechny subjekty obdrží stejnou intervenci
|
Všechny předměty absolvují DMPA
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
farmakokinetika depotního medroxyprogesteron acetátu (DMPA)
Časové okno: týden 1 - týden 24
|
Prozkoumat farmakokinetiku depotního medroxyprogesteron acetátu (DMPA) v nepřítomnosti a přítomnosti lopinaviru/ritonaviru v HIV- 1 infikovaná žena |
týden 1 - týden 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dopad současného podávání DMPA a lopinaviru/ritonaviru
Časové okno: Týden 1 - týden 24
|
Prozkoumat dopad současného podávání DMPA a lopinaviru/ritonaviru na náhradní markery antikoncepční účinnosti (LH, FSH, estradiol)
|
Týden 1 - týden 24
|
|
Bezpečnost DMPA
Časové okno: Týden 1 - týden 24
|
Prozkoumat bezpečnost DMPA u žen infikovaných HIV na lopinaviru/ritonaviru
|
Týden 1 - týden 24
|
|
Vliv DMPA na plazmatické koncentrace lopinaviru/ritonaviru
Časové okno: týden 1 - týden 24
|
Prozkoumat dopad DMPA na plazmatické koncentrace lopinaviru/ritonaviru ve srovnání s historickými kontrolami
|
týden 1 - týden 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SSAT 038
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .