抗レトロウイルス療法歴のない被験者における GSK2248761 の用量設定研究 (SIGNET) (SIGNET)
HIV-1感染した抗レトロウイルス療法歴のない成人被験者を対象に、テノホビル/エムトリシタビンまたはアバカビル/ラミブジンと併用して投与されるGSK2248761の1日1回経口用量を選択する第2b相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
研究 SGN113404 は、第 2b 相ランダム化、部分盲検、多施設共同、並行群、用量範囲研究です。 この研究は、約150人のHIV-1感染したART治療を受けていない被験者を対象に実施される。 GSK2248761 または EFV と併用投与されるバックグラウンド NRTI は、無作為化の前に治験責任医師によって選択され、アバカビル/ラミブジン (ABC/3TC) またはテノホビル/エムトリシタビン (TDF/FTC) 固定用量配合剤 (FDC) 錠剤のいずれかになります。
被験者はスクリーニング期間（-28日目から-1日目）に参加します。 被験者は一度再検査を受けることができます。 被験者は、100 mgのGSK2248761を1日1回投与する群（50被験者）、200 mgのGSK2248761を1日1回投与する群（50被験者）、または600 mgのEFVを1日1回投与する群（50被験者）に1：1：1で無作為に割り付けられます。 3 つのアームはすべて、治験責任医師の選択に応じて、300 mg/200 mg TDF/FTC または 600 mg/300 mg ABC/3TC のいずれかと組み合わせられます。 研究者と被験者は、投与されている GSK2248761 の用量については知らされていませんが、EFV と GSK2248761 のどちらを投与されているかはわかります。 ランダム化は、スクリーニング時の HIV-1 ウイルス量 (VL)、< 100,000 コピー/mL または >/100,000 コピー/mL、およびバックボーン NRTI、TDF/FTC、または ABC/3TC の選択によって階層化されます。
この研究は 2 段階で登録されます。 研究の第 1 段階では約 30 人の被験者が登録され、その時点で登録は一時停止されます。 安全性と忍容性の分析は、ステージ 1 に登録されたすべての被験者が 4 週目に到達した時点で、安全性審査委員会 (SRC) によって審査されます。SRC 審査では、GSK2248761 の安全性と忍容性プロファイルが治験の継続と登録をサポートするかどうかが判断されます。追加の 120 科目。 すべての被験者は、この第 4 週の分析中に治験薬の投与を継続します。
すべての被験者が第 4 週、第 16 週、第 24 週、および第 48 週を完了したら、追加の分析が行われます。 GSK2248761 の安全性と忍容性の 2 回目の審査は、すべての被験者が 4 週目に達した時点で SRC によって行われます。 すべての被験者の第 4 週の分析中に研究が一時停止することはありません。
16週目と24週目の分析はそれぞれ、継続のためのGSK2248761の最適用量を選択および確認するために使用されます。 この用量は、抗ウイルス活性、安全性および忍容性基準の統計分析に基づいて選択されます。 24週目の分析によってGSK2248761の最適用量が確認された後、有効性、安全性およびPKデータに基づいて両方の用量が許容可能であるとみなされる場合、両群は48週目まで継続されます。
48週以降、選択されていない用量のGSK2248761に無作為に割り付けられ、中止の基準を満たしていない被験者には、選択された用量のGSK2248761に切り替えるか、研究を永久に中止するかの選択肢が与えられます。 選択した用量に切り替えると、96週目まで研究の非盲検段階に入ります。 96週目以降、GSK2248761の投与を受けている被験者には、治験実施計画書に定められた中止理由がなく臨床上の利益が得られ続ける限り、現地で承認され市販されるまでGSK2248761の投与を継続する選択肢が与えられます。
EFVに無作為に割り付けられた被験者は、プロトコールで定められた中止理由を満たさない限り、96週目までEFVを受け続ける選択肢がある。 すべての被験者には、96 週目まで TDF/FTC または ABC/3TC を継続するオプションがあります。 96 週目以降、被験者はすべての市販の ART にローカルでアクセスできるようになります。
ランダム化は次のように階層化されます。
- HIV-1 RNA < または >/ スクリーニング時 100,000 コピー/mL
- ABC/3TC または TDF/FTC FDC タブレットを初期背景 ART として使用
毒性管理のためのバックグラウンド NRTI から代替の市販 NRTI への切り替えは 1 回のみ許可されます。 他の理由によるバックグラウンド NRTI の切り替えは、研究では許可されません。 GSK2248761 または EFV の切り替えは許可されていません。
研究のエンドポイント/評価: 対象者は、ベースラインの人口統計、疾患の特徴、安全性 (臨床検査および臨床評価) を含む評価を実施します。 研究では、安全性、有効性、ウイルス学的、免疫学的、およびPKの評価が行われます。
主要評価項目: 16 週目の時点で HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満の被験者の割合。 用量の選択は、主に抗ウイルス活性と忍容性に、免疫学的、安全性、ウイルス学的耐性およびPK対策と併せて基づいて行われます。 24週目の分析からのデータは、用量選択を確認するために使用されます。
ViiV Healthcare がこの研究の新しいスポンサーであり、GlaxoSmithKline はスポンサーの変更を反映するためにシステムを更新中です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Badalona、スペイン、08916
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08036
- GSK Investigational Site
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Marid、スペイン、28040
- GSK Investigational Site
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Berlin、ドイツ、12157
- GSK Investigational Site
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Hamburg、ドイツ、20246
- GSK Investigational Site
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Hamburg、ドイツ、20146
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60311
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
- GSK Investigational Site
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Levallois Perret、フランス、92300
- GSK Investigational Site
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Montpellier Cedex 5、フランス、34295
- GSK Investigational Site
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Nice、フランス、06202
- GSK Investigational Site
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Paris、フランス、75018
- GSK Investigational Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HIV-1 に感染した 18 歳以上の成人。 女性は、(1) 妊娠の可能性がない、(2) 妊娠の可能性があり、スクリーニング時および 1 日目の妊娠検査が陰性であり、プロトコルに指定された出産方法を使用することに同意する場合に、研究に参加して参加する資格があります。勉強中のコントロール
- 1000コピー/mL以上の血漿HIV-1 RNAスクリーニングによるHIV-1感染
- CD4+ 細胞数が 200 細胞/mm3 以上
- 抗レトロウイルス治療を受けていない
除外基準:
- 治験責任医師の意見では、投与スケジュールおよび/またはプロトコール評価を順守する被験者の能力を妨げる可能性がある、または被験者の安全性を損なう可能性がある、既存の身体的または精神的状態（薬物乱用障害を含む）
- 治験責任医師の意見によると、薬物の吸収、分布、代謝もしくは排泄を妨げる可能性がある、または被験者が経口薬を服用できなくなる可能性がある状態
- 現在授乳中の女性
- 全身療法を必要としない皮膚カポジ肉腫を除く、疾病予防管理センター (CDC) の活動中のカテゴリー C 疾患のあらゆる証拠 [CDC,1993]
- -過去6か月以内に慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染（HBs抗原陽性）を含む、進行中または臨床的に関連する肝炎の病歴。 慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症を患っている無症候性の個人は除外されませんが、治験責任医師は、HCV 感染症に特異的な治療が必要かどうかを慎重に評価する必要があります。研究のランダム化された部分中にそのような治療が必要と予想される被験者は除外されなければなりません
- 肝炎ウイルスの同時感染の有無にかかわらず、肝硬変の病歴
- 進行中の膵炎または臨床的に関連のある膵炎
- 以下の心臓病の既往：心筋梗塞、うっ血性心不全、証明された肥大型心筋症、持続性心室頻拍
- QT延長症候群の個人または既知の家族歴
- -治験薬またはその成分に対するアレルギーまたは不耐症の病歴または存在、または研究主任者の意見で参加を禁忌と判断した薬剤またはその他のアレルギーの病歴。 さらに、PKサンプリング中にヘパリンが使用される場合、ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴のある被験者は登録されるべきではありません
- スクリーニングまたは過去の耐性検査結果における一次伝染耐性を示す抗ウイルス薬に対するウイルス耐性の証拠
- スクリーニング時の臨床検査での急性異常。治験責任医師の意見では、治験化合物の研究への被験者の参加が妨げられる。 スクリーニング時にグレード 4 の検査異常が確認された場合、治験責任医師が検査結果について説得力のある説明を提供でき、メディカルモニターの同意がない限り、被験者は治験参加から除外されます。
- スクリーニング時の以下の検査値のいずれか：（1）Cockroft-Gault 法によるクレアチニンクリアランス <50 mL/min、（2）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値（ULN）の上限の 5 倍以上。 ALT > 2x ULN ただし <5xULN を有する被験者は、治験責任医師および GSK メディカルモニターの意見で検査室の異常が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない場合、研究に参加することができます。 (3) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が大きい3xULN以上および1.5xULN以上のビリルビン(>35%の直接ビリルビンを含む)
- スクリーニング ECG での臨床的に重要な所見、具体的には (1 回の反復で適格性を決定できます): (1) 心拍数 <45 および >100 拍/分 (bpm) (男性)。 <50 bpm および >100 bpm (女性)。 注: 心拍数が 100 ～ 110 bpm の場合は、適格性を確認するために 30 分以内に再チェックできます。(2) QRS 持続時間 > 120 ミリ秒、(3) QTc 間隔 > 450 ミリ秒、(4) 非持続 (3 以上) (連続拍動) または持続性心室頻拍、(5) 2.5 秒を超える洞停止、(6) 第 2 度 (II 型) 以上の AV (房室) ブロック、(7) WPW (ウォルフ・パーキンソン・ホワイト) 症候群の証拠 (心室性) (8) 病的 Q 波 (Q 波 > 40 ミリ秒、または深さ > 0.4 mV として定義) (9) 被験者の安全を妨げると治験責任医師が判断したその他の異常
- スクリーニング前28日以内に以下の薬剤のいずれかによる治療、または研究中にこれらの薬剤の必要性が予想される（1）放射線療法または細胞傷害性化学療法剤、（2）免疫調節剤（全身性コルチコステロイド、インターロイキン、またはインターフェロンなど）注: 短期 (7 日未満) のステロイド漸減薬および吸入コルチコステロイドを使用している被験者は登録資格があります (3) in vitro で HIV 1 に対する活性が文書化されている、プロトコルに指定されていない薬剤
- スクリーニング前の90日以内にHIV-1免疫療法ワクチンによる治療を受けている
- -スクリーニング前に、28日以内、または5半減期、または実験薬またはワクチンの生物学的効果の持続期間の2倍のいずれか長い方以内に実験薬および/またはワクチンを受容している。
- IPの最初の投与前28日以内に予防接種を受けている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK2248761 100 mg 1 日 1 回
アバカビル/ラミブジン FDC qd またはテノホビル/エムトリシタビン FDC qd との併用
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1x100 mg カプセルと対応するプラセボ
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実験的：GSK2248761 200 mg 1 日 1 回
アバカビル/ラミブジン FDC qd またはテノホビル/エムトリシタビン FDC qd との併用
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100 mg カプセル 2 個
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アクティブコンパレータ：エファビレンツ 600 mg 1 日 1 回
アバカビル/ラミブジン FDC qd またはテノホビル/エムトリシタビン FDC qd との併用
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1x600mg錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス量の関数としての血漿 HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満の参加者数
時間枠：第16週まで
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この分析は、欠落、切り替え、または中止と失敗 (MSDF) アルゴリズム (FDA の「スナップショット」アルゴリズムによって成文化されたもの) に基づいており、階層化要素と採用段階に合わせて調整されました。
用量の選択は、主に抗ウイルス活性と忍容性に、免疫学的、安全性、ウイルス学的耐性および薬物動態（PK）の尺度とともに基づいて行われました。
有効性の決定基準は、2 つの GSK2248761 用量アーム間で観察された 8% 以上の差に基づいていました。
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第16週まで
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重篤な有害事象（SAE）および有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：最大20週間
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有害事象（AE）とは、臨床研究中または研究終了後の一定期間内に起こる、異常な検査所見を含む参加者の健康における好ましくない変化です。
この変化は、研究中の介入によって引き起こされる場合もあれば、そうでない場合もあります。
重篤な有害事象 (SAE) は、死に至る、生命を脅かす、入院を必要とする、または現在の入院期間を延長する、継続的または重大な無能力をもたらす、または通常の生活機能に実質的な支障をきたす、または先天異常を引き起こす有害事象です。または先天性欠損症。
死亡に至らない、生命を脅かすものではない、または入院を必要としない医療事象は、参加者を危険にさらす場合、または上記の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要な場合、重篤な有害事象とみなされる場合があります。
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最大20週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿 HIV-1 RNA のベースライン (1 日目) からの期間にわたる変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 16 週目まで
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HIV-1 RNA レベルを連続的な測定値として使用する要約および分析では、値の底 10 の対数を使用しました。
サンプルが再検査された場合には、再検査値が使用されました。
ベースラインは、1 日目に記録された値として定義されました。ベースラインからの変化は、指定された時点の値からベースライン値を引いたものです。
切り替え前と切り替え後の参加者のデータが提示されています。
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ベースライン (1 日目) から 16 週目まで
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HIV関連疾患のある参加者の数
時間枠：最大20週間
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HIV 関連症状には、以前の症状の再発が含まれていました。
疾病管理センター (CDC) 関連の症状と非 CDC 関連の症状をモニタリングすることが計画されました。
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最大20週間
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HIV 疾患が進行した参加者の数
時間枠：最大20週間
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治療期間中に臨床疾患の進行または死亡を経験した参加者の数が提示されました。
臨床疾患の進行は、これらのカテゴリーのいずれかにおけるベースライン (1 日目) の HIV 疾患状態からの進行として定義されました。ベースラインでの CDC カテゴリ A から CDC カテゴリー B イベントまで、CDC カテゴリー A のベースラインから CDC カテゴリー C イベントまで、CDC カテゴリー B のベースラインから CDC カテゴリー C イベントまで、CDC カテゴリー C のベースラインから新しい CDC カテゴリー C イベントまで、CDC カテゴリー A、Bまたは死亡までのベースラインでC。
変化が起こらない場合は、病気の進行がないとみなされました。
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最大20週間
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AE により治験薬を中止した参加者の数
時間枠：最長20週間
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有害事象（AE）とは、臨床研究中または研究終了後の一定期間内に起こる、異常な検査所見を含む参加者の健康における好ましくない変化です。
この変化は、研究中の介入によって引き起こされる場合もあれば、そうでない場合もあります。
研究薬の使用を中止/途中で中止した参加者の数を記録しました。
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最長20週間
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16週間にわたってベースライン（1日目）から心電図（ECG）に変化があった参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）から16週間まで
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QTc 間隔は、Bazzette の方法 (QTc[b]) と Federica の方法 (QTc[f]) の 2 つの方法によって評価されました。
ベースライン値は 1 日目に記録されました。ベースラインからの変化は、指定された時点の値からベースライン値を引いたものです。
ベースライン値からの変化は、30 ミリ秒 (msec) 未満、30 ミリ秒以上 60 ミリ秒未満、および 60 ミリ秒以上に分類されました。
データは、治療法を切り替える前の参加者の QTcB および QTcF について提示されています。
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ベースライン（1日目）から16週間まで
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2 週目の血漿 GSK2248761 濃度の最小値と最大値
時間枠：2週目時点
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GSK2248761 の観察された最大血漿濃度と観察された最小血漿濃度は 2 週目に記録されました。PK パラメータは、現在の作業慣行に従い、WinNonlin Pro 4.1 以降を使用して標準的なノンコンパートメント分析によって計算されました。 対数変換された値が表示されています。 非コンパートメントパラメータの計算はすべて、実際のサンプリング時間に基づいています。 |
2週目時点
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協力者と研究者
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協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 113404
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