Estudo de determinação de dose de GSK2248761 em indivíduos sem tratamento antirretroviral (SIGNET) (SIGNET)

Critério de inclusão:

• Adultos infectados pelo HIV-1 maiores ou iguais a 18 anos de idade. Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela for (1) sem potencial para engravidar, (2) com potencial para engravidar, com um teste de gravidez negativo na triagem e no dia 1 e concordar em usar métodos de parto especificados pelo protocolo controle durante o estudo
• Infecção por HIV-1 com um RNA de HIV-1 de triagem maior ou igual a 1000 cópias/mL
• Contagem de células CD4+ maior ou igual a 200 células/mm3
• ingênuo de antirretrovirais

Critério de exclusão:

• Qualquer condição física ou mental pré-existente (incluindo transtorno de abuso de substâncias) que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir o cronograma de dosagem e/ou avaliações de protocolo ou que possa comprometer a segurança do sujeito
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento ou tornar o sujeito incapaz de tomar medicação oral
• Mulheres que estão amamentando atualmente
• Qualquer evidência de uma doença ativa de Categoria C dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) [CDC, 1993], exceto o sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica
• Histórico de hepatite em curso ou clinicamente relevante nos últimos 6 meses, incluindo infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg positivo). Indivíduos assintomáticos com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) não serão excluídos, no entanto, os investigadores devem avaliar cuidadosamente se é necessária terapia específica para infecção por HCV; sujeitos que se prevê que necessitem de tal terapia durante a parte randomizada do estudo devem ser excluídos
• História de cirrose hepática com ou sem co-infecção viral por hepatite
• Pancreatite em curso ou clinicamente relevante
• História das seguintes doenças cardíacas: infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia hipertrófica documentada, taquicardia ventricular sustentada
• História pessoal ou familiar conhecida de síndrome do QT prolongado
• Histórico ou presença de alergia ou intolerância aos medicamentos do estudo ou seus componentes, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do Pesquisador Principal, contraindique sua participação. Além disso, se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser inscritos
• Evidência de resistência viral a qualquer medicamento antiviral indicativo de resistência transmitida primária em uma triagem ou resultado de teste de resistência histórica
• Qualquer anormalidade laboratorial aguda na triagem que, na opinião do investigador, impediria a participação do sujeito no estudo de um composto experimental. Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4 verificada na triagem excluiria um sujeito da participação no estudo, a menos que o Investigador possa fornecer uma explicação convincente para o(s) resultado(s) do laboratório e tenha o consentimento do Monitor Médico
• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais na triagem: (1) Depuração de creatinina <50 mL/min pelo método Cockroft-Gault, (2) Alanina aminotransferase (ALT) maior ou igual a 5 vezes os limites superiores do normal (LSN). Indivíduos com ALT > 2x LSN, mas <5x LSN podem participar do estudo, se na opinião do Investigador e do Monitor Médico da GSK a anormalidade do laboratório não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do sujeito, (3) Alanina aminotransferase (ALT) maior maior ou igual a 3xULN e bilirrubina maior ou igual a 1,5xULN (com >35% de bilirrubina direta)
• Qualquer achado clinicamente significativo na triagem de ECG, especificamente (uma única repetição é permitida para determinar a elegibilidade): (1) Frequência cardíaca <45 e >100 batimentos por minuto (bpm) (homens); <50 e >100 bpm (mulheres). Observação: uma frequência cardíaca de 100 a 110 bpm pode ser verificada novamente em 30 minutos para verificar a elegibilidade, (2) duração do QRS > 120 ms, (3) intervalo QTc > 450 ms (4) não sustentado (maior ou igual a 3 batimentos consecutivos) ou taquicardia ventricular sustentada, (5) Pausas sinusais > 2,5 segundos, (6) Bloqueio AV (Atrioventricular) de 2º grau (Tipo II) ou superior, (7) Evidência de síndrome WPW (Wolff-Parkinson-White) pré-excitação), (8) Ondas Q patológicas (definidas como onda Q > 40 ms OU profundidade > 0,4 ​​mV (9) Qualquer outra anormalidade que, na opinião do Investigador, possa interferir na segurança do sujeito
• Tratamento com qualquer um dos seguintes agentes dentro de 28 dias antes da triagem, ou tem uma necessidade antecipada desses agentes durante o estudo (1) Radioterapia ou agentes quimioterápicos citotóxicos, (2) Imunomoduladores (como corticosteroides sistêmicos, interleucinas ou interferons) Nota: Indivíduos que usam reduções de esteróides de curto prazo (<7 dias) e corticosteróides inalados são elegíveis para inscrição (3) Qualquer agente não especificado pelo protocolo com atividade documentada contra o HIV 1 in vitro
• Tratamento com uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 até 90 dias antes da triagem
• Recebimento de um medicamento experimental e/ou vacina dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico do medicamento ou vacina experimental, o que for mais longo, antes da triagem
• Imunização dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP