Dosefinnende studie av GSK2248761 i antiretroviral terapi-naive emner (SIGNET) (SIGNET)

Inklusjonskriterier:

• HIV-1-smittede voksne eldre enn eller lik 18 år. En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun er (1) ikke-fertil, (2) fertil, med en negativ graviditetstest på skjermen og dag 1 og godtar å bruke protokollspesifiserte fødselsmetoder kontroll mens du studerer
• HIV-1 infeksjon med et screening plasma HIV-1 RNA større enn eller lik 1000 kopier/ml
• CD4+ celletall større enn eller lik 200 celler/mm3
• Antiretroviral-naiv

Ekskluderingskriterier:

• Enhver eksisterende fysisk eller mental tilstand (inkludert ruslidelse) som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientens evne til å overholde doseringsplanen og/eller protokollevalueringer eller som kan kompromittere pasientens sikkerhet
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å ta orale medisiner
• Kvinner som for tiden ammer
• Ethvert bevis på en aktiv Centers for Disease and Prevention Control (CDC) Kategori C-sykdom [CDC,1993], bortsett fra kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi
• Anamnese med pågående eller klinisk relevant hepatitt i løpet av de siste 6 månedene, inkludert kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon (HBsAg positiv). Asymptomatiske individer med kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon vil ikke bli ekskludert, men etterforskere må vurdere nøye om terapi spesifikk for HCV-infeksjon er nødvendig; forsøkspersoner som forventes å trenge slik terapi under den randomiserte delen av studien, må ekskluderes
• Anamnese med levercirrhose med eller uten hepatittviral samtidig infeksjon
• Pågående eller klinisk relevant pankreatitt
• Anamnese med følgende hjertesykdommer: hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, dokumentert hypertrofisk kardiomyopati, vedvarende ventrikkeltakykardi
• Personlig eller kjent familiehistorie med forlenget QT-syndrom
• Historikk eller tilstedeværelse av allergi eller intoleranse mot studiemedikamentene eller deres komponenter, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter hovedetterforskerens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse. I tillegg, hvis heparin brukes under PK-prøvetaking, bør ikke personer med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni inkluderes.
• Bevis på viral resistens mot et hvilket som helst antiviralt medikament som indikerer primær overført resistens i et screening- eller historisk resistenstestresultat
• Enhver akutt laboratorieavvik ved screening, som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse. Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik ved screening vil ekskludere en forsøksperson fra studiedeltakelse med mindre etterforskeren kan gi en overbevisende forklaring på laboratorieresultatene og har samtykke fra den medisinske monitoren
• Enhver av følgende laboratorieverdier ved screening: (1) Kreatininclearance <50 mL/min via Cockroft-Gault-metoden, (2) Alaninaminotransferase (ALT) større enn eller lik 5 ganger øvre normalgrense (ULN). Forsøkspersoner med ALT > 2x ULN men <5xULN kan delta i studien, dersom laboratorieavviket etter etterforskeren og GSK Medical Monitors oppfatning ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten, (3) Alaninaminotransferase (ALT) større enn eller lik 3xULN og bilirubin større enn eller lik 1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin)
• Ethvert klinisk signifikant funn ved screening av EKG, spesifikt (en enkelt repetisjon er tillatt for å avgjøre kvalifisering): (1) Hjertefrekvens <45 og >100 slag per minutt (bpm) (menn); <50 og >100 bpm (kvinner). Merk: En hjertefrekvens fra 100 til 110 bpm kan kontrolleres på nytt innen 30 minutter for å bekrefte kvalifisering, (2) QRS-varighet > 120 msek, (3) QTc-intervall > 450 msek. (4) Ikke-vedvarende (større enn eller lik 3 påfølgende slag) eller vedvarende ventrikkeltakykardi, (5) Sinuspauser > 2,5 sekunder, (6) 2. grads (Type II) eller høyere AV (Atrioventrikulær) blokkering, (7) Bevis på WPW (Wolff-Parkinson-White) syndrom (ventrikulært) preeksitasjon), (8) Patologiske Q-bølger (definert som Q-bølge > 40 msek ELLER dybde >0,4 mV (9) Enhver annen abnormitet som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre sikkerheten til forsøkspersonen
• Behandling med noen av følgende midler innen 28 dager før screening, eller har et forventet behov for disse midlene under studien (1) Strålebehandling eller cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, (2) Immunmodulatorer (som systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner) Merk: Forsøkspersoner som bruker kortvarige (<7 dager) steroidnedskjæringer og inhalerte kortikosteroider er kvalifisert for registrering (3) Ethvert ikke-protokollspesifisert middel med dokumentert aktivitet mot HIV 1 in vitro
• Behandling med HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager før screening
• Mottak av et eksperimentelt legemiddel og/eller vaksine innen 28 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av det eksperimentelle legemidlet eller vaksinen, avhengig av hva som er lengst, før screening
• Vaksinasjon innen 28 dager før første dose av IP